• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    非手術非小細胞肺癌的大分割放射治療

    2017-07-12 17:33:36李四鳳綜述張鵬郎錦義審校
    腫瘤預防與治療 2017年3期
    關鍵詞:放射治療肺癌常規(guī)

    李四鳳 綜述, 張鵬, 郎錦義審校

    646000四川 瀘州,西南醫(yī)科大學(李四鳳,郎錦義);610041成都,四川省腫瘤醫(yī)院·研究所,四川省癌癥防治中心;電子科技大學醫(yī)學院(張鵬,郎錦義)

    ?

    ?綜述?

    非手術非小細胞肺癌的大分割放射治療

    李四鳳 綜述, 張鵬, 郎錦義△審校

    646000四川 瀘州,西南醫(yī)科大學(李四鳳,郎錦義);610041成都,四川省腫瘤醫(yī)院·研究所,四川省癌癥防治中心;電子科技大學醫(yī)學院(張鵬,郎錦義)

    非小細胞肺癌約占原發(fā)肺癌的85%,對于不可手術或拒絕手術的非小細胞肺癌患者,放射治療成為治療的主要手段。隨著影像和放療技術的發(fā)展,大分割放療在非小細胞肺癌中的應用取得了較好的療效。本文旨在對非小細胞肺癌大分割放療的放射生物學基礎和非手術非小細胞肺癌大分割放療的最新臨床研究進行系統(tǒng)性回顧。

    非小細胞肺癌; 大分割放療; 放射生物學; 臨床研究

    肺癌是全球最常診斷的惡性腫瘤,也是癌癥相關的主要死因[1],在我國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率中均位列首位[2]。在原發(fā)肺癌中,非小細胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的比例超過85%[3],肺癌的5年生存率(overall survival)約17.4%[4]。NSCLC的治療采用手術、放療、化療、免疫治療和分子靶向治療等的綜合治療,對于可手術切除的患者,手術是首選的治療方法,然而超過半數(shù)患者在診斷時已屬中晚期,手術不可完全切除,還有部分患者拒絕手術,此時放射治療成為治療的主要手段。NSCLC的放射治療主要包括常規(guī)分割放療、大分割放療、超分割放療和立體定向放射治療。大分割放療是相對于常規(guī)1.8~2.0Gy/f的放療,將分次劑量大于2.0Gy的放療稱為大分割放療,臨床研究中的大分割放療的分次劑量常?!?.5Gy[5-6]。下面就NSCLC大分割放療的放射生物學基礎和非手術NSCLC大分割放療的最新臨床研究進行綜述。

    1 NSCLC大分割放療的放射生物學基礎

    電離輻射作用于生物體可引起一系列的物理、化學和生物效應,直接或間接導致細胞DNA的損傷,最終可導致細胞死亡。放射治療利用放射線的電離輻射殺滅腫瘤細胞,達到治療腫瘤的目的。放療分次照射可引起細胞損傷的修復(Repair)、再群體化(Repopulation)、周期內細胞的再分布(Redistribution)和乏氧細胞的再氧合(Reoxygenation),上述放射生物學過程相互影響,導致不同組織在放療過程中表現(xiàn)各異,與放射敏感性(Radiosensitivity )一起構成了放射治療5R效應下的劑量分割基礎[7]。

    大分割放療的應用是基于正常組織最大耐受毒性,提高治療增益比,其生物學基礎主要包括以下幾個方面:1)腫瘤控制率( tumor control probability,TCP)隨放療有效生物學劑量(biologically effective dose,BED)的提高而提高,大分割放療能夠精確的給予靶區(qū)高劑量,在正常組織耐受的情況下給予腫瘤更高的BED[8-9];2)大分割放療可以縮短治療時間,減少腫瘤再增殖的不利影響?;A研究表明隨放療時間的延長,尤其是放療超過4周,腫瘤倍增時間明顯縮短[10];3)腫瘤組織α/β值大于周圍正常組織,且和周圍組織為并聯(lián)關系,采用大分割的高劑量放療時,有研究表明正常組織能夠耐受比LQ模型預測的更多的劑量[11];4)不同氧合狀態(tài)的腫瘤細胞放射敏感性和單次照射劑量存在相關性,臨床上大分割放療的劑量通常不超過5Gy,主要造成放療敏感的富氧細胞死亡[12]。為保證大分割放療的療效,臨床上已采用多種策略提高組織的氧合以提高放療敏感性,包括:氧氣、氧模擬、替拉扎明等缺氧放療增敏劑的使用;5)常規(guī)分割放療腫瘤細胞的主要死亡方式是增殖性死亡,使用大分割放療還可以促進細胞凋亡和誘導細胞發(fā)生自噬性死亡;此外,大分割放療還可以誘導免疫原性,增強機體免疫系統(tǒng)多腫瘤細胞的識別和殺滅和攻擊,增強抗腫瘤療效[13]。

    大分割放療和常規(guī)分割放療生物效應的評估和相互轉化是通過放療生物劑量實現(xiàn)的。目前最常用和普遍接受的生物有效劑量換算模型是LQ模型,它是通過分次劑量、α和β系數(shù)的二階多項式擬合而成的細胞生存曲線[14]。在LQ模型的基礎上發(fā)展出了等效生物劑量BED的計算公式(如下),可以在臨床上精確的描述放療生物效應和重要放療參數(shù)之間的關系[15-16],并突破性的用α/β值表示不同組織修復放射損傷的能力,較好的解釋了正常組織和腫瘤組織放療反應的差異。例如:常規(guī)分割放療2Gy/f,總劑量60Gy,放療次數(shù)為30次,生物有效劑量BED(α/β值=10)為72Gy;相同物理劑量60Gy,大分割放療2.5Gy/f,次數(shù)為24次,生物有效劑量BED(α/β值=10)為75Gy;當分次劑量增加到3Gy/f時,只需20次放療,而生物有效劑量BED(α/β值=10)為78Gy。因此在相同物理劑量的放療時,采用大分割放療不僅可以減少放療次數(shù),還可以提高治療的有效劑量。

    備注:n為分割總次數(shù),d為分次劑量,腫瘤及早反應組織的α/β值=10,晚反應組織的α/β值=3。

    2 非手術NSCLC大分割放療的臨床應用

    基礎研究表明采用大分割放療保證BED的同時可縮短放療時間,減少腫瘤修復和再增殖,有利于提高患者OS,在臨床上還可節(jié)省治療費用。在過去的30年,我國放療技術的取得了長足的進步,到2015年,調強放射治療(IMRT)和圖像引導 調強放射治療(IGRT)所占比例分別達到了50.1%和31.5%[17]。放療技術的進步使得更高單次劑量的胸部放療得以實現(xiàn),在提高靶區(qū)劑量的同時,可以嚴格限制危及器官的受量,可能有利于提高療效而不增加治療不良反應。大分割放療在非手術NSCLC中的主要應用包括cT1-3N0M0期患者的單純大分割放療,局部晚期NSCLC患者的大分割放療聯(lián)合化療及晚期NSCLC患者的大分割放療。

    2.1 cT1-3N0M0期NSCLC的單純大分割放療

    不可手術的早期NSCLC,使用大分割放療和SBRT優(yōu)于常規(guī)分割放療,而SBRT治療的腫瘤控制率高達90%,長期生存率與手術相當,因此被NCCN指南和ESMO指南推薦為該類患者的首選治療方法[3,18-19]。有研究報道對中央型或較大(>5cm)腫瘤行SBRT存在放射性肺炎和呼吸道狹窄的風險,并可能導致呼吸困難,患者耐受性低[20]。因此,有研究者使用大分割放療治療不適合手術或不能耐受SBRT的cT1-3N0M0期NSCLC患者。

    Cho等[21]回顧性研究124位cT1-3N0M0期NSCLC患者,將其分為3組:組1(2001~2010年,n=79)放療60Gy/20f;依據(jù)放射性食管炎的發(fā)生風險將2011年后治療的患者分為兩組,組2放療60Gy/20f(n=20,靠近食管<1.5cm),組3放療60Gy/15f(n=25,遠離食管≥1.5cm)。中位隨訪時間16.7個月,2年LC,無進展生存(progression-free survival, PFS)和OS分別為62.6%, 39.1%和59.1%,組3患者的OS明顯高于組1和組2(P=0.002),而三組患者放射性肺炎的發(fā)生率和嚴重程度無顯著差異(P=0.596)。作者認為對遠離食管(≥1.5cm)的病灶行大分割放療時,采用60Gy/15f而不是60Gy/20f安全性更佳,方便且節(jié)省費用,據(jù)韓國醫(yī)保統(tǒng)計,組3每位患者的放療費較另兩組減少約22.5%。

    Cheung等[22]進行了一項多中心研究評價大分割放療對周圍型cT1-3N0M0患者的療效(n=80),采用三維適形放療(Three dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)60Gy/15f,中位隨訪時間49個月,2年LC和OS分別為87.4%和68.7%;最常見的≥3級不良反應為:呼吸困難(13.8%)和肺炎(10%)。Dongryul等[23]則回顧分析大分割放療對于中央型cT1-3N0M0患者的療效(n=60),放療3Gy/f,44位(73.3%)患者放療總劑量60Gy,14位(23.3%)患者放療總劑量54Gy,2位(3.3%)患者放療<54Gy,中位隨訪時間18個月,2年LC和OS分別為57.9%和59.6%,5年LC和OS分別為50.1%和33.5%,僅3位患者出現(xiàn)3級放射性肺炎。這兩項研究都報道了較好的腫瘤控制和OS,且嚴重放療不良反應發(fā)生較少。

    對不可手術及不能耐受SBRT的中央型或較大的cT1-3N0M0期NSCLC患者,大分割放療可作為一種治療選擇,總劑量60Gy,放療20次的方案,在這類患者中獲得了較好的療效。此外,在放療總劑量不變的情況下,放療次數(shù)減少到15次時對遠離食管病灶仍是安全的,甚至療效更佳,但這仍需進一步的隨機研究以證實。

    2.2 局部晚期NSCLC的大分割放療聯(lián)合化療

    不可手術的局部晚期NSCLC常規(guī)放療60~66Gy,同步鉑類為基礎的雙藥化療是首選治療方法,報道的5年OS為16%[24-25]。多項大分割放療聯(lián)合化療治療局部晚期NSCLC的研究都取得了不錯的療效,放射不良反應可耐受,且嚴重放療不良反應的發(fā)生率低。

    Maguire等[26]采用55Gy/20f的放療聯(lián)合3~4周期同步或序貫化療治療一般狀況好的III期不可手術NSCLC患者,比較治療相關死亡率、毒性及生存,結果同步組(n=70)和序貫組(n=60)患者2年OS分別為50%和46%,治療相關死亡率為2.9%和1.7%,且兩組毒性反應相似≥3級食管炎發(fā)生率為8.8%和8.5%。Zhu等[27]研究了加速大分割放療聯(lián)合序貫化療的安全性和有效性,納入34位局部晚期NSCLC患者,采用3D-CRT放療分2階段進行,分別給予50Gy/20f和15~18Gy/5~6f兩種處方劑量,總劑量65~68Gy(BED10=78~80Gy),不進行選擇性淋巴結照射(elective nodal irradiation ENI),所有患者行2周期誘導化療,放療結束后再輔助化療1~2個周期(n=31)。中位隨訪時間20個月,3年OS為32.1%,1,2,3年局部無進展生存(locoregional progression-free survival,LR-PFS )分別為69.6%,60.9%和60.9%,3位患者出現(xiàn)3級放射性不良反應。作者認為不進行ENI的加速3D-CRT聯(lián)合序貫化療可用于局部晚期NSCLC患者,研究中未行ENI可能是患者能夠對高劑量大分割放療聯(lián)合化療耐受的重要原因。

    有中國研究者進行大分割3D-CRT聯(lián)合同步化療治療III期不可手術NSCLC患者的研究。I期[28]劑量爬坡試驗,同步鉑類為基礎的雙藥化療至少1個周期,患者最大耐受劑量(maximum tolerated dose,MTD)69Gy/23f。II期研究[29]中進一步評估該方案的安全性和療效,在納入12例患者時提早關閉,主要是由于觀察到嚴重的放射性食管炎(5/12)和放射性肺炎(2/7)。分析嚴重放射副反應的發(fā)生主要原因是:1)69Gy/23f(3Gy/f)的放療方案導致食管的單次和總受照劑量都很高;2)全組41.7%的患者伴有超過4站的淋巴結轉移,50%的患者淋巴結分期為N3,因此縱隔的放療范圍廣;3)41.7%的患者有7區(qū)淋巴結轉移,放療中鄰近的食管容易接受到過高的劑量。此外,研究中發(fā)生了2例3級放射性肺炎(16.7%),由于目前尚無預防和減輕放射性肺炎的有效方法,因此對大分割放療中可能發(fā)生的嚴重放射性肺炎因高度警惕。

    大分割放療在非手術局部晚期NSCLC的臨床研究中,多數(shù)顯現(xiàn)出了好的腫瘤控制和可耐受的副反應,為這類患者提供了新的治療選擇,但目前這些研究多局限為回顧性研究及I/II期臨床研究,樣本量少、缺乏隨機對照。對伴有廣泛縱隔淋巴結轉移的患者,大分割放療仍難以嚴格限制危及器官的受量,因此不建議對這類患者行高劑量的同步放化療。此外,進行大分割放射治療時還應不斷優(yōu)化放療計劃,保證放療質量[30]。

    2.3 晚期NSCLC的大分割放療

    晚期NSCLC的主要治療手段是姑息化療和生物靶向治療,中位生存時間約8~11個月,長期生存的機會小[31]。大分割放療在轉移性NSCLC中可用于上腔靜脈綜合征的處理,也可用于肺部病灶的姑息性或根治性治療。

    李小明等[32]研究不同3D-CRT方案治療上腔靜脈綜合癥,研究中放療分別采用3.5Gy/f的大分割放療和2Gy/f的常規(guī)分割放療及大分割放療聯(lián)合常規(guī)分割放療三種方案。結果采用大分割放療1周患者的癥狀緩解率為96.6%,明顯高于常規(guī)分割放療53.3%(P<0.05);大分割聯(lián)合常規(guī)分割放療3月后的復發(fā)率(6.6%)低于大分割組的(60.0%)及常規(guī)分割組(46.7%)(P<0.05)。認為使用大分割結合常規(guī)分割3D-CRT治療,癥狀緩解優(yōu)于常規(guī)分割放療,復發(fā)率低于大分割治療。

    有研究表明對伴有寡轉移的NSCLC患者行根治性治療可獲得長期生存[33]。Ruysscher等[34]發(fā)現(xiàn)寡轉移NSCLC患者行根治性治療后PFS具有統(tǒng)計學意義的延長,認為有必要在治療前區(qū)分出這一有利亞組。Griffioena等[35]回顧兩個中心治療伴有1~3個轉移灶的NSCLC患者,對其所有病灶行根治性治療(n=61)。病灶手術切除或放療≥39Gy/13f時認為其根治,絕大多數(shù)患者(52/61人)行放化療,放療中位劑量60Gy。隨訪26.1個月,中位生存時間13.5個月,中位PFS時間6.6個月;1年和2年OS分別為54%和38%。研究發(fā)現(xiàn)選擇伴有1~3個轉移灶的NSCLC患者行根治性治療會帶來好的2年生存,多因素分析發(fā)現(xiàn)胸腔內疾病狀態(tài)、放療靶區(qū)的大小和病灶的可切除性是影響OS的陽性因素。

    NCCN指南[3]認為對晚期NSCLC可采用姑息性放療,放療劑量和分次應根據(jù)治療目的、癥狀等個體化給予,短程的大分割放療在體能狀態(tài)差或預期壽命短的患者中為首選。對于體能狀態(tài)好的患者,更高的劑量、更長療程的胸部放療(如≥30Gy/10f)與患者的生存和癥狀改善相關。大分割放療雖然在非手術NSCLC的各個分期中都具有一定的使用價值并取得了不錯的療效,但是并未被常規(guī)推薦的原因主要有:1.對于早期不可手術的NSCLC,SBRT采用更高的單次劑量具有更高的BED,且副反應較少,因此大分割放療只能作為備選方案;2.對于不可手術的局部晚期NSCLC,高劑量的放療聯(lián)合化療尤其是同步化療存在放療副反應增加的風險,甚至具有潛在毒性,尤其是廣泛縱膈轉移的患者危及器官的受量過高出現(xiàn)嚴重副反應的可能性更大;3.晚期患者的治療仍以姑息化療和生物靶向治療為主,大分割放療的使用范圍有限,其應用主要針對上腔靜脈綜合征的處理,在提高患者長期生存和生活質量中的價值仍不明確。

    3 結 語

    隨著影像和放療技術的進步,大分割放療已成為非手術NSCLC患者的一種安全有效的治療選擇,基礎和臨床研究表明大分割放療相對于常規(guī)分割放療在保證放療等效生物劑量的同時可縮短放療時間,減少腫瘤修復和再增殖,提高腫瘤控制率,節(jié)省治療費用。大分割放療為早期不可手術及不能耐受SBRT治療的NSCLC患者提供了一種治療選擇;對于不可手術的局部晚期的NSCLC,大分割放療聯(lián)合化療已經(jīng)取得了一定的療效,但對于廣泛縱隔轉移的患者其應用仍需謹慎;此外大分割放療已應用于晚期NSCLC上腔靜脈綜合征的處理和根治性或姑息性的抗腫瘤治療。大分割放療的最佳分割次數(shù)和分割劑量變化較大,需進一步的臨床研究以明確。

    作者聲明:本文第一作者對于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔相應責任;

    利益沖突:本文全部作者均認同文章無相關利益沖突;

    學術不端:本文在初審、返修及出版前均通過中國知網(wǎng)(CNKI)科技期刊學術不端文獻檢測系統(tǒng)學術不端檢測;

    同行評議:經(jīng)同行專家雙盲外審,達到刊發(fā)要求。

    [1] Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J]. Int J Cancer, 2015,136(5):E359 -E386.

    [2] Chen WQ, Zheng RS, Peter D.Baade,et al. Cancer Statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016,66(2): 115-132.

    [3] Gompelmann D, Eberhardt R, Herth FJ. Advanced malignant lung disease: what the specialist can offer[J]. Respiration, 2011, 82(2): 111-123.

    [4] David SE, Douglas EW, Wallace A, et al. NCCN Guidelines Insights:Non-Small Cell Lung Cancer,Version 4.2016[J]. J Natl Compr Canc Netw, 2016,14(3): 255-264.

    [5] Johanna R, David JC, Sarah C, et al. Dose and Fractionation in Radiation Therapy of Curative Intent for Non-Small Cell Lung Cancer:Meta-Analysis of Randomized Trials[J].Int J Radiation Oncol Biol Phys, 2016, 96(4): 736-747.

    [6] Ray KJ, Sibson NR, Kiltie AE. Treatment of breast and prostate cancer by hypofractionated radiotherapy: potential risks and benefits[J]. Clin Oncol, 2015, 27(7):420-426.

    [7] Steel GG, McMillan TJ, Peacock JH. The 5Rs of radiobiology[J]. Int J Radiat Biol. 1989, 56(6):1045-1048.

    [8] Mitchell M, Kyounghwa B, Benjamin M, et al.Biologically effective dose of radiotherapy is associated with improved outcomes for locally advanced non-small cell lung carcinoma treated with chemoradiation: an analysis of the Radiation therapy Oncology Group[J]. Int J Radiation Oncology Biol. Phys.2012, 82(1): 425-434.

    [9] ChiA, Tomé WA, Fowler J, et al.Stereotactic body radiation therapy in non-small-cell lung cancer: linking radiobiological modeling and clinical outcome[J]. Am J Clin Oncol, 2011, 34(4): 432-441.

    [10]Emely L, Alexandru D, Iuliana TD. Optimal fractionation in radiotherapy for non small cell lung cancer a modelling approach[J]. Acta Oncologica, 2015,54(9): 1592-1598.

    [11]Martin BJ, Carlson DJ, Brenner DJ. The Tumor Radiobiology of SRS and SBRT: Are More than the 5 R’s Involved?[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2014, 88(2): 254-262.

    [12]Paul WS, Chang WS, KirkpatrickJP, et al. A Hypothesis: Indirect Cell Death in the Radiosurgery Era[J]. Int J Radiation Oncol Biol Phys, 2015, 91(1): 11-13.

    [13]Bernstein MB, Krishnan S, Hodge JW, et al. Immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy (ISABR): a curative approach?[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2016,13(8): 516-524.

    [14]Alina S, Steffen B, Urszula J, et al. Challenges in radiobiological modeling: can we decide between LQ and LQ-L models based on reviewed clinical NSCLC treatment outcome data?[J]. Radiat Oncol, 2016, 11: 67-80.

    [15]Bentzen SM, D?rr W, Gahbauer R, et al. Bio-effect modeling and equieffective dose concepts in radiation oncology terminology, quantities and units[J]. Radiother Oncol, 2012, 105(2): 266- 268.

    [16]Fowler JF. 21 years of Biologically Effective Dose[J]. Brit J Radiol,2010, 83(991): 554-568.

    [17]呂家華,李濤,李昉,等.圖像引導大分割調強放療同步化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].腫瘤預防與治療,2015,28(3):113-116.

    [18]Adebahr S, Collette S, Shash E, et al. LungTech, an EORTC Phase II trial of stereotactic body radiotherapy for centrally located lung tumours: a clinical perspective[J]. Br J Radiol 2015, 88(1051): 20150036.

    [19]Vansteenkiste J, De Ruysscher D, Eberhardt WE, et al. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Ann Oncol, 2013, 24(6): 89-98.

    [20]Song SY, Choi W, Shin SS, et al. Fractionated stereotactic body radiation therapy for medically inoperable stage I lung cancer adjacent to central large bronchus[J]. Lung Cancer, 2009, 66(1): 89-93.

    [21]Cho WK, Noh JM, Ahn YC, et al. Radiation Therapy Alone in cT1-3N0 Non-small Cell Lung Cancer Patients Who Are Unfit for Surgical Resection or Stereotactic Radiation Therapy: Comparison of Risk-Adaptive Dose Schedules[J]. Cancer Res Treat, 2016, 48(4): 1187-1195.

    [22]Cheung P, Faria S, Ahmed S, et al. Phase II study of accelerated hypofractionated threedimensional conformal radiotherapy for stage T1-3N0M0 non-small-cell lung cancer: NCIC CTG BR.25[J]. J Natl Cancer Inst, 2014 , 106(8):dju164.

    [23]Dongryul O, Ahn YC, Kim BK, et al. Hypofractionated Three-Dimensional Conformal Radiation Therapy Alone for Centrally Located cT1-3N0 Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. J Thorac Oncol, 2013, 8(5): 624-629.

    [24]O’Rourke N, Roque IFM, Farre Bernado N, et al. Concurrent chemoradiotherapy in non-small cell lung cancer[J]. Cochrane Data base Syst Rev, 2010(6): CD002140.

    [25]Walter J, Curran Jr, Rebecca P, et al. Sequential vs Concurrent Chemoradiation for Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: Randomized Phase III Trial RTOG 9410[J]. J Natl Cancer Inst, 2011, 103(19): 1452-1460.

    [26]Maguire J, Khan I, McMenemin R, et al. SOCCAR: A randomized phase II trial comparing sequential versus concurrent chemotherapy and radical hypo-fractionated radiotherapy in patients with in operable stage III Non-Small Cell Lung Cancer and good performance status[J]. Euro J Cancer, 2014, 50(17): 2939-2949.

    [27]Zhu ZF, Fan M, Wu KL, et al. A phase II trial of accelerated hypofractionated three-dimensional conformal radiation therapy in locally advanced non-small cell lung cancer[J]. Radiother Oncol, 2011, 98(3): 304-308.

    [28]Lin Q, Liu YE, Ren XC, et al. Dose escalation of accelerated hypofractionated three-dimensional conformal radiotherapy (at 3Gy/fraction) with concurrent vinorelbine and carboplatin chemotherapy in unresectable stage III non-small-cell lung cancer: a phase I trial[J]. Radiat Oncol, 2013, 8(1): 201.

    [29]Ren XC, Wang QY, Zhang R, et al. Accelerated hypofractionated three dimensional conformal radiation therapy(3 Gy/fraction) combined with concurrent chemotherapy for patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer: preliminary results of an early terminated phase II trial[J]. BMC Cancer, 2016, 16: 288.

    [30]McAleese J, Baluch S, Drinkwater K. The Quality of Curative-intent Radiotherapy for Non-small Cell Lung Cancer in the UK[J]. Clin Oncol,2015, 27(9): 498-504.

    [31]Grossi F, Kubota K, Cappuzzo F, et al. Future scenarios for the treatment of advanced non-small cell lung cancer: focus ontaxane-containing regimens[J]. Oncologist, 2010, 15(10): 1102-1112.

    [32]李小明,牛德森.不同放療分割方式治療上腔靜脈綜合征療效觀察[J].疾病監(jiān)測與控制,2015, 9(11):779-780.

    [33]Michael L, Sequist LV, Amita S, et al. Case 31-2011: A 55-Year-Old Man with Oligometastatic Lung Cancer[J].N Engl J Med, 2011, 365(15): 1426-1435.

    [34]Ruysscher D, Wanders R, van Baardwijk A, et al. Radical treatment of non-small-cell lung cancer patients with synchronous oligometastases:Long-term results of a prospective phase II trial(NCT01282450)[J]. J Thorac Oncol, 2012, 7(10):1547-1555.

    [35]Griffioena GH, Toguri D, Palma DA, et al. Radical treatment of synchronous oligometastatic non-small cell lung carcinoma(NSCLC): Patient outcomes and prognostic factors[J]. Lung Cancer, 2013, 82(1): 95-102.

    HypofractionatedRadiotherapyforNon-surgicalNonSmallCellLungCancer

    Li Sifeng1,Zhang Peng2,Lang Jinyi1,2△

    (1.Departmentofoncology,AffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou64600,Sichuan,China; 2.DepartmentofRadiationOncology,SichuancancerhospitalandResearchInstitution;SichuanCancerControlandPreventionCenter;MedicalCollegeofElectronicScienceandTechnologyUniversity,Chengdu610041,SichuanChina)

    Non small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of primary lung cancer. For patients with inoperable or refused surgical NSCLC, radiotherapy has become the main therapeutic method. With the development of radiotherapy technology, hypofractionated radiotherapy has achieved good curative effect in NSCLC. This article aims to systematically review the basis of radiobiology and the latest clinical researches of non-surgical NSCLC treated by hypofractionated radiotherapy.

    Non small cell lung cancer; Hypofractionated radiotherapy; Radiobiology; Clinical research

    2017- 01- 21 [

    ] 2017- 04- 29

    四川省科技廳支撐項目(編號:No2015SZ 0053,No2014SZ0148)

    △郎錦義,Email:lang610@163.com

    R737.9

    A

    10.3969/j.issn.1674- 0904.2017.03.011

    Li SF,Zhang P,Lang JY. Hypofractionated radiotherapy for non-surgical non small cell lung cancer[J]. J Cancer Control Treat, 2017,30(3):208-212.[ 李四鳳 ,張鵬,郎錦義 .非手術非小細胞肺癌的大分割放射治療 [J].腫瘤預防與治療,2017,30(3):208-212.]

    猜你喜歡
    放射治療肺癌常規(guī)
    中醫(yī)防治肺癌術后并發(fā)癥
    廣東放射治療輻射安全現(xiàn)狀
    核安全(2022年3期)2022-06-29 09:17:56
    對比增強磁敏感加權成像對肺癌腦轉移瘤檢出的研究
    常規(guī)之外
    緊急避孕不是常規(guī)避孕
    別受限于常規(guī)
    咽及喉部鱗癌放射治療技術研究進展
    常規(guī)培養(yǎng)在幼兒教育中的作用
    西藏科技(2015年3期)2015-09-26 12:11:06
    胸腺瘤放射治療研究進展
    microRNA-205在人非小細胞肺癌中的表達及臨床意義
    人人妻人人看人人澡| 在线观看日韩欧美| av中文乱码字幕在线| 老司机福利观看| 日韩精品青青久久久久久| 男男h啪啪无遮挡| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲欧美日韩无卡精品| 一级毛片高清免费大全| 欧美乱妇无乱码| 国产欧美日韩一区二区三| 无限看片的www在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| avwww免费| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 一夜夜www| 在线观看一区二区三区| 国产午夜精品论理片| 老鸭窝网址在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 可以在线观看毛片的网站| 俺也久久电影网| 国产一级毛片七仙女欲春2| 啦啦啦韩国在线观看视频| 天天添夜夜摸| 日韩欧美精品v在线| 亚洲午夜理论影院| 一进一出抽搐动态| АⅤ资源中文在线天堂| 身体一侧抽搐| www.精华液| 欧美在线一区亚洲| 久久精品国产清高在天天线| 国产乱人伦免费视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 成人午夜高清在线视频| 动漫黄色视频在线观看| 免费在线观看日本一区| 成人av在线播放网站| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美三级亚洲精品| 久久久久精品国产欧美久久久| 免费人成视频x8x8入口观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 日本熟妇午夜| www.精华液| 欧美成狂野欧美在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 欧美久久黑人一区二区| 成人午夜高清在线视频| 日本 av在线| 亚洲中文字幕日韩| 久久久久性生活片| 搡老妇女老女人老熟妇| 男人舔女人下体高潮全视频| 又黄又粗又硬又大视频| 成人国语在线视频| 久久久久久大精品| 最好的美女福利视频网| 国产亚洲精品av在线| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲国产精品sss在线观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 精品国内亚洲2022精品成人| 黄色片一级片一级黄色片| 一个人免费在线观看的高清视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 嫩草影视91久久| 午夜两性在线视频| 无限看片的www在线观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 十八禁人妻一区二区| 久久中文字幕人妻熟女| 88av欧美| 色综合亚洲欧美另类图片| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 欧美色欧美亚洲另类二区| 欧美一区二区国产精品久久精品 | 哪里可以看免费的av片| 午夜免费观看网址| 久久亚洲精品不卡| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 老司机靠b影院| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 黄色成人免费大全| 欧美精品亚洲一区二区| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲一区中文字幕在线| 色老头精品视频在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 特级一级黄色大片| 国产熟女xx| 香蕉久久夜色| 久久久久免费精品人妻一区二区| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产精品永久免费网站| 91国产中文字幕| 69av精品久久久久久| 亚洲av熟女| 岛国在线免费视频观看| 岛国在线免费视频观看| 露出奶头的视频| 亚洲人成77777在线视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 叶爱在线成人免费视频播放| 黄频高清免费视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美性猛交黑人性爽| 午夜福利免费观看在线| 久久久久久大精品| 嫩草影院精品99| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲性夜色夜夜综合| 91成年电影在线观看| a级毛片a级免费在线| 天天添夜夜摸| 久久中文字幕一级| 搡老妇女老女人老熟妇| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲九九香蕉| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲精华国产精华精| www.www免费av| 男插女下体视频免费在线播放| 在线观看免费日韩欧美大片| a在线观看视频网站| 久久精品91无色码中文字幕| 色精品久久人妻99蜜桃| 免费看十八禁软件| 给我免费播放毛片高清在线观看| 一级片免费观看大全| 母亲3免费完整高清在线观看| 欧美在线一区亚洲| 极品教师在线免费播放| 制服丝袜大香蕉在线| 日日干狠狠操夜夜爽| 国模一区二区三区四区视频 | 18禁美女被吸乳视频| 国产精品 国内视频| 91国产中文字幕| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| e午夜精品久久久久久久| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲免费av在线视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 色综合欧美亚洲国产小说| 91麻豆av在线| 伦理电影免费视频| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 男男h啪啪无遮挡| 不卡av一区二区三区| 午夜两性在线视频| 黄色成人免费大全| 午夜视频精品福利| 午夜福利欧美成人| 岛国视频午夜一区免费看| 最近视频中文字幕2019在线8| 两个人视频免费观看高清| 亚洲成av人片免费观看| 热99re8久久精品国产| 性欧美人与动物交配| www.精华液| 99国产精品99久久久久| 成人国产综合亚洲| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲一区二区三区色噜噜| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 18禁国产床啪视频网站| 国产一区二区激情短视频| 精品免费久久久久久久清纯| 日韩高清综合在线| 国产69精品久久久久777片 | 成人午夜高清在线视频| 国产av又大| 欧美丝袜亚洲另类 | 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 成人永久免费在线观看视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 黄色 视频免费看| 亚洲 国产 在线| 日本黄大片高清| 日韩成人在线观看一区二区三区| 丰满的人妻完整版| 久久久久久久午夜电影| 欧美成人性av电影在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久这里只有精品19| 中国美女看黄片| 欧美色视频一区免费| 亚洲欧美日韩高清专用| 少妇被粗大的猛进出69影院| 丰满人妻一区二区三区视频av | 最近视频中文字幕2019在线8| 亚洲精华国产精华精| 99精品久久久久人妻精品| 精品久久蜜臀av无| 一级毛片精品| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| av天堂在线播放| 午夜免费观看网址| 国产伦人伦偷精品视频| 热99re8久久精品国产| 日本三级黄在线观看| 在线观看舔阴道视频| 精品不卡国产一区二区三区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 宅男免费午夜| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 日韩高清综合在线| 桃色一区二区三区在线观看| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲电影在线观看av| 啦啦啦免费观看视频1| 舔av片在线| a级毛片在线看网站| 免费在线观看亚洲国产| 日本三级黄在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 午夜福利高清视频| 宅男免费午夜| 成人午夜高清在线视频| 99热6这里只有精品| 黄色丝袜av网址大全| 757午夜福利合集在线观看| 两个人的视频大全免费| 国产精品久久久久久精品电影| av视频在线观看入口| 热99re8久久精品国产| 午夜精品一区二区三区免费看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 一进一出抽搐gif免费好疼| 美女午夜性视频免费| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产单亲对白刺激| 麻豆一二三区av精品| 999久久久精品免费观看国产| 国产主播在线观看一区二区| 嫩草影院精品99| 国产成人aa在线观看| 国产成人av激情在线播放| 9191精品国产免费久久| 亚洲熟女毛片儿| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 久久久久久久午夜电影| tocl精华| 亚洲精品国产一区二区精华液| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久婷婷成人综合色麻豆| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 天天添夜夜摸| 国产真实乱freesex| 久久热在线av| 国产精品一区二区精品视频观看| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久性视频一级片| 高清在线国产一区| 成人高潮视频无遮挡免费网站| av中文乱码字幕在线| 久久久久久久午夜电影| 久9热在线精品视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 又黄又爽又免费观看的视频| 久久久久亚洲av毛片大全| 变态另类丝袜制服| 麻豆国产av国片精品| 正在播放国产对白刺激| 欧美不卡视频在线免费观看 | 免费在线观看黄色视频的| 欧美久久黑人一区二区| 一级黄色大片毛片| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 欧美日韩精品网址| av中文乱码字幕在线| 天天添夜夜摸| 午夜老司机福利片| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产一级毛片七仙女欲春2| 一进一出好大好爽视频| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 久久草成人影院| 波多野结衣巨乳人妻| 999精品在线视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 69av精品久久久久久| 色综合欧美亚洲国产小说| 一区二区三区国产精品乱码| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 国产真人三级小视频在线观看| 极品教师在线免费播放| 1024手机看黄色片| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产黄片美女视频| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 舔av片在线| 成年免费大片在线观看| 国产激情欧美一区二区| 不卡一级毛片| 在线免费观看的www视频| 午夜免费激情av| 色尼玛亚洲综合影院| 国产精品一区二区精品视频观看| 欧美黑人精品巨大| 十八禁网站免费在线| 亚洲男人天堂网一区| av视频在线观看入口| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 激情在线观看视频在线高清| 国产成人系列免费观看| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 一进一出抽搐动态| 看黄色毛片网站| 99国产极品粉嫩在线观看| 成在线人永久免费视频| av天堂在线播放| 精品久久久久久久毛片微露脸| 国产熟女午夜一区二区三区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲成人免费电影在线观看| 欧美午夜高清在线| av超薄肉色丝袜交足视频| 在线看三级毛片| 欧美日韩国产亚洲二区| 日本五十路高清| 国产一区二区激情短视频| 精品一区二区三区四区五区乱码| 中文字幕久久专区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 精品久久久久久久毛片微露脸| 欧美色欧美亚洲另类二区| 91九色精品人成在线观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 制服丝袜大香蕉在线| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 欧美日韩精品网址| 2021天堂中文幕一二区在线观| 久久久久久大精品| 国产精品亚洲av一区麻豆| 99久久99久久久精品蜜桃| 色在线成人网| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产v大片淫在线免费观看| 午夜激情av网站| 丰满人妻一区二区三区视频av | tocl精华| 一区二区三区国产精品乱码| 国产野战对白在线观看| 欧美成人性av电影在线观看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久热爱精品视频在线9| 国产91精品成人一区二区三区| 成人手机av| 老司机福利观看| 国产乱人伦免费视频| 999久久久精品免费观看国产| 免费在线观看完整版高清| av在线天堂中文字幕| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 嫁个100分男人电影在线观看| 日日爽夜夜爽网站| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产伦人伦偷精品视频| 国产精品 欧美亚洲| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 变态另类丝袜制服| e午夜精品久久久久久久| 精品福利观看| 亚洲18禁久久av| 麻豆成人午夜福利视频| 国产激情偷乱视频一区二区| 在线视频色国产色| 日本 欧美在线| 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲成人精品中文字幕电影| 人成视频在线观看免费观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲九九香蕉| 国产精品 欧美亚洲| 国产一区二区三区视频了| 淫秽高清视频在线观看| 精品日产1卡2卡| 成人特级黄色片久久久久久久| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| av片东京热男人的天堂| 欧美乱码精品一区二区三区| 午夜a级毛片| 成年人黄色毛片网站| 国产熟女xx| 国产欧美日韩一区二区三| 久久香蕉激情| 国产成+人综合+亚洲专区| 99久久精品热视频| 亚洲人与动物交配视频| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲av美国av| x7x7x7水蜜桃| 亚洲国产精品合色在线| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 激情在线观看视频在线高清| 十八禁网站免费在线| 亚洲一区高清亚洲精品| 一二三四在线观看免费中文在| 国产一区二区激情短视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲熟女毛片儿| 久久中文字幕一级| 黄色丝袜av网址大全| 好男人电影高清在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 一本精品99久久精品77| 亚洲 国产 在线| a级毛片在线看网站| 亚洲 欧美一区二区三区| 精品人妻1区二区| 黄频高清免费视频| 91老司机精品| 亚洲欧美日韩无卡精品| 给我免费播放毛片高清在线观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 一级毛片高清免费大全| 一a级毛片在线观看| cao死你这个sao货| 午夜精品一区二区三区免费看| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产精品久久视频播放| 波多野结衣巨乳人妻| 久久亚洲精品不卡| 无人区码免费观看不卡| 搞女人的毛片| 亚洲18禁久久av| 成人三级做爰电影| 老司机靠b影院| 51午夜福利影视在线观看| 脱女人内裤的视频| av中文乱码字幕在线| 男插女下体视频免费在线播放| 欧美日本视频| 欧美黑人精品巨大| 欧美色欧美亚洲另类二区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 男女之事视频高清在线观看| 久久人妻av系列| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲18禁久久av| 色综合欧美亚洲国产小说| 色哟哟哟哟哟哟| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲成人国产一区在线观看| 国产日本99.免费观看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 免费看美女性在线毛片视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产在线观看jvid| 日韩有码中文字幕| 欧美精品亚洲一区二区| 日韩欧美免费精品| 伦理电影免费视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 99在线视频只有这里精品首页| 欧美激情久久久久久爽电影| 90打野战视频偷拍视频| xxx96com| www日本黄色视频网| 久久这里只有精品19| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 性色av乱码一区二区三区2| 欧美一级a爱片免费观看看 | 亚洲欧美日韩高清专用| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚洲av美国av| 99热这里只有精品一区 | 国产精品电影一区二区三区| 欧美在线黄色| 在线看三级毛片| 老熟妇仑乱视频hdxx| 桃红色精品国产亚洲av| 午夜激情av网站| 丝袜美腿诱惑在线| 国产精品电影一区二区三区| 国产av一区二区精品久久| 少妇的丰满在线观看| 久久久久久九九精品二区国产 | 黑人操中国人逼视频| 黄色视频不卡| 欧美成人免费av一区二区三区| 午夜免费成人在线视频| 日韩有码中文字幕| 一区二区三区激情视频| 午夜亚洲福利在线播放| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲成人国产一区在线观看| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产av在哪里看| 欧美色视频一区免费| 精品不卡国产一区二区三区| 久久精品国产亚洲av高清一级| 看黄色毛片网站| 亚洲精品粉嫩美女一区| 久久午夜综合久久蜜桃| 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产69精品久久久久777片 | 成人av一区二区三区在线看| 免费看美女性在线毛片视频| 真人做人爱边吃奶动态| 天堂动漫精品| 天堂影院成人在线观看| 草草在线视频免费看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 小说图片视频综合网站| 免费人成视频x8x8入口观看| 香蕉久久夜色| 亚洲无线在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久久国产欧美日韩av| 国产成人影院久久av| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久精品影院6| 亚洲在线自拍视频| 精华霜和精华液先用哪个| 桃色一区二区三区在线观看| 午夜视频精品福利| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲精华国产精华精| www日本在线高清视频| 亚洲人成77777在线视频| 国产1区2区3区精品| 变态另类丝袜制服| 日本一本二区三区精品| 在线免费观看的www视频| www.熟女人妻精品国产| 两个人免费观看高清视频| 人妻久久中文字幕网| 日韩欧美精品v在线| 亚洲一区高清亚洲精品| 日本成人三级电影网站| 岛国在线免费视频观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 91av网站免费观看| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲,欧美精品.| 级片在线观看| 国产精品久久久人人做人人爽| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| avwww免费| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲片人在线观看| 久久伊人香网站| 亚洲美女视频黄频| 日本在线视频免费播放| 婷婷精品国产亚洲av在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产成人欧美在线观看| 亚洲美女黄片视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲欧美日韩无卡精品| 麻豆国产av国片精品| 黄色成人免费大全| 久久亚洲真实| 国产精品免费视频内射| 中国美女看黄片| 欧美三级亚洲精品| 免费看美女性在线毛片视频| 欧美日本视频| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 久久精品91无色码中文字幕| 手机成人av网站| 男女视频在线观看网站免费 | 欧美成人性av电影在线观看| 日本熟妇午夜| 亚洲av熟女| 老司机在亚洲福利影院| 日韩av在线大香蕉| 欧美精品啪啪一区二区三区| 人成视频在线观看免费观看| 国产精品98久久久久久宅男小说| 日本 欧美在线| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 悠悠久久av| 三级毛片av免费| 国产野战对白在线观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 丁香欧美五月| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 91大片在线观看| 在线永久观看黄色视频| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产成年人精品一区二区| 免费在线观看日本一区| 久久精品综合一区二区三区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 露出奶头的视频| 日本熟妇午夜| 一个人观看的视频www高清免费观看 |