• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    2016年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎背景下的細(xì)胞死亡方式再認(rèn)識

    2017-07-10 22:44:23鄧過房
    中學(xué)生物學(xué) 2017年5期
    關(guān)鍵詞:焦亡程序性細(xì)胞膜

    鄧過房

    摘 要 細(xì)胞死亡是生物界普遍存在的現(xiàn)象,細(xì)胞死亡的方式多種多樣,重點介紹細(xì)胞程序性死亡(PCD)中的兩種細(xì)胞死亡方式:細(xì)胞凋亡和細(xì)胞焦亡。

    關(guān)鍵詞 細(xì)胞凋亡 細(xì)胞焦亡

    中圖分類號 Q-49 文獻標(biāo)志碼 E

    2016年10月3日北京時間17:30,諾貝爾基金會宣布將2016年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予大隅良典教授,以表彰他在自噬反應(yīng)領(lǐng)域做出的卓越貢獻。自噬反應(yīng)屬于Ⅱ型細(xì)胞凋亡類型。細(xì)胞死亡是生物界普遍存在的現(xiàn)象,不同于機體死亡。正常組織中,每天都有千千萬萬個細(xì)胞死亡,生物體主要通過嚴(yán)格控制細(xì)胞死亡和細(xì)胞增殖之間的平衡來調(diào)控細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量。細(xì)胞死亡的方式通常有2種:細(xì)胞壞死、細(xì)胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)?;跈C制可以將程序性細(xì)胞死亡分為兩大類:Caspase(半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶)依賴的和Caspase非依賴的,前者包括典型的細(xì)胞凋亡和新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞焦亡。下面重點介紹“細(xì)胞凋亡與細(xì)胞焦亡”這兩種細(xì)胞死亡方式。

    1 細(xì)胞凋亡

    細(xì)胞凋亡一詞最早是由英國的病理學(xué)家科爾和希臘語教授馬克于1972年提出的。在希臘語中,apo的意思是脫離,ptosis的意思為落下,將這兩個詞組合(apoptosis)用來描述與秋葉落下和花兒凋謝類似的細(xì)胞死亡現(xiàn)象。到1990年,細(xì)胞凋亡的研究獲得了里程碑式的重大進展,證明了細(xì)胞凋亡是基因調(diào)控的主動過程,典型的細(xì)胞凋亡過程涉及一系列Capase的水解、活化和信號傳遞過程。

    1.1 細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征

    細(xì)胞皺縮,細(xì)胞間的連接消失,同時細(xì)胞間的密度增加,核質(zhì)濃縮成一個或幾個大的包團,染色質(zhì)遷移至核膜周邊形成新月形凝集,細(xì)胞核裂解為碎塊,進而細(xì)胞膜內(nèi)陷自行分割成幾個由細(xì)胞膜包裹的,表面光滑的凋亡小體;DNA被特異性的核酸內(nèi)切酶分解成180~220 bp的片斷,瓊脂糖電泳出現(xiàn)特征性的DNA梯狀區(qū)帶,在細(xì)胞凋亡早期需要大量的ATP。

    根據(jù)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化,可將細(xì)胞凋亡分為3個階段:

    ① 凋亡開始。細(xì)胞表面的微絨毛、細(xì)胞突起及細(xì)胞表面的褶皺等特化結(jié)構(gòu)消失,但細(xì)胞膜依然完整,沒有失去選擇通透性;線粒體大體保持完整,但偶爾也見到線粒體變大,嵴增多;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊腔膨脹擴大;細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)有時變得致密和紊亂;染色質(zhì)濃縮,分布在核膜周圍或一側(cè),呈眼球狀。

    ② 凋亡小體的形成。凋亡小體的產(chǎn)生有兩種方式。一種為發(fā)芽脫落方式:首先染色體斷裂為大小不等的片斷,然后通過發(fā)芽起泡,與一些細(xì)胞器聚集在一起,形成一球形的突起,形成凋亡小體。另一種為自噬體形成方式:凋亡細(xì)胞內(nèi)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等和一些細(xì)胞內(nèi)的胞質(zhì)成分一起被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜包裹,再與細(xì)胞膜融合后,形成凋亡小體。

    ③ 凋亡小體的消化。凋亡小體形成后,被巨噬細(xì)胞或者鄰近的細(xì)胞吞噬消化,此過程不影響細(xì)胞的其他生理功能,也不引起周圍細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。

    1.2 細(xì)胞凋亡的過程

    細(xì)胞凋亡的過程大致可分為以下幾個階段:接受凋亡信號→凋亡調(diào)控分子間的相互作用→蛋白水解酶的活化→進入連續(xù)反應(yīng)過程。

    細(xì)胞凋亡的啟動是細(xì)胞在感受到相應(yīng)的信號刺激后胞內(nèi)一系列控制開關(guān)的開啟或關(guān)閉。不同的外界因素啟動凋亡的方式不同,所引起的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)也不相同,客觀上說現(xiàn)在對細(xì)胞凋亡過程中信號傳遞系統(tǒng)的認(rèn)識還是不全面的,其過程非常復(fù)雜,比較清楚的通路主要有:

    (1) 細(xì)胞凋亡的膜受體通路:各種外界因素是細(xì)胞凋亡的啟動劑,它們可以通過不同的信號傳遞系統(tǒng)傳遞凋亡信號,引起細(xì)胞凋亡。以Fas-FasL為例:

    Fas是一種跨膜蛋白,屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員,與FasL結(jié)合可以啟動凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)引起細(xì)胞凋亡。它的活化包括一系列步驟:首先配體誘導(dǎo)受體三聚體化,然后在細(xì)胞膜上形成凋亡誘導(dǎo)復(fù)合物。這個復(fù)合物中包括帶有死亡結(jié)構(gòu)域的Fas相關(guān)蛋白FADD。Fas一旦和配體FasL結(jié)合,可通過Fas分子啟動致死性信號轉(zhuǎn)導(dǎo),最終引起細(xì)胞一系列特征性變化,使細(xì)胞死亡。

    Fas分子胞內(nèi)段帶有特殊的死亡結(jié)構(gòu)域(death domain,DD)。三聚化的Fas和FasL結(jié)合后,使三個Fas分子的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇,吸引了胞漿中另一種帶有相同死亡結(jié)構(gòu)域的蛋白FADD。FADD是死亡信號轉(zhuǎn)錄中的一個連接蛋白,由兩部分組成:C端(DD結(jié)構(gòu)域)和N端(DED)部分。DD結(jié)構(gòu)域負(fù)責(zé)和Fas分子胞內(nèi)段上的DD結(jié)構(gòu)域結(jié)合,該蛋白再以DED連接另一個帶有DED的后續(xù)成分,由此引起N段DED隨即與無活性的Caspase-8酶原發(fā)生同嗜性交聯(lián),聚合多個Caspase-8的分子,Caspase-8分子遂由單鏈酶原轉(zhuǎn)成有活性的雙鏈蛋白,進而引起隨后的級聯(lián)反應(yīng),后者作為酶原而被激活,引起下面的級聯(lián)反應(yīng),細(xì)胞發(fā)生凋亡。

    (2) 細(xì)胞色素C釋放和Caspases激活的生物化學(xué)途徑:線粒體不僅是細(xì)胞呼吸鏈和氧化磷酸化的中心,而且是細(xì)胞凋亡調(diào)控中心。實驗表明了細(xì)胞色素C從線粒體釋放是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵步驟。釋放到細(xì)胞漿的細(xì)胞色素C在dATP存在的條件下能與凋亡相關(guān)因子1(Apaf-1)結(jié)合,使其形成多聚體,并促使Caspase-9與其結(jié)合形成凋亡小體,Caspase-9被激活,被激活的Caspase-9能激活其他的Caspase如Caspase-3等,從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外,線粒體還釋放凋亡誘導(dǎo)因子如AIF,參與激活caspase。促凋亡因子能誘導(dǎo)細(xì)胞色素C釋放和凋亡小體的形成。很顯然,細(xì)胞色素C從線粒體釋放的調(diào)節(jié)是細(xì)胞凋亡分子機理研究的關(guān)鍵問題。

    盡管凋亡過程的詳細(xì)機制尚不完全清楚,但是已經(jīng)確定Caspase在凋亡過程中是起著必不可少的作用。細(xì)胞凋亡的過程實際上是Caspase不可逆有限水解底物的級聯(lián)放大反應(yīng)過程。到目前為止,至少已有14種Caspase被發(fā)現(xiàn),Caspase分子間的同源性很高,結(jié)構(gòu)相似,都是半胱氨酸家族蛋白酶。根據(jù)功能可把Caspase基本分為二類:一類參與細(xì)胞的加工,如Pro-IL-1β和Pro-IL-1δ,形成有活性的IL-1β和IL-1δ;第二類參與細(xì)胞凋亡,包括Caspase2、3、6、7、8、9、10。

    1.3 細(xì)胞自噬

    細(xì)胞自噬又稱Ⅱ型程序性細(xì)胞死亡,參與了多種疾病的發(fā)生和發(fā)展。自噬在古希臘語中是“自食”。它是一種保守的細(xì)胞自我降解方式,是將受損細(xì)胞器及大分子物質(zhì)通過溶酶體降解再利用的過程。基礎(chǔ)水平的自噬是維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)所必需的,同時自噬參與抗衰老、分化及發(fā)育、免疫及清除微生物、腫瘤等疾病的病理生理過程。根據(jù)結(jié)合分子的方式,自噬分為巨自噬、微小自噬和伴侶分子介導(dǎo)的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)。

    自噬是一系列自噬體結(jié)構(gòu)演變的過程,由自噬相關(guān)基因(autophagy-related gene,ATG)執(zhí)行精細(xì)的調(diào)控。在饑餓、低氧、藥物等因素作用下,待降解的細(xì)胞成分周圍會形成雙層結(jié)構(gòu)分隔膜,隨后分隔膜逐漸延伸,最終將待降解的胞漿成分完全封閉形成自噬體;自噬體形成后將通過細(xì)胞骨架微管系統(tǒng)運輸至溶酶體,二者融合形成自噬溶酶體;最終其內(nèi)容物在溶酶體酶作用下被細(xì)胞降解利用。

    自噬對細(xì)胞死亡的調(diào)節(jié)具有雙重性:溫和的自噬一定程度上保護細(xì)胞免受有害條件的侵害,促進細(xì)胞存活;嚴(yán)重或快速的自噬將誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡,被稱為自噬性細(xì)胞死亡(autophagy-mediated cell death,ACD)。

    1.4 細(xì)胞凋亡的生理意義

    細(xì)胞凋亡能確保個體正常發(fā)育、生長,根據(jù)代謝需要調(diào)節(jié)細(xì)胞數(shù)量、保持成體器官正常體積。如:指(趾)間隙的形成;細(xì)胞凋亡與胚胎發(fā)育、組織發(fā)生、組織分化和修復(fù)等過程有緊密的聯(lián)系。為適應(yīng)發(fā)育或組織更新的需要,機體中的細(xì)胞會在某些特定的時刻發(fā)生凋亡。如:在皮膚外層細(xì)胞的形成過程中,皮膚細(xì)胞生成于皮膚深層,然后慢慢向外表面遷移,遷移途中有些會發(fā)生凋亡,凋亡細(xì)胞就會形成具有保護作用的皮膚角質(zhì)層。又如,人的唯一透明組織——眼球晶狀體的發(fā)育,在胎兒形成早期階段,由干細(xì)胞發(fā)育來的晶狀體細(xì)胞與其他所有細(xì)胞一樣都含有細(xì)胞器,但隨著發(fā)育和分化的進展,晶狀體細(xì)胞發(fā)生特殊形式的凋亡,胞質(zhì)中的細(xì)胞核和細(xì)胞器被毀壞,只保留完整的細(xì)胞膜,細(xì)胞膜內(nèi)包裹著極濃稠的“晶狀體蛋白質(zhì)”溶液,成為成熟的晶狀體。

    此外,在成年階段,細(xì)胞凋亡也是機體清除體內(nèi)多余的、受損的、癌變的或被微生物感染的細(xì)胞的重要手段。如T淋巴細(xì)胞在胸腺成熟過程中,約有95%以上不成熟的細(xì)胞發(fā)生凋亡,只有不到5%的細(xì)胞分化為成熟的T淋巴細(xì)胞進入外周血,并發(fā)揮其免疫學(xué)功能。

    2 細(xì)胞焦亡

    細(xì)胞焦亡是另一種程序性細(xì)胞死亡方式,2001年,華盛頓大學(xué)學(xué)者Cookson等首次使用“Pyroptosis”來形容在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)Caspase-1依賴的細(xì)胞死亡方式。其特征為依賴于caspase-1、caspase-4/5(人)、caspase-11(鼠)也可誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡,還會出現(xiàn)大量促炎癥因子的釋放。細(xì)胞焦亡的形態(tài)學(xué)特征、發(fā)生及調(diào)控機制等均不同于凋亡、壞死等其他細(xì)胞死亡方式。細(xì)胞焦亡廣泛參與感染性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和動脈粥樣硬化性疾病等的發(fā)生發(fā)展。

    2.1 細(xì)胞焦亡的形態(tài)學(xué)特征

    研究表明,焦亡細(xì)胞在形態(tài)上同時具有凋亡和壞死的特征。與凋亡的形態(tài)學(xué)相似,焦亡細(xì)胞表現(xiàn)為細(xì)胞核濃縮,染色質(zhì)DNA斷裂以及TUNEL染色陽性。但與凋亡不同,細(xì)胞焦亡細(xì)胞膜完整性喪失后細(xì)胞內(nèi)容物釋放,誘發(fā)炎癥反應(yīng)。研究表明細(xì)胞發(fā)生焦亡時細(xì)胞膜有1~2 nm的小孔形成,正是這些小孔使細(xì)胞內(nèi)的離子平衡喪失,水分內(nèi)流,細(xì)胞腫脹繼而膜破裂,細(xì)胞發(fā)生滲透性溶解。與細(xì)胞壞死的形態(tài)學(xué)也相似,表現(xiàn)為出現(xiàn)核碎裂、核溶解;細(xì)胞膜滲透性增高,細(xì)胞腫脹、破裂;胞質(zhì)及內(nèi)容物外泄,引起炎癥反應(yīng)。

    2.2 細(xì)胞焦亡的分子機制

    細(xì)胞焦亡的主要分子機制:細(xì)胞焦亡是依賴于Caspase-1的細(xì)胞死亡方式,Caspase-1由一個被稱為炎癥小體的復(fù)合物在感知病原信號后激活,經(jīng)典的炎癥小體包括NLRP1、NLRP3、NAIP-NLRC4、AIM2和Pyrin等,是多蛋白信號復(fù)合物,每個炎癥小體包括1個Caspase激活和募集域(CARD)或PYD結(jié)構(gòu)域。經(jīng)典炎癥小體在激活Caspase-1后,將無活性的IL-1β前體和IL-18前體裂解為有活性的IL-1β和IL-18,進一步誘導(dǎo)其它炎癥細(xì)胞因子、趨化因子、粘附分子的合成,放大局部和全身炎癥反應(yīng)。老鼠和人的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞是Caspase-1依賴的細(xì)胞焦亡的主要細(xì)胞類型。另外,Caspase-11還能通過非經(jīng)典炎癥小體途徑活化,導(dǎo)致細(xì)胞焦亡。脂多糖(LPS)能直接與Caspase11的CARD結(jié)合并激活,然后調(diào)控NLRP3炎癥小體依賴的Caspase-1裂解,但目前這種細(xì)胞內(nèi)脂多糖相關(guān)的作用機制還不清楚。同時,Caspase-4/5作為人類Caspase-11的相似物,能直接與脂多糖結(jié)合,激活與Caspase-11類似的細(xì)胞焦亡過程。

    細(xì)胞程序性死亡(PCD)是個體生長發(fā)育及維持組織穩(wěn)態(tài)的必要組成部分,細(xì)胞焦亡和細(xì)胞凋亡都屬于細(xì)胞程序性死亡。細(xì)胞焦亡由inflammasomes激活的Caspase-1觸發(fā)。Caspase-1激活可誘導(dǎo)IL-1β和IL-18分泌,細(xì)胞焦亡導(dǎo)致細(xì)胞溶解、胞質(zhì)內(nèi)容物釋放到細(xì)胞外,引起炎癥反應(yīng)。作為一種伴隨炎癥反應(yīng)的細(xì)胞死亡方式,細(xì)胞焦亡的意義并不亞于凋亡,在某些病理過程中,細(xì)胞焦亡甚至比凋亡更具實際意義。目前,較之于凋亡這一迄今為止研究最為深入的細(xì)胞死亡方式,隨著對細(xì)胞焦亡的認(rèn)識和研究剛剛起步,無論是在細(xì)胞焦亡的發(fā)生機制與調(diào)控機制,還是在細(xì)胞焦亡的檢測技術(shù)方面都將需要更多更細(xì)致的研究。

    參考文獻:

    [1] 翟中和,王喜忠,丁明孝著.細(xì)胞生物學(xué)[M].北京:高等教育出版社,2011,454.

    [2] 劉海峰,孫文匯,高洪等.細(xì)胞凋亡的特征及其檢測方法[J].動物醫(yī)學(xué)進展,2008,29(3):106.

    [3] Ryter SW, Mizumura K, Choi AM. The impact of autophagy on cell death modalities[J]. Int J Cell Biol, 2014,2014: 502-676.

    [4] 祁會麗,姚麗芬.細(xì)胞焦亡激活機制及相關(guān)疾病研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志,2016,12(5):7-9.

    [6] Duprez L,Wirawan E, BergheTV,et a1.Major cell death path—ways at a glance[J].Microbes and Infection,2009.1l:1050-1062.

    [7] J Shi,Y Zhao,K Wang,X Shi,Y Wang.Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death[J]. Nature, 2015,526(7575):660-665.

    [8] 林靜,李大主.細(xì)胞焦亡:一種新的細(xì)胞死亡方式[J].國際免疫學(xué)雜志,2011,34(3):213-216.

    猜你喜歡
    焦亡程序性細(xì)胞膜
    針刺對腦缺血再灌注損傷大鼠大腦皮質(zhì)細(xì)胞焦亡的影響
    miRNA調(diào)控細(xì)胞焦亡及參與糖尿病腎病作用機制的研究進展
    缺血再灌注損傷與細(xì)胞焦亡的相關(guān)性研究進展
    電針對腦缺血再灌注損傷大鼠海馬區(qū)細(xì)胞焦亡相關(guān)蛋白酶Caspase-1的影響
    肝細(xì)胞程序性壞死的研究進展
    皮膚磨削術(shù)聯(lián)合表皮細(xì)胞膜片治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效觀察
    程序性細(xì)胞壞死及其信號通路
    宮永寬:給生物醫(yī)用材料穿上仿細(xì)胞膜外衣
    香芹酚對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌細(xì)胞膜的影響
    淺析程序性知識教育游戲設(shè)計
    河南科技(2014年15期)2014-02-27 14:13:00
    国模一区二区三区四区视频 | 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 欧美丝袜亚洲另类 | 国产精品,欧美在线| 成人av一区二区三区在线看| 黑人操中国人逼视频| 日本黄色片子视频| 黄频高清免费视频| 在线永久观看黄色视频| 成年版毛片免费区| 亚洲在线自拍视频| 女警被强在线播放| 久久久精品欧美日韩精品| www日本黄色视频网| 亚洲熟女毛片儿| 一级毛片精品| 婷婷丁香在线五月| 这个男人来自地球电影免费观看| 久久久久久大精品| 又粗又爽又猛毛片免费看| 午夜福利18| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 国产高清视频在线播放一区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产高清videossex| 成人av在线播放网站| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 99re在线观看精品视频| 999精品在线视频| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| www.熟女人妻精品国产| 精品熟女少妇八av免费久了| 听说在线观看完整版免费高清| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产极品精品免费视频能看的| 韩国av一区二区三区四区| 色综合欧美亚洲国产小说| 午夜精品在线福利| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久久成人免费电影| 久久久久亚洲av毛片大全| 老司机在亚洲福利影院| 国产伦精品一区二区三区四那| 老司机午夜福利在线观看视频| 69av精品久久久久久| 国产乱人视频| 99国产精品一区二区三区| 国内精品久久久久精免费| aaaaa片日本免费| 俺也久久电影网| 嫩草影院入口| 最近最新中文字幕大全免费视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 搡老岳熟女国产| 久久久久久人人人人人| 黄色成人免费大全| 欧美日韩精品网址| 97碰自拍视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 美女午夜性视频免费| 日本黄大片高清| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产亚洲欧美98| 给我免费播放毛片高清在线观看| 观看美女的网站| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产真人三级小视频在线观看| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲av五月六月丁香网| 国产精品野战在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 欧美色欧美亚洲另类二区| 99riav亚洲国产免费| 久久中文字幕人妻熟女| 久久精品影院6| avwww免费| 久久欧美精品欧美久久欧美| 熟女电影av网| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 午夜精品一区二区三区免费看| 精品日产1卡2卡| 三级毛片av免费| 午夜免费激情av| cao死你这个sao货| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 深夜精品福利| 午夜a级毛片| 日韩人妻高清精品专区| 国产精品亚洲一级av第二区| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 怎么达到女性高潮| 在线播放国产精品三级| 午夜激情欧美在线| 久久午夜亚洲精品久久| 麻豆av在线久日| 男女之事视频高清在线观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 精品国产美女av久久久久小说| av国产免费在线观看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 亚洲精品在线美女| 一级黄色大片毛片| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 麻豆一二三区av精品| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产成人啪精品午夜网站| 美女高潮的动态| 在线观看免费午夜福利视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲七黄色美女视频| 我要搜黄色片| 久久久久久大精品| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久99热这里只有精品18| 国产又色又爽无遮挡免费看| 最好的美女福利视频网| 一进一出抽搐gif免费好疼| 全区人妻精品视频| 激情在线观看视频在线高清| 免费看光身美女| 午夜日韩欧美国产| 精品一区二区三区av网在线观看| 亚洲第一电影网av| 99热这里只有精品一区 | 日本一本二区三区精品| 欧美国产日韩亚洲一区| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 91麻豆av在线| 国产97色在线日韩免费| 亚洲人成伊人成综合网2020| 操出白浆在线播放| 1024手机看黄色片| 香蕉国产在线看| 午夜福利视频1000在线观看| 男插女下体视频免费在线播放| 日本a在线网址| 亚洲性夜色夜夜综合| 九九热线精品视视频播放| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 最新中文字幕久久久久 | 黄色女人牲交| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 99在线人妻在线中文字幕| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 亚洲av美国av| 国产成年人精品一区二区| 88av欧美| 99精品欧美一区二区三区四区| 岛国视频午夜一区免费看| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产91精品成人一区二区三区| 男人舔女人下体高潮全视频| 男女下面进入的视频免费午夜| av国产免费在线观看| 国产精品久久久av美女十八| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 午夜福利欧美成人| 啦啦啦免费观看视频1| 午夜福利欧美成人| 美女午夜性视频免费| 午夜福利欧美成人| 免费电影在线观看免费观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产又色又爽无遮挡免费看| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 精华霜和精华液先用哪个| 国产精品久久久av美女十八| 91av网一区二区| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 搡老岳熟女国产| 五月伊人婷婷丁香| 色噜噜av男人的天堂激情| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 国产不卡一卡二| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 最新中文字幕久久久久 | 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久中文字幕人妻熟女| 免费大片18禁| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 色播亚洲综合网| 18美女黄网站色大片免费观看| www.www免费av| 欧美成狂野欧美在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| av女优亚洲男人天堂 | 不卡一级毛片| 国产高潮美女av| 日韩欧美国产一区二区入口| 免费看a级黄色片| 国产精品久久久av美女十八| 国产一区二区在线观看日韩 | 757午夜福利合集在线观看| 婷婷亚洲欧美| 99视频精品全部免费 在线 | 国模一区二区三区四区视频 | 国产精品99久久99久久久不卡| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 欧美三级亚洲精品| 国产爱豆传媒在线观看| 男人舔奶头视频| 亚洲国产精品sss在线观看| 99re在线观看精品视频| 国产免费av片在线观看野外av| 88av欧美| 亚洲无线在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| cao死你这个sao货| 黄片大片在线免费观看| 亚洲成av人片免费观看| 国产麻豆成人av免费视频| 国产69精品久久久久777片 | 日本与韩国留学比较| av国产免费在线观看| 久久99热这里只有精品18| 男女床上黄色一级片免费看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 我要搜黄色片| 色精品久久人妻99蜜桃| 男人和女人高潮做爰伦理| 窝窝影院91人妻| 成人永久免费在线观看视频| 免费电影在线观看免费观看| 久久久水蜜桃国产精品网| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 18禁观看日本| 久久久水蜜桃国产精品网| 男人的好看免费观看在线视频| 99久久成人亚洲精品观看| 国产99白浆流出| 日本精品一区二区三区蜜桃| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 99精品欧美一区二区三区四区| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 在线国产一区二区在线| 午夜福利在线在线| 成在线人永久免费视频| 国产成人av教育| 国产成人精品久久二区二区免费| av中文乱码字幕在线| 国产成人精品久久二区二区91| 人妻久久中文字幕网| 亚洲国产欧美网| 一a级毛片在线观看| 欧美乱妇无乱码| 色综合婷婷激情| 97人妻精品一区二区三区麻豆| a在线观看视频网站| 国产激情欧美一区二区| 亚洲成人久久性| 在线免费观看的www视频| 国产真实乱freesex| 久久草成人影院| 精品久久久久久久久久免费视频| 中文资源天堂在线| 国产视频一区二区在线看| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 精品国产三级普通话版| 床上黄色一级片| 亚洲av熟女| 亚洲国产色片| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产探花在线观看一区二区| 一个人看视频在线观看www免费 | 两个人的视频大全免费| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 日韩三级视频一区二区三区| 99精品久久久久人妻精品| 欧美丝袜亚洲另类 | 91av网一区二区| 免费观看人在逋| 99精品久久久久人妻精品| 成人18禁在线播放| 亚洲色图av天堂| 久久久久久久久久黄片| 亚洲九九香蕉| 国产真实乱freesex| 天堂影院成人在线观看| 日本熟妇午夜| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 丰满人妻一区二区三区视频av | 亚洲片人在线观看| 国产精品av久久久久免费| 久久久国产成人免费| www.熟女人妻精品国产| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 日韩欧美精品v在线| 亚洲无线在线观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 午夜成年电影在线免费观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 大型黄色视频在线免费观看| 51午夜福利影视在线观看| 午夜久久久久精精品| 又粗又爽又猛毛片免费看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 久久这里只有精品19| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲av五月六月丁香网| 久久久国产欧美日韩av| 久久中文字幕一级| 精品熟女少妇八av免费久了| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 亚洲片人在线观看| 可以在线观看的亚洲视频| 婷婷精品国产亚洲av| 成年女人永久免费观看视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲电影在线观看av| 90打野战视频偷拍视频| 久久久久国产一级毛片高清牌| 全区人妻精品视频| 久久久久久国产a免费观看| 国产97色在线日韩免费| 国产免费男女视频| 五月伊人婷婷丁香| 一个人免费在线观看电影 | 亚洲成人中文字幕在线播放| 免费搜索国产男女视频| 久久久久久久久免费视频了| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 国产三级在线视频| www.999成人在线观看| 国产精品久久视频播放| 久久久久国产一级毛片高清牌| 波多野结衣巨乳人妻| 日本黄大片高清| 丰满的人妻完整版| 69av精品久久久久久| 日本黄色片子视频| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲国产高清在线一区二区三| 最新中文字幕久久久久 | 久久这里只有精品19| 啦啦啦观看免费观看视频高清| av天堂中文字幕网| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久中文字幕一级| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 午夜精品一区二区三区免费看| www日本在线高清视频| 精品国产亚洲在线| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 成人欧美大片| 悠悠久久av| 国产精品一区二区三区四区久久| 又大又爽又粗| 色尼玛亚洲综合影院| 欧美不卡视频在线免费观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 熟女人妻精品中文字幕| 中文字幕久久专区| 不卡一级毛片| 色吧在线观看| 国产成人影院久久av| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲av五月六月丁香网| 在线观看一区二区三区| 亚洲七黄色美女视频| 少妇的丰满在线观看| 国产精品99久久久久久久久| 免费看a级黄色片| 国产精品精品国产色婷婷| 久久这里只有精品19| 中文字幕高清在线视频| 亚洲专区中文字幕在线| 国产av不卡久久| 一级作爱视频免费观看| 欧美最黄视频在线播放免费| 两个人的视频大全免费| 长腿黑丝高跟| 在线观看日韩欧美| 国产伦精品一区二区三区四那| 午夜视频精品福利| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲国产色片| 丁香六月欧美| 男人舔奶头视频| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 香蕉久久夜色| 日本五十路高清| 免费观看人在逋| 91麻豆av在线| 白带黄色成豆腐渣| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| a级毛片在线看网站| 级片在线观看| 久久精品91蜜桃| 长腿黑丝高跟| 操出白浆在线播放| netflix在线观看网站| 午夜影院日韩av| av视频在线观看入口| 国产久久久一区二区三区| 在线观看免费视频日本深夜| 黄片小视频在线播放| 男人和女人高潮做爰伦理| 啦啦啦韩国在线观看视频| 久久精品人妻少妇| 叶爱在线成人免费视频播放| 老司机午夜福利在线观看视频| 757午夜福利合集在线观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 亚洲国产看品久久| 最近最新免费中文字幕在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲熟妇熟女久久| 精品无人区乱码1区二区| 一个人看视频在线观看www免费 | 亚洲片人在线观看| 国产69精品久久久久777片 | 亚洲人成电影免费在线| 亚洲专区国产一区二区| 日韩三级视频一区二区三区| 国产精品亚洲av一区麻豆| 在线a可以看的网站| 欧美一区二区国产精品久久精品| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲欧美日韩东京热| 99热只有精品国产| 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产精品乱码一区二三区的特点| 18禁国产床啪视频网站| 成人鲁丝片一二三区免费| 麻豆成人av在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 精品日产1卡2卡| 国内精品美女久久久久久| 免费看美女性在线毛片视频| 级片在线观看| 午夜福利在线在线| 久久精品91无色码中文字幕| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲成av人片免费观看| 成人永久免费在线观看视频| 国产精品一及| 在线免费观看不下载黄p国产 | 两个人的视频大全免费| 搡老妇女老女人老熟妇| 久久久久久久久免费视频了| 午夜影院日韩av| 久久性视频一级片| 国产伦在线观看视频一区| 丰满人妻一区二区三区视频av | 51午夜福利影视在线观看| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 美女免费视频网站| 久久久国产成人免费| h日本视频在线播放| 成人特级av手机在线观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 日韩欧美 国产精品| 亚洲国产精品成人综合色| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 日本 av在线| 熟女人妻精品中文字幕| 国产精品98久久久久久宅男小说| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 综合色av麻豆| 欧美大码av| 少妇人妻一区二区三区视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 9191精品国产免费久久| 丁香欧美五月| 精品无人区乱码1区二区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 成在线人永久免费视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲五月天丁香| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲精品粉嫩美女一区| 女人被狂操c到高潮| 身体一侧抽搐| 午夜亚洲福利在线播放| 国内精品久久久久精免费| 欧美在线黄色| 99久久国产精品久久久| 一级黄色大片毛片| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| svipshipincom国产片| 人人妻人人澡欧美一区二区| 高清毛片免费观看视频网站| 久久久久免费精品人妻一区二区| 宅男免费午夜| 国产69精品久久久久777片 | 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产激情欧美一区二区| 国产高清激情床上av| xxxwww97欧美| 精品国产亚洲在线| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲色图av天堂| 成在线人永久免费视频| 国产综合懂色| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 黄色片一级片一级黄色片| av福利片在线观看| 久久中文字幕一级| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久久国产欧美日韩av| 1024手机看黄色片| 动漫黄色视频在线观看| 欧美乱妇无乱码| 精品国产亚洲在线| 免费人成视频x8x8入口观看| 色综合婷婷激情| 99热只有精品国产| 午夜福利成人在线免费观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 午夜免费激情av| 国产精品国产高清国产av| 综合色av麻豆| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产91精品成人一区二区三区| 久久草成人影院| 欧美+亚洲+日韩+国产| 精品一区二区三区视频在线 | 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 国产在线精品亚洲第一网站| 五月伊人婷婷丁香| 很黄的视频免费| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产亚洲av嫩草精品影院| 白带黄色成豆腐渣| 免费大片18禁| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲,欧美精品.| 日本三级黄在线观看| 国产一区二区在线观看日韩 | 国产黄色小视频在线观看| 黑人操中国人逼视频| 国产成人福利小说| 99热精品在线国产| 久久精品影院6| 日韩大尺度精品在线看网址| 深夜精品福利| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲av电影在线进入| 国产亚洲精品一区二区www| 久久中文字幕一级| 日本熟妇午夜| 天天躁日日操中文字幕| 国产视频一区二区在线看| 久久性视频一级片| 国产高潮美女av| 精品无人区乱码1区二区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 久久草成人影院| 婷婷六月久久综合丁香| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产精品,欧美在线| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 最近视频中文字幕2019在线8| 国产熟女xx| 性色av乱码一区二区三区2| 757午夜福利合集在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av| 一个人看的www免费观看视频| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 久久精品91无色码中文字幕| 国产精品亚洲一级av第二区| 青草久久国产| 12—13女人毛片做爰片一| 女警被强在线播放| 99国产极品粉嫩在线观看| 欧美3d第一页| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产精品 欧美亚洲| 在线免费观看的www视频| 免费在线观看日本一区| 露出奶头的视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 99精品久久久久人妻精品| 国产高潮美女av| 国产美女午夜福利| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲国产中文字幕在线视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 变态另类成人亚洲欧美熟女| a在线观看视频网站| av在线蜜桃| 午夜激情福利司机影院| 日本与韩国留学比较| 特大巨黑吊av在线直播| 国产伦精品一区二区三区视频9 | tocl精华| 国产三级中文精品| 国产单亲对白刺激| 久久亚洲精品不卡| 久久人妻av系列| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 欧美日韩乱码在线| 婷婷精品国产亚洲av|