治療高同型半胱氨酸血癥對(duì)急性腦出血患者炎性因子水平的影響①

賈麗娜，馮瑞雪

(佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，黑龍江 佳木斯 154002)

治療高同型半胱氨酸血癥對(duì)急性腦出血患者炎性因子水平的影響①

賈麗娜，馮瑞雪

(佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，黑龍江 佳木斯 154002)

目的：研究高同型半胱氨酸(Hcy)水平的變化與急性腦出血(ICH)患者炎性因子表達(dá)的相關(guān)性。方法：將120例伴有高同型半胱氨酸血癥的ICH患者分為對(duì)照組和治療組，治療組在腦出血常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予口服甲鈷胺分散片0.5mg，1 次/d；維生素B6片10mg，3 次/d；葉酸片5mg，1 次/d降低同型半胱氨酸治療。檢測兩組患者治療前及入院后第5天、第10天、第15天血漿Hcy含量，血清IL-1β、IL-6水平，以及神經(jīng)功能缺損評(píng)分。結(jié)果：治療后，治療組Hcy水平明顯降低，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；組內(nèi)對(duì)比，對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)Hcy水平無明顯差異(P>0.05)，治療組后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)均較前一時(shí)間點(diǎn)Hcy水平顯著降低(P<0.05)，神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)度顯著提高(P<0.05)。治療后第5天治療組血漿IL-1β、IL-6水平與對(duì)照組比較無明顯差異(P>0.05)；治療后第10天、第15天治療組血漿IL-1β、IL-6水平明顯降低，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組內(nèi)對(duì)比，兩組患者治療后第10天、第15天均較治療前血漿IL-1β、IL-6水平明顯降低，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：①甲鈷胺分散片、葉酸片、維生素B6可明顯降低血漿Hcy水平；②腦出血急性期，血漿Hcy水平與IL-1β、IL-6水平正相關(guān)；③血漿Hcy水平與ICH的神經(jīng)功能改善有關(guān)，治療高同型半胱氨酸血癥對(duì)ICH患者有重要意義。

腦出血；高同型半胱氨酸血癥；神經(jīng)功能缺損；炎性因子；IL-1β；IL-6

腦出血發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高，已成為人類的“無形殺手”，因此，在腦出血的治療中，如何能夠減輕神經(jīng)細(xì)胞損害，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，把后遺癥留到最小，是至關(guān)重要的任務(wù)。同型半胱氨酸(Hcy)是體內(nèi)蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)，其增高與高血壓、高血脂、高血糖并列，是缺血性腦血管病的危險(xiǎn)因素，已被臨床應(yīng)用，作為缺血性腦血管病二級(jí)預(yù)防的內(nèi)容。但其在腦出血中的治療價(jià)值研究甚少，臨床實(shí)踐亦少。本實(shí)驗(yàn)通過探討高同型半胱氨酸血癥腦出血患者治療前后神經(jīng)功能改善及炎性因子IL-1β、IL-6水平的變化，揭示急性腦出血患者治療高同型半胱氨酸血癥的重要意義，為急性腦出血的治療，邁進(jìn)新的一步。

1 對(duì)象與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象

選取2015-01～2016-12到我院就診的120例高同型半胱氨酸血癥的腦出血患者(發(fā)病24h內(nèi))，其中男69例，女51例，年齡48～70歲，平均(61.27±5.68)歲，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各60例。各組患者年齡、性別、病情、出血量、出血部位等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組給予脫水降顱壓、減輕腦水腫、保護(hù)胃黏膜等常規(guī)內(nèi)科治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予口服甲鈷胺分散片0.5mg，1次/d；維生素B6片10mg，3 次/d；葉酸片5mg，1次/d降低同型半胱氨酸治療。各組患者均于治療前及入院后第5天、第10天、第15天清晨空腹抽取靜脈血，測定血漿Hcy含量，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA) 檢測血清IL-1β、IL-6水平。

神經(jīng)功能改善情況采用美國衛(wèi)生研究院制定的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(NIHSS)，對(duì)兩組患者入院時(shí)及入院后各時(shí)間點(diǎn)的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)定，比較兩組患者的病情好轉(zhuǎn)程度，病情好轉(zhuǎn)指標(biāo)采用神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)度表示(神經(jīng)功能好轉(zhuǎn)度=入院時(shí)神經(jīng)功能缺損評(píng)分- 入院后不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能缺損評(píng)分)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前Hcy水平及NIHSS評(píng)分比較

治療組和對(duì)照組患者在治療之前的血漿同型半胱氨酸水平及NIHSS評(píng)分情況，見表1，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前Hcy水平和NIHSS 評(píng)分比較

2.2 兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)血漿Hcy水平及神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)度比較

治療后，治療組Hcy水平明顯降低，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；組內(nèi)對(duì)比，對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)Hcy水平無明顯差異(P>0.05)，治療組后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)均較前一時(shí)間點(diǎn)Hcy水平顯著降低(P<0.05)，神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)度顯著提高(P<0. 05)。見表2～3。

表2 兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)血漿Hcy水平比較

注：與對(duì)照組比較*P<0.05；與同組前一時(shí)間點(diǎn)比較△P<0.05。

表3 兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能缺損好轉(zhuǎn)度比較，分)

注：與對(duì)照組比較*P<0.05；與同組前一時(shí)間點(diǎn)比較△P<0.05。

2.3 兩組患者治療前后不同時(shí)間點(diǎn)血漿IL-1β、IL-6水平的比較

治療后第5d治療組血漿IL-1β、IL-6水平與對(duì)照組比較無明顯差異(P>0.05)；治療后第10d、第15d治療組血漿IL-1β、IL-6水平明顯降低，與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組內(nèi)對(duì)比，兩組患者治療后第10d、第15d均較治療前血漿IL-1β、IL-6水平明顯降低，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

注：與對(duì)照組比較*P<0.05；與本組治療前相比△P<0.05。

3 討論

高血壓是導(dǎo)致腦出血發(fā)生的重要原因，而高血壓致病的主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化。研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸亦可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[1],造成血管壁損傷，所以，高同型半胱氨酸血癥不僅僅是缺血性腦血管病的危險(xiǎn)因素，亦是導(dǎo)致腦出血的重要致病原因。高同型半胱氨酸血癥還可以通過誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化致使血管阻力增高引起血壓升高[2.3]，高血壓及高Hcy對(duì)血管壁的損傷互相影響，相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)，從而加速動(dòng)脈硬化進(jìn)程。還有研究顯示[4，5]，血漿Hcy水平與葉酸、維生素B12水平呈負(fù)相關(guān)，升高的Hcy水平可通過補(bǔ)充葉酸、維生素B6以及維生素B12而降低，且長期的葉酸治療可改善動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能。

炎性因子的大量釋放是腦出血后神經(jīng)細(xì)胞損傷的重要原因，其中IL-1β、IL-6是兩個(gè)具有代表性的炎性因子。IL-1主要由淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種促炎癥細(xì)胞因子，IL-1β為IL-1的一種構(gòu)型。促炎癥細(xì)胞因子TNF-α和IL-1可刺激活化IL-6，IL-6是一種重要的炎性因子，它不僅參與缺血性腦損傷局部炎性反應(yīng)， 而且在復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中處于中心地位[6]。急性腦出血后，病灶周圍的炎癥反應(yīng)刺激IL-1β和IL-6大量釋放，加重腦水腫。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，腦出血急性期降低血漿同型半胱氨酸水平，可明顯降低IL-1β和IL-6表達(dá)，提示高同型半胱氨酸可能通過參與炎癥反應(yīng)，加重腦損害；高同型半胱氨酸腦出血急性期，給予口服甲鈷胺分散片、維生素B6片及葉酸片可明顯降低血漿同型半胱氨酸水平，進(jìn)而降低IL-1β和IL-6水平。目前，我們對(duì)同型半胱氨酸的認(rèn)知還比較少，尤其是在腦出血的常規(guī)治療中，血漿同型半胱氨酸的升高并未得到足夠的重視，在很多醫(yī)院，同型半胱氨酸并未列入腦血管疾病的常規(guī)檢查項(xiàng)目中，甚至有些醫(yī)院還沒有此項(xiàng)檢查。本實(shí)驗(yàn)揭示了高同型半胱氨酸血癥在腦出血治療中的重大意義，為腦出血的治療提供了新的思路。

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賈麗娜(1978～)女，黑龍江賓縣人，碩士，副主任醫(yī)師。

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1008-0104(2017)03-0134-02

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