消腫止痛巴布劑基質(zhì)配方的優(yōu)選研究

封 帆 宋信莉

1.貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001；2.貴陽中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽 550002

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藥物研究

消腫止痛巴布劑基質(zhì)配方的優(yōu)選研究

封 帆1宋信莉2*

1.貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001；2.貴陽中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽 550002

目的：優(yōu)選消腫止痛巴布劑的基質(zhì)配方。方法：以初粘力、持粘力和膏體綜合感官性能為指標(biāo)，采用L9(34)正交試驗(yàn)設(shè)計法，優(yōu)選消腫止痛巴布劑基質(zhì)配比和巴布劑的成型工藝。結(jié)果：消腫止痛巴布劑的最優(yōu)基質(zhì)配方為聚丙烯酸鈉-羧甲基纖維素鈉-明膠-氧化鋅(0.5∶1∶1∶0.8)。結(jié)論：按照最優(yōu)基質(zhì)配方制得的消腫止痛巴布劑，持黏力、賦型性、光澤均良好，載藥量大，無皮膚殘留，制備工藝穩(wěn)定可行。

巴布劑；基質(zhì)；制備工藝

消腫止痛膏為貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院在臨床上長期廣泛應(yīng)用的傷科外用醫(yī)院制劑，主要由當(dāng)歸、細(xì)辛、白芷、姜黃、黃連等十味中藥組成，具有活血化瘀、止痛散結(jié)、舒筋通絡(luò)、消炎消腫、解毒化痰之功效，臨床主要用于軟組織損傷、挫傷、骨折、脫臼、瘀血腫痛、閃腰岔氣等病癥，也適用于疔瘡腫毒證。臨床證明，該方主要有擴(kuò)血管、抗血栓、改善微循環(huán)、止血、抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛等綜合作用，可以促進(jìn)外傷腫塊的消除，并通過局部感覺神經(jīng)而生止痛效果，但消腫止痛膏具有釋放藥物不穩(wěn)定、藥效持續(xù)時間短和使用不方便、易污染衣物等缺點(diǎn)。巴布劑[1-2]是經(jīng)皮給藥制劑的一種新劑型，具有載藥量大、保濕性強(qiáng)、透氣性好、可反復(fù)黏貼等優(yōu)點(diǎn)[3-4]。為了使消腫止痛膏在臨床上發(fā)揮更好的療效，得到更廣泛、便捷的應(yīng)用，筆者研制了新劑型——消腫止痛巴布劑，采用正交設(shè)計的方法，以成型后的巴布劑的黏附力、賦型性、感官評價等為考察指標(biāo)[5]，對各種基質(zhì)進(jìn)行優(yōu)選。

1 儀器與材料

1.1 儀器 DZ-2BC型真空干燥箱(天津市泰斯特儀器有限公司)；恒溫水浴鍋(金壇市金城國勝實(shí)驗(yàn)儀器廠)；遠(yuǎn)紅外鼓風(fēng)干燥箱(上海賀德實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)。1.2 材料 甘油(批號：20110507，重慶川東化工有限公司化學(xué)試劑廠)；明膠(批號：20081124，天津市科密毆化學(xué)試劑有限公司)；羥甲基纖維素鈉(批號：20091015，成都市科龍化工試劑廠)；聚丙烯酸鈉(批號：20130719，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)；氧化鋅(批號：20130807，廣州番禹建興試劑廠)；薄荷油(批號：130403，吉安市林源香料有限公司)。當(dāng)歸、白芷、細(xì)辛、姜黃、梔子、生大黃、黃連、黃柏、天花粉、生半夏(貴州同濟(jì)堂中藥飲片有限公司，經(jīng)鑒定均合格)。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備工藝

2.1.1 消腫止痛浸膏粉的制備 按處方量取各藥材于煮制容器內(nèi)，加15倍量的水，0.5h/次煎煮3次，合并3次煎煮液，過濾，濾液濃縮至適度，放入真空干燥箱中干燥，取出粉碎即得。

2.1.2 空白基質(zhì)的制備[6]按照L9(34)正交試驗(yàn)設(shè)計安排實(shí)驗(yàn)，取明膠1g加水、加熱使之溶脹，加氧化鋅1.2g攪勻?yàn)锳相。加水溶脹聚丙烯酸鈉1g和羧甲基纖維素鈉1g，充分研磨，將A相加入其中，研勻得B相，再將甘油和薄荷油加入B相，沿同一方向研磨至均勻，即得空白巴布劑基質(zhì)。

2.2 指標(biāo)的評價標(biāo)準(zhǔn)2.2.1 初黏力[7-8]按照2010年版《中國藥典》附錄Ⅻ E 貼膏劑黏附力第一法測定，取巴布劑樣品5片除去防粘層，置于傾斜角為30°的傾斜板中央，膏面向上，斜面上部10cm及下部15cm用0.025厚的滌綸薄膜覆蓋，中間留出5cm膏面，將一定重量規(guī)格的鋼球，自斜面頂端自由滾下，記錄可以粘住鋼球的質(zhì)量。球號越高初黏力越好。滿分為30分。黏住5號鋼球得30分，黏住4號鋼球得23分，依次類推。重復(fù)5次，得分為5次的平均值。

2.2.2 持黏力[8-9]按照2010年版《中國藥典》附錄Ⅻ E 貼膏劑黏附力第二法測定，記錄脫落時間，以脫落時間S來評分。S越高持黏力越好。即將巴布劑揭去保護(hù)膜，貼于垂直不銹鋼板上，以巴布劑自鋼板上脫落所需時間表示，90min以上為滿分(30)，90～60min為29～20分，60～30min為20～10分，小于30min為10～0分。

2.2.3 賦型性[10-11]取巴布劑置于37℃恒溫箱中，取出，用夾子將巴布劑固定在不銹鋼板上，鋼板與水平面的傾斜角為60°，放置24h，膏面無流淌現(xiàn)象為滿分，滿分為20分；若膏面出現(xiàn)輕微流淌現(xiàn)象則15～20分；若膏面流淌現(xiàn)象較嚴(yán)重則10～15分；若膏面流淌現(xiàn)象嚴(yán)重則感官評價指標(biāo)[12-13]此項(xiàng)指標(biāo)為綜合考察評分，根據(jù)基質(zhì)的均勻性、膜殘留性、涂展性、反復(fù)揭帖性為具體評價指標(biāo)打分：0～20分。感官評價包括①基質(zhì)均勻性：制備的膏體均勻、無顆粒狀為滿分5分，膏體越不均勻，顆粒狀越嚴(yán)重分?jǐn)?shù)越低；②膜殘留性：取成型巴布劑5 片，180°剝離后，殘留在聚乙烯薄膜上的質(zhì)量越少，得分越高(滿分5分)；③涂展性：易涂布，不透過背襯，滿分5分；越不易涂布，易透過背襯，分?jǐn)?shù)越低；④反復(fù)揭帖性：將成型巴布劑貼于手腕背部，用力甩10下不脫落，滿分5分；越易甩落分?jǐn)?shù)越低?？偡譃棰佗冖邰茼?xiàng)分?jǐn)?shù)之和。<10分。

2.2.4 綜合評分[14]以巴布劑的初黏力、持黏力、感官評價和賦型性為綜合考察指標(biāo)，權(quán)重為初黏力30%，持黏力30%，賦型性20%，綜合感官指標(biāo)20%，將各項(xiàng)評價指標(biāo)相加即得綜合評分，滿分為100分。

2.3 處方優(yōu)選[15]在預(yù)實(shí)驗(yàn)及單因素考察法的基礎(chǔ)上，固定甘油和薄荷油的用量，以聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、氧化鋅的用量為考察因素，每個因素選3個不同的用量為水平，設(shè)計L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，見表1。(注：甘油的用量為8g，薄荷油的用量為0.5g)。

初黏力、持黏力、剝離力、外觀評價為指標(biāo)，對各影響因素所測結(jié)果(初黏力、持黏力、賦型性、綜合感官)進(jìn)行綜合評分(百分制，分值越高指標(biāo)越理想)。此綜合評分作為處方的最終評價分值，并進(jìn)行方差分析。詳見表2、表3。

表1 正交試驗(yàn)因素與水平表

表2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與綜合評分結(jié)果直觀分析表

續(xù)表2

表2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與綜合評分結(jié)果直觀分析表

表3 綜合評價極差分析表

由表2、3可知，顯著性依次為A>C>D>B，聚丙烯酸鈉對基質(zhì)的綜合效果最顯著。最佳方案為A2B2C3D3。即基質(zhì)配比為聚丙烯酸鈉-羧甲基纖維素鈉-明膠-氧化鋅-甘油-薄荷油=0.5∶1∶1∶0.8∶4∶0.25。

2.4 驗(yàn)證實(shí)驗(yàn) 用優(yōu)選出來的巴布劑基質(zhì)配方按上述條件制備三批樣品，并對其初黏力、持黏力、賦型性和綜合感觀指標(biāo)進(jìn)行檢測，結(jié)果見表4。通過該驗(yàn)證試驗(yàn)說明優(yōu)選出來的巴布劑基質(zhì)配方穩(wěn)定、可行，所制得的巴布劑的初黏力、持黏力、賦型性及各項(xiàng)綜合感觀指標(biāo)均良好。

表4 驗(yàn)證試驗(yàn)

3 討論

巴布劑是指藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于裱背材料上制成的貼膏劑。基質(zhì)的材料通常由黏合劑、保濕劑、成膜劑、無機(jī)填充劑和透皮促滲劑等構(gòu)成，由于巴布劑基質(zhì)的組分多，且各組分間還存在相互作用，給處方的設(shè)計和優(yōu)化帶來極大的困難。巴布劑基質(zhì)原料的選擇，是巴布劑基質(zhì)配方研究的重要環(huán)節(jié)，關(guān)系到巴布劑產(chǎn)品的質(zhì)量，在選擇基質(zhì)材料時應(yīng)從以下幾個方面考慮：對主藥呈惰性，無副作用，有適當(dāng)?shù)膹椥院宛ば?；與皮膚有良好的生物黏附性，無刺激性和過敏反應(yīng)，不在皮膚上殘存；在一定時間內(nèi)保濕型和穩(wěn)定性好；適宜的pH值等。

消腫止痛巴布劑是在前期研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合消腫止痛膏的特點(diǎn)，以聚丙烯酸鈉和羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)為黏合劑，明膠為成膜劑，甘油為保濕劑，氧化鋅為填充劑，薄荷油為透皮吸收促進(jìn)劑，以巴布劑的初黏力、持黏力、剝離力、感官評價為指標(biāo)，用正交設(shè)計優(yōu)化巴布劑處方，按優(yōu)選配比制得的巴布劑易涂布，膏面光潔細(xì)膩、色澤一致、厚薄均勻、表面平整、無漏膏現(xiàn)象、剝離后保護(hù)膜上無殘留，保濕性好，是一種可加入中藥浸膏的中藥巴布劑基質(zhì)的制備方法，為進(jìn)一步考察優(yōu)化處方的體外釋藥和透皮行為奠定了基礎(chǔ)。

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Study on Optiminzation of Xiaozhong Zhitong Cataplasm Matrix Formulation

FENG Fan1SONG Xinli2*

1.No.2 Hospital Affiliated to TCM College of Guiyang, Guiyang 550001，China; 2.Guiyang College of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550002，China

Objective To optimize the preparation process of Xiaozhongzhitong Cataplasm.Methods The L9(34) Orthogonal experiment was employed to optimize matrix proportion and molding technology of Xiaozhong Zhitong Cataplasm with initial adhesion, adhesiveness and general sensor as evaluation indexes. Results The optimum proportion of cataplasm was sodium polyacrylate∶CMC-Na∶gelatin: zinc oxide=0.5∶1∶1∶0.8. Conclusion The qualified Xiaozhongzhitong Cataplasm is prepared under the optimal process which had a good adhesive power, excipients and glossiness, drug loading is large and no skin left．The preparation process is stable and practicable.

Cataplasm;Matrix; Preparation Process

貴州省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究課題(GZYY-2015-083)。

封帆(1987-)，女，漢族，碩士，主管藥師，研究方向中藥新制劑與新劑型。E-mail:352665535@qq.com

宋信莉(1982-)，女，漢族，副教授，研究方向?yàn)橹兴幮录夹g(shù)與新劑型。E-mail:songxinli1982@126.com

R283.2

A

1007-8517(2017)11-0019-04

2017-03-02 編輯：陶希睿)