多奈哌齊與美金剛聯(lián)合治療對老年癡呆MMSE及ADL評分的影響

李 偉 臺立穩(wěn)

1)河南駐馬店市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科 駐馬店 463000 2)河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 石家莊 050005

多奈哌齊與美金剛聯(lián)合治療對老年癡呆MMSE及ADL評分的影響

李 偉1)臺立穩(wěn)2)

1)河南駐馬店市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科 駐馬店 463000 2)河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 石家莊 050005

目的 探討多奈哌齊與美金剛聯(lián)合治療對老年癡呆MMSE及ADL評分的影響。方法 選取2014-04-2015-06我院收治的老年性癡呆患者86例，隨機(jī)分成對照組與研究組各43例。對照組單純行多奈哌齊治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸美金剛治療。對2組患者治療前后的簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、日常生活活動能力量表(ADL)、AD評估量表-認(rèn)知部分(ADAS-cog)及不良反應(yīng)情況進(jìn)行比較。結(jié)果 2組治療后MMSE評分、ADL評分較治療前顯著上升(P<0.05)，研究組治療后MMSE評分、ADL評分顯著高于對照組(P<0.05)；2組治療后ADAS-cog評分較治療前顯著下降(P<0.05)，研究組治療后ADAS-cog評分顯著低于對照組(P<0.05)。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.60%，明顯高于研究組13.95%(P<0.05)。結(jié)論 多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療老年性癡呆效果顯著，可有效改善患者的行為功能和認(rèn)知功能，不良反應(yīng)少，值得進(jìn)一步推廣。

多奈哌齊；美金剛；老年癡呆；行為功能；認(rèn)知功能

老年性癡呆也叫阿爾茲海默病(AD)，是一種以進(jìn)行性癡呆為主要表現(xiàn)的大腦皮質(zhì)變性疾病[1]。研究證實(shí)[2]，多奈哌齊治療AD具有一定的效果，但目前關(guān)于多奈哌齊與美金剛聯(lián)合治療AD的臨床效果的研究報(bào)道尚少。為進(jìn)一步探討多奈哌齊與美金剛聯(lián)用對老年癡呆MMSE及ADL評分的影響，我們對我院2014-04-2015-06收治的老年癡呆患者采用多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2014-04-2015-06我院收治的老年性癡呆患者86例，男52例，女34例，年齡61～85(74.3±3.7)歲。所有患者均符合阿爾茲海默病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合老年性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，日常生活能力下降及認(rèn)知功能障礙出現(xiàn)時(shí)間≥6個(gè)月，且Hachinski缺血評分<4分及HAMD評分≤14分；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎心功能障礙、血管性癡呆及混合型癡呆患者，所有患者自愿并知情同意參與本研究。86例患者隨機(jī)分為對照組和研究組各43例，2組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 對照組單純采用多奈哌齊(重慶植恩藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010723)治療：起始劑量為5 mg/次，1次/d，治療4周后改為10 mg/次，1次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸美金剛(H.Lundbeck A/S(丹麥靈北藥廠)，批準(zhǔn)文號：H20120268)治療，起始劑量為5 mg/次，1次/d，每周增加5 mg/次，直至第4周增加至20 mg/次并維持。2組均連續(xù)治療24周。

1．3 觀察指標(biāo) 對2組治療前后的簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[4]、日常生活活動能力量表(ADL)[5]、AD評估量表-認(rèn)知部分(ADAS-cog)[6]及不良反應(yīng)情況進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后MMSE、ADL評分比較 2組治療后MMSE評分、ADL評分較治療前顯著上升，研究組治療后MMSE評分、ADL評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后MMSE、ADL評分比較，分)

2．2 2組治療前后ADAS-cog評分比較 2組治療后ADAS-cog評分較治療前顯著下降，研究組治療后ADAS-cog評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后ADAS-cog評分比較，分)

2．3 2組不良反應(yīng)比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.60%，明顯高于研究組13.95%(P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

老年性癡呆發(fā)病機(jī)制主要是由于病人腦組織中乙酰膽堿合成發(fā)生障礙，進(jìn)而導(dǎo)致額顳頂葉等部位的乙酰膽堿水平大大下降，造成腦組織局部血液循環(huán)發(fā)生障礙，進(jìn)一步導(dǎo)致腦底核由于缺血而出現(xiàn)淀粉樣沉積與病變[7]。老年癡呆患者的主要臨床表現(xiàn)為行為能力和記憶能力顯著漸弱，且在認(rèn)知和學(xué)習(xí)方面產(chǎn)生障礙，甚至出現(xiàn)生活不能自理的現(xiàn)象。

目前，臨床上治療老年癡呆的藥物種類繁多，包括非甾體抗炎藥、激素類藥物與鈣拮抗劑等，不同的藥物作用機(jī)制各有差異[8]。多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，該藥物具有高度特異性，能夠?qū)Υ竽X內(nèi)乙酰膽堿酯酶發(fā)揮可逆性抑制作用。因鹽酸多奈哌齊能有效抑制乙酰膽堿酯酶，研究發(fā)現(xiàn)其治療AD有良好效果，且不良反應(yīng)較少，正逐漸成為AD治療的首選藥物[9]。

相關(guān)研究顯示[10-11]，中樞興奮性氨基酸(EAA)與N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA)發(fā)生作用，進(jìn)而產(chǎn)生氨酸興奮性毒性，其在精神行為癥狀(BPSD)中發(fā)揮重要作用，所以NMDA受體拮抗劑可作為BPSD的臨床治療選擇。鹽酸美金剛作為一種NMDA受體拮抗劑，其在早期階段多用來治療腦器質(zhì)性疾病和帕金森病，當(dāng)前在老年癡呆治療方面有廣泛應(yīng)用。美金剛對BPSD患者治療的作用機(jī)制可能包括以下幾個(gè)方面[12]：(1)降低磷酸化Tau蛋白在機(jī)體腦脊液中的濃度；(2)對腦內(nèi)Aβ蛋白的毒性作用及生成過程產(chǎn)生抑制作用；(3)使得邊緣皮質(zhì)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的濃度得到提高[4]；(4)對中樞系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行調(diào)節(jié)，達(dá)到維持平衡的效果。

本研究顯示，治療后，研究組MMSE評分、ADL評分、ADAS-cog評分均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；提示，多奈哌齊與美金剛聯(lián)合用藥治療老年性癡呆效果優(yōu)于單純使用多奈哌齊的治療效果，明顯提升患者的精神狀況和日常生活能力，不良反應(yīng)少。這可能是多奈哌齊與美金剛聯(lián)合用藥可發(fā)揮出協(xié)同的治療作用，進(jìn)而提高療效。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療老年性癡呆效果顯著，可有效改善患者的行為功能和認(rèn)知功能，治療安全可靠，值得進(jìn)一步推廣。

[1] 張雪紅．乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯(lián)合鹽酸美金剛治療老年癡呆臨床療效[J]．中國老年學(xué)雜志，2013，33(19)：4 681-4 685．

[2] 范廷俊．鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效觀察[J]．山東醫(yī)藥，2008，48(7)：94-95．

[3] 鄭一波，余晶波．美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療高齡阿爾茨海默病的療效及安全性[J]．現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2011， 23(4)：415-416．

[4] 俞厚明，俞一超，張小平．小劑量多奈哌齊與美金剛合用治療阿爾茨海默病的有效性及安全性[J]．中國老年學(xué)雜志，2015，35(17)：4 848-4 850．

[5] 王心梅．多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療老年性癡呆患者認(rèn)知功能和行為能力的改善作用[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014， 20(4)：60-61．

[6] 魏憫．多奈哌齊聯(lián)合美金剛對阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能與行為能力的作用及安全性[J]．武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2016，37(3)：461-463．

[7] 代曉杰，董素娟，賈頤．美金剛對老年血管性癡呆的療效及對血清VEGF和E2的影響[J]．西南國防醫(yī)藥，2016，26(1)：20-22．

[8] 王紅，劉海輝．鹽酸美金剛在改善帕金森癡呆患者認(rèn)知功能和日常生活能力中的療效[J]．中國醫(yī)藥指南，2016，14(3)：103-104．

[9] 李愛美．鹽酸美金剛治療帕金森癡呆的近期臨床效果觀察[J]．中國實(shí)用醫(yī)刊，2016，43(7)：27-28．

[10] 劉曉蕾．前列地爾聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療不同類型老年癡呆的療效[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016， 19(11)：62-63．

[11] 郭鑫．鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆患者的臨床療效觀察[J]．中國民康醫(yī)學(xué)，2016，28(1)：58-60．

[12] 邸杰，崔春霞，劉鈡．鹽酸多奈哌齊治療老年性癡呆患者效果及對神經(jīng)生長因子和Aβ的調(diào)控[J]．中國老年學(xué)雜志，2016，36(16)：3 968-3 969．

(收稿2016-11-06)

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