甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌的療效及安全性分析

郎豐平 趙毓毅 范 鵬

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甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌的療效及安全性分析

郎豐平 趙毓毅 范 鵬

目的 探討甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床療效及安全性。方法 回顧性分析接受甲磺酸阿帕替尼治療的晚期胃癌患者28例，既往均接受過二線及二線以上治療。14例患者作為對照組接受甲磺酸阿帕替尼模擬片，14例患者作為觀察組接受甲磺酸阿帕替尼片，劑量均為850 mg，1次/天，早餐后服用。采用RECIST、NCI以及CTC標(biāo)準(zhǔn)對比分析2組患者治療療效以及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者PR、SD、PD、RR以及DCR顯著優(yōu)于對照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但2組患者OS和PFS相比較，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組中AFP陽性胃癌患者OS和PFS顯著高于AFP陰性胃癌患者，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。甲磺酸阿帕替尼主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制等血液毒性和手足綜合征等非血液毒性，其中高血壓發(fā)生率為64.3%、骨髓抑制發(fā)生率為78.6%，不良反應(yīng)發(fā)生多為Ⅰ～Ⅱ級，無Ⅳ級不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌，療效確切，不良反應(yīng)患者可耐受，可推廣使用。

甲磺酸阿帕替尼；晚期胃癌；臨床療效；不良反應(yīng)

(ThePracticalJournalofCancer，2017，32：996～998)

胃癌是全球性常見惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于肺癌、乳腺癌，據(jù)世界衛(wèi)生組織公布數(shù)據(jù)表明我國胃癌新發(fā)病例和死亡病例占全球40%以上[1]，胃癌早期癥狀不典型，加之我國普查率較低，致使70%左右胃癌患者就診時(shí)已達(dá)中晚期。中晚期胃癌已無手術(shù)指證，主要采用化療為主的綜合治療，從而達(dá)到延長患者生存期的臨床效果[2]。甲磺酸阿帕替尼是我國自主研制的抗血管生成藥物，作為靶向治療的熱點(diǎn)藥物，其臨床治療療效及安全性成為關(guān)注的焦點(diǎn)，本研究對甲磺酸阿帕替尼的臨床應(yīng)用進(jìn)行如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2014年1月至2015年1月接受甲磺酸阿帕替尼治療的晚期胃癌患者28例。對照組14例，男性9例，女性5例，年齡39～81歲，平均年齡(52.5±10.8)歲；高分化3例，中分化4例，低分化7例。觀察組14例，男性8例，女性6例，年齡35～81歲，平均年齡(53.7±11.1)歲；高分化4例，中分化4例，低分化6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均未行手術(shù)治療，既往接受二線或二線以上治療失敗、疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)，病理組織分型為腺癌，腫瘤分期為Ⅳ期，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。

1.2 方法

所有患者接受入院檢查后，對照組接受甲磺酸阿帕替尼模擬片，觀察組接受甲磺酸阿帕替尼片，2組患者藥物劑量均為850 mg，1次/天[3]，早餐后半小時(shí)服用，28 d為1個(gè)給藥周期，2個(gè)周期后評價(jià)臨床療效及安全性。治療期間患者出現(xiàn)與甲磺酸阿帕替尼相關(guān)Ⅲ度及以上不良反應(yīng)或者不良反應(yīng)不可耐受時(shí)，可暫?；驕p量治療。

1.3 觀察指標(biāo)

采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4](RECIST)評價(jià)臨床療效，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總緩解率(RR)=(完全緩解+部分緩解)÷總病例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)÷總病例數(shù)×100%。生存期(OS)為從患者接受甲磺酸阿帕替尼治療開始計(jì)算直至患者死亡或失訪；無進(jìn)展生存期(PFS)則表示從接受甲磺酸阿帕替尼治療開始直至腫瘤進(jìn)展、患者死亡或失訪。不良反應(yīng)：根據(jù)WHO發(fā)布抗腫瘤藥物不良反應(yīng)NCI CTC3.0版體系評分，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理所有數(shù)據(jù)資料，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較

觀察組患者PR、SD、RR以及DCR顯著高于對照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較(例，%)

2.2 2組患者遠(yuǎn)期療效比較

2組患者OS和PFS相比較，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組中AFP陽性胃癌患者OS和PFS顯著高于AFP陰性胃癌患者，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 對比分析2組患者遠(yuǎn)期療效比較

注：*為組內(nèi)比較，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 甲磺酸阿帕替尼治療的不良反應(yīng)發(fā)生率

甲磺酸阿帕替尼主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制等血液毒性和手足綜合征等非血液毒性，其中高血壓發(fā)生率為64.3%、骨髓抑制發(fā)生率為78.6%，不良反應(yīng)發(fā)生多為Ⅰ～Ⅱ級，Ⅳ級不良反應(yīng)發(fā)生率為0.0%。見表3。

表3 甲磺酸阿帕替尼治療的不良反應(yīng)發(fā)生率/例

3 討論

胃癌靶向治療是目前臨床上的熱點(diǎn)，其中抗血管生成靶向藥物更少研究的焦點(diǎn)[5]，惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展離不開血液的持續(xù)供給，因此抗血管生成被認(rèn)為是治療腫瘤的重要方法。甲磺酸阿帕替尼作為我國自主研發(fā)的口服酪氨酸激酶抑制劑，可明顯改善臨床二線治療失敗的胃癌患者生存結(jié)局[6]。

晚期胃癌患者接受一線、二線化療獲得最佳支持治療僅帶來5個(gè)月左右的生存獲益，二線治療失敗尚無其他靶向藥物被批準(zhǔn)用于晚期胃癌的治療，甲磺酸阿帕替尼主要通過阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子與其受體結(jié)合后的信號傳導(dǎo)，抑制腫瘤血管生成[7]，達(dá)到治療胃癌的目的。本研究中觀察組患者部分緩解率(21.4%)、穩(wěn)定率(57.1%)、進(jìn)展率(21.4%)、總緩解率(21.4%)以及疾病控制率(78.6%)均顯著優(yōu)于對照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫瘤惡性生長的重要環(huán)節(jié)即血管的形成，且腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移與血管發(fā)生關(guān)系密切，阿帕替尼正是發(fā)揮強(qiáng)效抑制腫瘤血管生成的作用。本研究所得數(shù)據(jù)均略高于文獻(xiàn)報(bào)道[8]，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。本研究中觀察組患者生存期為7～8個(gè)月，無進(jìn)展生存期為3～4個(gè)月，與對照組相比較，差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床隨機(jī)對照研究結(jié)果顯示[3]服用甲磺酸阿帕替尼的晚期胃癌患者PFS為3.67個(gè)月，與本文研究基本一致。本研究觀察組中AFP陽性胃癌患者OS和PFS顯著高于AFP陰性胃癌患者，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？赡茉?yàn)锳FP陽性胃癌患者中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的表達(dá)頻率相較于AFP陰性胃癌患者表達(dá)頻率高[9]，因而AFP陽性胃癌患者成為甲磺酸阿帕替尼治療的獲益人群。

甲磺酸阿帕替尼主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制等血液毒性和手足綜合征等非血液毒性[10]。本研究中高血壓發(fā)生率為64.3%、骨髓抑制發(fā)生率為78.6%，不良反應(yīng)發(fā)生多為Ⅰ～Ⅱ級，Ⅳ級不良反應(yīng)發(fā)生率為0.0%。手足綜合征的發(fā)生會降低患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者需停藥，影響抗腫瘤治療臨床效果，多數(shù)患者可通過對癥治療減輕。高血壓的發(fā)生多在用藥后2周左右，一般可通過合用降壓藥物得到控制。血小板減少、白細(xì)胞降低等骨髓抑制不良反應(yīng)應(yīng)立即做相應(yīng)處理，嚴(yán)重者建議停藥。本研究并未出現(xiàn)Ⅳ級不良反應(yīng)，所有患者均完成治療療程，說明總體上甲磺酸阿帕替尼的耐受性較好，患者可以控制不良反應(yīng)增加治療依從性，以防治療中斷而影響最終治療效果。鑒于本藥上市時(shí)間較短，有關(guān)甲磺酸阿帕替尼的最佳給藥強(qiáng)度、用藥終點(diǎn)、不良反應(yīng)的處理以及遠(yuǎn)期效果等還需進(jìn)一步積累臨床證據(jù)，我們將繼續(xù)對本藥物的臨床應(yīng)用探討給予密切臨床觀察。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌可獲得較好臨床療效，不良反應(yīng)經(jīng)積極對癥處理或藥物減量處理后患者可耐受。

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(編輯：甘 艷)

Clinical Efficacy and Safety of Apatinib Mesylatefor Patients with Advanced Gastric Cancer

LANGFengping,ZHAOYuyi,FANPeng.

WanjieTumorHospital，Zibo，255213

Objective To analyze the clinical efficacy and safety of apatinib mesylate in the treatment of patients with advanced gastric cancer.Methods A retrospective analysis of 28 patients with advanced gastric cancer received apatinib mesylate treatment were conducted，all patients had previously received second-line or more than second-line treatment，14 patients in the control group received the apatinib mesylate simulation tablets，14 patients in the observation group received apatinib mesylate tablets，doses were 850 mg，1 times/d，patients took it after breakfast.Using RECIST，NCI and CTC standard to compare and analyze the curative effect and adverse drug reaction between the 2 groups.Results The incidence of PR，SD，PD，RR and DCR in the observation group were significantly higher than those of the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).The differences between the 2 groups in PFS and OS were not statistically significant (P>0.05)；the PFS and OS of AFP positive gastric cancer patients in the observation group were significantly higher than the AFP negative patients with gastric cancer，the difference was statistically significant(P<0.05).The main adverse reactions of apatinib mesylate were blood toxicity such as bone marrow suppression and non hematologic toxicity such as hand foot syndrome and so on，the incidence of hypertension was 64.3%，and the incidence of bone marrow suppression was 78.6%，the incidence of adverse reactions was grade Ⅰ to Ⅱ，and the incidence of adverse reaction was 0.0%.Conclusion Apatinib mesylate in the treatment of advanced gastric cancer survival benefit is exact，its adverse reactions are tolerable，and it can be popularized.

Apatinib mesylate；Advanced gastric cancer；Clinical curative effect；Adverse reaction

255213 山東省淄博萬杰腫瘤醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.06.037

R735.2

A

1001-5930(2017)06-0996-03

2016-08-08

2017-03-09)