崔 穎, 馮 崴, 年國俠
(1. 安徽省蚌埠市中醫(yī)院 急診科, 安徽 蚌埠, 233080;2. 蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 心內(nèi)科, 安徽 蚌埠, 233000)
?
血清S100B與冠心病患者的相關(guān)性研究
崔 穎1, 馮 崴2, 年國俠2
(1. 安徽省蚌埠市中醫(yī)院 急診科, 安徽 蚌埠, 233080;2. 蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 心內(nèi)科, 安徽 蚌埠, 233000)
S100B; 冠心病; 心絞痛; 心血管
炎癥介導(dǎo)蛋白S 100B具有廣泛的生物學(xué)活性,研究發(fā)現(xiàn)其與心血管疾病有著一定的聯(lián)系。本研究分析血清S 100B與冠心病的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料
選取2015年6月—2016年12月本科住院患者共124例,其中對(duì)照組40例,經(jīng)過冠脈影像學(xué)檢查為陰性。冠心病組84例,其中穩(wěn)定型心絞痛組43例,急性冠脈綜合征組41例。診斷依據(jù)心肌缺血癥狀、心電圖改變、心肌壞死標(biāo)記物檢測以及冠脈影像學(xué)檢查。所有患者均排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能障礙及心臟瓣膜疾病。
1.2 標(biāo)本采集及檢測方法
所有患者均在空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血5 mL, 室溫靜置30 min并以3 000 r/min離心分離出血清與血漿,取血清置于肝素管中,存入-70 ℃冰箱待檢,血清S 100B檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELASA)測定。比較冠心病各組與對(duì)照組血清S 100B的差異,另將冠心病組以血清S100B值的中位數(shù)為界,分為高S 100B亞組及低S 100B亞組,比較2個(gè)亞組3個(gè)月隨訪過程中心血管事件發(fā)生率的差異。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,t檢驗(yàn)分析差異性,預(yù)后心血管不良事件比較用χ2檢驗(yàn),以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
冠心病各組與對(duì)照組在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 患有血脂異常、高血壓及糖尿病的患者比例在穩(wěn)定型心絞痛(SA)組及急性冠脈綜合征(ACS)組之間無顯著差異,但均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。在各組血清S100B的比較中,冠心病組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。ACS組的血清S 100B濃度顯著高于SA組(P<0.05)。見表1。冠心病組血清S 100B值的中位數(shù)為108 pg/mL, 以此為界將84例冠心病組患者分為高S 100B亞組(>108 pg/mL)40例和低S 100B亞組44例(≤108 pg/mL)。在出院3個(gè)月后的隨訪中發(fā)現(xiàn),高S 100B亞組心血管事件及心衰的發(fā)生率顯著高于低S 100B亞組(P<0.05)。見表2。
表1 冠心病各組與對(duì)照組患者的臨床資料比較
與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與SA組比較, #P<0.05。
表2 高S 100B亞組與低S100B亞組隨訪期間心血管事件及心力衰竭的發(fā)生率比較[n(%)]
與低S 100B組比較, *P<0.05。
S 100B蛋白是分子量為21 KDa的小分子酸性蛋白,屬于S100蛋白家族成員之一[1]。其主要表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng),以自分泌或旁分泌方式介導(dǎo)細(xì)胞外的生物學(xué)功能。研究[2-4]發(fā)現(xiàn)S 100B與顱腦疾病如顱腦外傷、腦卒中及中樞系統(tǒng)感染有相關(guān)性。血清S 100B是高級(jí)聚糖化終產(chǎn)物(RAGE)的配體之一,在炎癥調(diào)節(jié)及細(xì)胞分化等方面起著重要作用。在國外研究[5]中發(fā)現(xiàn), S 100B可激活RAGE炎癥反應(yīng),增加黏附分子和炎癥因子的表達(dá),同時(shí)還可通過RAGE途徑誘導(dǎo)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的表達(dá),促進(jìn)單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附,促進(jìn)脂紋產(chǎn)生,還可誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞的遷移[6]。另外, S 100B也可激活過氧化物自由基的釋放,而加重內(nèi)皮損傷[7]。因此S 100B可能通過上述機(jī)制參與了心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。有學(xué)者研究[8-10]發(fā)現(xiàn)其與心血管疾病有著一定的聯(lián)系。
在動(dòng)物的心衰模型中還發(fā)現(xiàn),衰竭的心肌細(xì)胞中S 100B mRNA及蛋白表達(dá)增多[11-14], 提示S 100B可能在心衰發(fā)生發(fā)展中起著負(fù)調(diào)控作用。其機(jī)制考慮為:作為鈣離子結(jié)合蛋白的S 100B在心肌細(xì)胞內(nèi)抑制鈣離子泵磷酸化,使Ca2+泵活性下降導(dǎo)致心肌細(xì)胞的舒縮功能障礙[15-16]。另外,血清S 100B可激活RAGE, 誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡[17-18]。國內(nèi)也有學(xué)者經(jīng)過研究[19-20]發(fā)現(xiàn),血清S 100B與心功能受損的嚴(yán)重程度有相關(guān)性,其濃度越高,患者的NYHA心功能分級(jí)就越高。本研究發(fā)現(xiàn)血清S 100B不僅與冠心病的發(fā)生率有著一定相關(guān)性,還發(fā)現(xiàn)ACS組中血清S 100B更高,推測其可能參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性。
[1] R Donato, B R Cannon, G Sorci, et al. Functions of S100 Proteins[J]. Current Molecular Medicine, 2013, 13(1): 24-57.
[2] Goyal A, Failla M D, Niyonkuru C, et al. S100b as a prognostic biomarker in outcome prediction for patients with severe traumatic brain injury[J]. Journal of neurotrauma, 2013, 30(11): 946-957.
[3] Egea-Guerrero J J, Murillo-Cabezas F, Gordillo-Escobar E, et al. S100B Protein May Detect Brain Death Development after Severe Traumatic Brain Injury[J]. Journal of neurotrauma, 2013 30(20): 1762-1769.
[4] Laribi S, Kansao, Jamal B, et al. S 100B blood level measurement to exclude cerebral lesions after minor head injury: the multicenter STIC-S100 French study[J]. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 2014, 52(4): 527-536.
[5] Rosario Donato, Guglielmo Sorci, Francesca Riuzzi, et al. S100B′s double life: Intracellular regulator and extracellular signal[J]. Biochimica et Biophysica Acta: Molecular Cell Research, 2009 1793(6): 1008-1022.
[6] Croce K, Gao H, Wang Y, et al. Myeloid-Related Protein-8/14 Is Critical for the Biological Response to Vascular Injury[J]. Circulation, 2009, 120(5): 427-436.
[7] Ding Yong, Kantarci, Alpdogan, et al. Activation of RAGE induces elevated O2- generation by mononuclear phagocytes in diabetes [J]. Journal of Leukocyte Biology, 2007, 81(2): 520-527.
[8] Jinping Li, Lin Lu, Lingjie Wang, et al. Increased serum levels of S100B are related to the severity of cardiac dysfunction, renal insufficiency and majorcardiac events in patients with chronic heart failure[J]. Clinical Biochemistry, 2011, 44(12): 984-988.
[9] Mohammadzadeh F, Desjardins JF, Tsoporis JN, et al. S100B: Role in cardiac remodeling and function following myocardial infarction in diabetes[J]. Life Sciences, 2013, 92(11): 639-647.
[10] 楊百元, 徐芙蓉. S 100B與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性關(guān)系的研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2015, 44(16): 2222-2224.
[11] Yukari Miki, Yuka Gion, Yuriko Mukae, et al. Morphologic, flow cytometric, functional, and molecular analyses of S100B positive lymphocytes, unique cytotoxic lymphocytes containing S100B protein[J]. Eur J Haematol, 2013, 90(2): 99-110.
[12] 張勇, 唐海沁, 李瑾, 等. 老年慢性心力衰竭患者血漿B型利鈉肽與糖類抗原125水平的變化[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 32(5): 473-475.
[13] Mohammadzadeh F, Desjardins J F, Tsoporis J N, et al. S100B: Role in cardiac remodeling and function following myocardial infarction in diabetes[J]. Life Sciences, 2013, 92(11): 639-647.
[14] 孫艷, 王澤林, 李博慧, 等. S 100B水平與心功能及慢性心力衰竭的相關(guān)性研究[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 34(5): 491-493.
[15] 朱黎. 慢性心力衰竭患者血漿S 100B蛋白水平的檢測與臨床意義[J]. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué), 2015, 36(9B): 43-45.
[16] 周海航, 張李濤, 沈建國, 等. 重型顱腦損傷患者血清S100B、IL-6與顱內(nèi)壓力變化的相關(guān)性研究[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2017, 15(4): 574-576.
[17] 侯燕. 病毒性腦膜炎患兒血清及腦脊液PCT、VEGF、S100B蛋白、NSE、MMP及CGRP變化研究[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2013, 19(3): 300-303.
[18] 邱貞琴, 王丙瓊. 異丙酚全身麻醉對(duì)老年患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S100B蛋白及認(rèn)知功能的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2016, 20(1): 39-41.
[19] 李季林, 盛羅平, 陳仁輝, 等. S100B蛋白濃度的測定對(duì)顱腦損傷分型與判斷預(yù)后的意義[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2013, 11(10): 1509-1510.
[20] 王羅卿, 孫黎明, 王怡練, 等. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)冠心病患者血清脂肪因子Vaspin的影響[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 31(2): 289-291.
2017-01-20
蚌埠醫(yī)學(xué)院自然科學(xué)基金項(xiàng)目(BYKY1694)
年國俠
R 541.4
A
1672-2353(2017)13-194-02
10.7619/jcmp.201713067