熱毒寧注射液治療老年熱射病的療效觀察

胡 強, 汪宏云, 段民屹, 蘇曉勇, 江平飛

(1. 四川省攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 呼吸科, 四川 攀枝花, 617000;2. 四川省攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 血液科, 四川 攀枝花, 617000;3. 四川省正廣興健康管理集團, 四川 成都, 610041)

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熱毒寧注射液治療老年熱射病的療效觀察

胡 強1, 汪宏云2, 段民屹3, 蘇曉勇1, 江平飛1

(1. 四川省攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 呼吸科, 四川 攀枝花, 617000;2. 四川省攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 血液科, 四川 攀枝花, 617000;3. 四川省正廣興健康管理集團, 四川 成都, 610041)

熱毒寧注射液; 老年人熱射病; 療效觀察

熱射病是一種重癥致命性中暑，以中心體溫>40 ℃, 并出現(xiàn)中樞神經(jīng)損害為主的多器官功能衰竭為臨床表現(xiàn)的一種疾病[1], 其特點為發(fā)病快、進展快、病死率高，熱浪期的病死率高達62.6%[2-3], 是炎熱夏季的常見危重病之一。隨著人口老齡化，老年人基礎(chǔ)病的增多，很多罹患腦卒中后遺癥、老年性癡呆、糖尿病、慢性阻塞性肺病、慢性腎功能衰竭、帕金森式病等慢性疾病的老年人，自我防護能力和免疫力下降，是夏季非勞力性熱射病的高危人群[4]。臨床上，快速地降低患者的中心體溫，及時脫離危險狀態(tài)，是搶救熱射病的原則[5], 常規(guī)采用冷水浴、降溫毯等物理措施，以及輸液等治療手段。本科采用靜脈輸注熱毒寧注射液配合常規(guī)搶救措施治療22例老年熱射病患者，與22例采用常規(guī)搶救方式的對照組比較，取得了比較滿意的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選取2012年6月—2016年6月本科收治住院的年齡>65歲以上的老年熱射病患者44例，所有病例均符合中華人民共和國衛(wèi)生部2002年頒布的《職業(yè)性中暑診斷標(biāo)準》(GBZ41-2002)的診斷標(biāo)準[6]: ① 在高溫環(huán)境下突然發(fā)病，體溫高達40 ℃以上; ② 疾病早期出汗，繼之無汗; ③ 可伴有干熱及不同程度的意識障礙等。并排出了輕癥中暑、非中暑昏迷性疾病，所有病例也符合中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準》(ZY/TOO1.1-94)的中暑診斷標(biāo)準[7], 分類為暑厥證型: ① 昏倒不省人事，手足痙攣; ② 高熱無汗，體若燔炭; ③ 煩躁不安，胸悶氣促，或小便失禁; ④ 舌紅，苔燥無津，脈細促，排除暑溫、中風(fēng)、疫瘧等中醫(yī)病證。入選的44例老年熱射病病例被隨機分為治療組和對照組各22例。治療組22例，男13例，女9例; 平均年齡(67.8±4.1)歲，平均病程(8.4±2.25) h; 慢性阻塞性肺病6例，糖尿病5例，腦卒中后遺癥5例，老年性癡呆4例，帕金森式病2例。對照組22例，男12例，女10例; 平均年齡(67.2±4.5)歲，平均病程(8.1±2.55) h; 慢性阻塞性肺病5例，糖尿病6例，腦卒中后遺癥5例，老年性癡呆5例，帕金森式病1例。2組病例性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有入選病例均給予監(jiān)測中心體溫變化，評估急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分系統(tǒng)(APACHEⅡ)的危重分值，監(jiān)測降鈣素原(PCT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)2項炎癥反應(yīng)指標(biāo)，監(jiān)測活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)3項凝血功能指標(biāo)。入院時, 2組病例的上述各項參數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

入選的44例治療組和對照組病例，入院后均在呼吸重癥病房救治。完善各項常規(guī)檢查，監(jiān)測生命體征，尤其是中心體溫變化。評估APACHEⅡ評分表。監(jiān)測PCT、CRP炎癥指標(biāo)以及APTT、PT、FDP凝血指標(biāo)。所有病例入院后均給予降溫毯物理降溫措施，以及靜脈輸液治療，并根據(jù)患者的基礎(chǔ)病情況給予相應(yīng)的處理。在上述基礎(chǔ)治療上，治療組再給予生理鹽水250 mL及熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20050217)20 mL, 靜脈輸注，每日1次，共用5 d。對照組再給予生理鹽水250 mL靜脈輸注，每日1次，共用5 d。治療后，對2組各項參數(shù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。

根據(jù)中華人民共和國中醫(yī)行業(yè)標(biāo)準《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準》(ZY/T001.1-94)及中暑之暑厥證型的療效評定標(biāo)準[7]。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血常規(guī)、肝腎功能比較

2組治療5 d后，血常規(guī)[白細胞計數(shù)(WBC)、血紅蛋白(HG)、血小板計數(shù)(PLT)]、肝功能[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(T-BIL)]、腎功能[尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療組治療5 d后上述參數(shù)分別與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組治療前后血常規(guī)、肝腎功能變化的比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 2組控制高熱時間比較

治療組藥物起效的時間(28.47±1.23) h, 觀察組為(46.36±1.49) h。One Way Anova分析顯示，治療組藥物起效的時間與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 2組治療前后APACHEⅡ評分比較

治療組治療前(46.00±3.00)分，治療后(12.00±2.00)分; 對照組分別為(44.00±4.00)分、(24.00±3.00)分。治療5 d后, 2組治療后APACHEⅡ評分與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 2組治療后比較，治療組APACHEⅡ評分改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 2組治療前后炎癥、凝血指標(biāo)比較

治療5 d后, 2組的PCT、CRP炎癥指標(biāo)和APTT、PT、FDP凝血指標(biāo)均有較好的改善，治療前后炎癥與凝血指標(biāo)的改善均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時，治療組炎癥與凝血指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后炎癥、凝血指標(biāo)的比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.5 2組臨床療效比較

治療組治愈9例，好轉(zhuǎn)10例，未愈3例。對照組分別為5例、9例、8例。治療組總體有效率86.4%, 高于對照組的63.6%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

在炎熱的夏季，對于居住在擁擠或通風(fēng)不良地方并患有腦卒中后遺癥、帕金森氏病、老年性癡呆、慢性阻塞性肺病、糖尿病等疾病的老年人，容易出現(xiàn)體溫調(diào)節(jié)功能障礙，散熱減少，進而導(dǎo)致罹患非勞力性熱射病。非勞力性熱射病屬于重癥中暑，臨床上表現(xiàn)為持續(xù)超高熱(中心體溫最高達46.5 ℃), 很快出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，嚴重者出現(xiàn)低血壓、休克、心率失常、腦水腫、腎功能衰竭、DIC等嚴重并發(fā)癥，容易在發(fā)病后24 h左右死亡。

熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子3味藥組成。中醫(yī)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，青蒿味苦、辛，性寒，辛以解表，寒以清熱，是方中君藥，用于解暑、退熱、涼血等臨床病癥。青蒿內(nèi)含倍半萜內(nèi)酯、黃酮類、香豆素類揮發(fā)成分青蒿酮，具有抗菌、抗病毒、解熱、抗炎鎮(zhèn)痛及提高免疫力作用，青蒿還具有免疫抑制和細胞免疫促進作用[8]。金銀花，味甘、性寒，功能清熱解毒，助青蒿可以增強其清熱及透散之功，在方中為臣藥。金銀花含有機酸(綠原酸等)、環(huán)烯醚萜苷等，具有抗病原微生物作用，對多種致病菌有一定的抑制作用[9]。梔子苦寒，具有清熱解毒，涼血及瀉火除煩之功，為佐藥，助臣藥金銀花解毒。梔子富含熊果酸、苷類物質(zhì)，具有鎮(zhèn)靜、降溫作用[10]。3種成分在藥物動力學(xué)上無相互影響，在藥效上相互協(xié)同。臨床藥理學(xué)研究[11]發(fā)現(xiàn)，熱毒寧注射液已得到確認的主要活性成分有26個，其中15個與抗病毒相關(guān)，22個與抗炎相關(guān)，13個與解熱相關(guān)。熱毒寧注射液可抑制神經(jīng)氨酸酶，對抗流感病毒釋放。拮抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)的toll樣受體激活，阻斷NF-kB和AP-1通路，抑制炎癥因子釋放，調(diào)控炎性細胞的趨化、遷移和浸潤，發(fā)揮抗炎作用[12]，還可以選擇性抑制環(huán)氧合酶活性、降低前列腺素內(nèi)生致熱因子水平，發(fā)揮解熱作用[13]。

本研究根據(jù)老年熱射病的病理特點和臨床表現(xiàn)，在基礎(chǔ)降溫、補液等搶救措施上，治療組加用熱毒寧注射液靜脈滴注。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組能夠快速控制患者高熱狀態(tài)，從藥物起效時間上，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。熱射病又是“類膿毒血癥”的全身多器官功能受損性疾病，很容易出現(xiàn)高凝血癥，甚至DIC。研究發(fā)現(xiàn)，治療組在用藥后, PCT、CRP炎癥指標(biāo)和APTT、PT、FDP凝血指標(biāo)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。熱毒寧注射液能夠改善患者全身炎癥反應(yīng)[14-17], 降低高凝狀態(tài)[18-19], 從源頭上解決熱射病帶來的各種危重的臨床后果。最終，在改善患者APACHEⅡ評分、緩解危重狀態(tài)以及總體有效率方面，治療組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在用藥后的安全性方面，治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。國內(nèi)關(guān)于熱毒寧注射液的安全性研究[20-21]分析表明，熱毒寧注射液是國內(nèi)最早開展不良反應(yīng)集中監(jiān)測，采集臨床樣本最多，不良反應(yīng)發(fā)生率低、安全性最好的中藥注射劑之一。

[1] Bouchama A, Knochel J P. Heat stroke[J]. N Engl J Med, 2002, 346(25): 1978-1988.

[2] Kravchenko J, Abemethy A P, Fawzy M, et al. Minimization of heat wave morbidity and mortality[J]. Am J Pre Med, 2013, 44(3): 274-282.

[3] Misset B, De Jonghe B, Bastuji-Garin S, et al. Mortality of patients with heatstroke admitted to intensive care units during the 2003 heat wave in France: a national multiple-center risk-factor study[J]. Crit Care Med, 2006, 34(4): 1087-1092.

[4] 葛均波, 徐永健主編. 內(nèi)科學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2014: 916-919.

[5] Hostler D, Rittenberger J C, Schillo G, et al. Identification and treatment of heat stroke in the prehospital setting[J]. Wilderness Environ Med, 2013, 24(2): 175-177.

[6] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 職業(yè)性中暑診斷標(biāo)準[S]. 中華人民共和國衛(wèi)生部, 2002: 1-4.

[7] 國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準[S]. 國家中醫(yī)藥管理局, 1994: 21-22.

[8] 吳葉寬, 李隆云, 鐘國躍. 青蒿的研究概況[J]. 重慶中草藥研究, 2004, 19(2): 58-60.

[9] 武曉紅, 田智勇, 王煥. 金銀花的研究新進展[J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2005, 16(12): 130-133.

[10] 王意忠, 崔曉蘭, 高英杰, 等. 梔子提取物抗病毒實驗研究[J]. 中國中藥雜志, 2006, 31( 14 ): 1176-1178.

[11] Ma Y M, Zhang X Z, Su Z Z, et al. Insight into the molecular mechanism of an herbal injection by integrating network pharmacology and in vitro[J]. J Ethnopharmacol, 2015, 173: 91-99.

[12] Zu M, Zhou D, Gao L, et al. Evaluation of Chinese traditional patent medicines against influenza virus in vitro[J]. Yao Xue Xue Bao, 2010, 45(3): 408-412.

[13] 王開富, 蕭偉, 王振中, 等. 熱毒寧注射液的解熱抗炎作用及其機制[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2013, 33(23): 1918-1922.

[14] 吳曉平, 徐書珍, 冷振香, 等. 熱毒寧注射液佐治小兒全身炎癥反應(yīng)綜合征機制及療效觀察[J], 中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué), 2014, 6(4): 353-355.

[15] 常秀娟, 張帥, 江益平, 等. 從細胞因子風(fēng)暴探討熱毒寧注射液抗大鼠急性肺損傷作用機制[J]. 中草藥, 2015, 46(2): 236-239.

[16] 楊欣波, 趙海軍, 殷彥林, 等. 熱毒寧注射液治療爆發(fā)期支原體感染療效及對hs-CRP和D-二聚體的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2015, 24(13): 1446-1447.

[17] Hou Ming Xu, Yue Wang, Nai Feng Liu, et al. Safety of an injection with a mixture of extracts from Herba Artemisiae annuae, Fructus Gardeniae and Flos Lonicerae[J]. Pharm World Sci, 2009, 31: 458-463.

[18] 趙琳, 李軍. 熱射病模型大鼠凝血功能、炎癥反應(yīng)程度及腦組織內(nèi)細胞凋亡的評估[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2017, 23(3): 303-305.

[19] 易均鳳, 何根林, 楊舉, 等. 熱習(xí)服對熱射病小鼠中樞神經(jīng)細胞自噬及凋亡的影響[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2015, 37(11): 1059-1063.

[20] 黃鶴, 田昭濤. 熱射病致肌鈣蛋白I升高1例[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2012, 10(10): 1660-1660.

[21] 劉慧, 楊敏, 張恒. 軍事訓(xùn)練熱射病合并橫紋肌溶解1例[J]. 華南國防醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 30(12): F0003-F0003.

2017-01-20

R 594.1

A

1672-2353(2017)13-171-03

10.7619/jcmp.201713057