Vasohibin-2與肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系

羅來邦 楊 華 羅麗芳 徐志丹 羅文峰 龍成美 張友福 李新長

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Vasohibin-2與肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系

羅來邦 楊 華 羅麗芳 徐志丹 羅文峰 龍成美 張友福 李新長

目的 探討Vasohibin-2在HCC組織中的表達(dá)及其與肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系。方法 采用免疫組化和Western blot方法檢測34例HCC組織及其PCLT中Vasohibin-2的表達(dá)。分析Vasohibin-2與HCC的結(jié)節(jié)數(shù)目、靜脈浸潤、腫瘤細(xì)胞分化程度和肝外轉(zhuǎn)移等臨床病理特征的關(guān)系；通過隨訪分析Vasohibin-2的表達(dá)與肝癌肝移植患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 Vasohibin-2定位于細(xì)胞質(zhì)，免疫組化及Western blot均顯示HCC組Vasohibin-2的陽性表達(dá)率高于PCLT組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。34例HCC中Vasohibin-2蛋白表達(dá)量(196.6±31.4)高于PCLT組織中Vasohibin-2蛋白表達(dá)量(108.9±24.3)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Vasohibin-2高表達(dá)組(n1=16)和Vasohibin-2低表達(dá)組(n2=18)在結(jié)節(jié)數(shù)目(P<0.05)、靜脈浸潤(P<0.05)、腫瘤細(xì)胞分化程度(P<0.05)和肝外轉(zhuǎn)移(P<0.05)方面的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨訪資料分析結(jié)果顯示Vasohibin-2高表達(dá)組的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高于低表達(dá)組(P<0.05)，高表達(dá)組的生存率低于低表達(dá)組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 Vasohibin-2在HCC中表達(dá)上調(diào)；Vasohibin-2的表達(dá)與肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，有可能成為預(yù)測肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的潛在指標(biāo)，為防治肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移開辟新的途徑。

Vasohibin-2；肝癌；肝移植；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；預(yù)后

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:370～374)

肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是臨床上常見的惡性腫瘤之一，具有高度的侵襲轉(zhuǎn)移性，易發(fā)生肝內(nèi)外的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)后惡劣[1]。目前HCC外科治療手段包括肝癌切除術(shù)和肝移植術(shù)，但患者術(shù)后5年生存率僅有50%左右，主要原因在于肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍然居高不下。

肝臟是一個(gè)血運(yùn)非常豐富的臟器，而肝細(xì)胞癌之所以生長迅速，肝癌肝移植術(shù)后患者容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，存活期短，死亡率高，原因很可能與復(fù)發(fā)肝癌新生血管豐富有關(guān)[2]。研究表明腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞參與了腫瘤新生血管的形成，同時(shí)也是腫瘤抗血管治療的靶點(diǎn)[3]。所以肝細(xì)胞癌的新生血管生成程度可以預(yù)測肝癌患者的預(yù)后，而抑制血管生成的治療將減少肝癌肝移植術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高肝癌肝移植患者的存活率，這將對肝癌肝移植的治療產(chǎn)生重大影響。國內(nèi)杭州肝癌肝移植標(biāo)準(zhǔn)[4]在國際米蘭標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上加入了肝癌生物學(xué)行為因素，而血管生成是決定腫瘤生物學(xué)行為的主要因素，所以從血管生成方面探討中國肝癌肝移植標(biāo)準(zhǔn)具有重大意義。Vasohibin-2(VASH2)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)基因，屬于Vasohibin家族，同源于Vasohibin-1，具有促血管生成的作用[5-6]。與VASH1不同，VASH2 高表達(dá)于骨髓起源的單核細(xì)胞中，它不依賴于VEGF的濃度調(diào)節(jié)且具有促進(jìn)血管生成的作用[7]。VASH2在卵巢癌、胃癌等多種腫瘤中高表達(dá)，通過促進(jìn)血管生成促進(jìn)腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移[5，8-9]。

有關(guān)Vasohibin-2在肝癌肝移植中的研究尚未見報(bào)道，本研究采用免疫組化和Western blot方法檢測34例HCC組織及其PCLT中Vasohibin-2的表達(dá)；分析Vasohibin-2與HCC的結(jié)節(jié)數(shù)目、靜脈浸潤、腫瘤細(xì)胞分化程度和肝外轉(zhuǎn)移等臨床病理特征的關(guān)系；通過隨訪分析Vasohibin-2的表達(dá)與肝癌肝移植患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 一般資料

組織標(biāo)本取自2011年6月至2013年6月江西省人民醫(yī)院器官移植科手術(shù)切除的34例肝細(xì)胞癌組織和34例相對應(yīng)的癌旁1 cm外的癌旁肝組織。 標(biāo)本離體后迅速取材，一部分置入液氮速凍后轉(zhuǎn)入-70 ℃超低溫冰箱存放；另外一部分以10%福爾馬林固定，石蠟包埋，切片，用于免疫組化分析。在取材時(shí)務(wù)必注意避開壞死組織，全部病例均未接受包括肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)等在內(nèi)的多種腫瘤治療。34例HCC中男性30例，女性4例，年齡25～64歲，中位年齡42歲；單個(gè)結(jié)節(jié)19例，多個(gè)結(jié)節(jié)15例；有靜脈浸潤的20例，無靜脈浸潤的14例；Edmonson 分級Ⅰ～Ⅱ級的16例，Ⅲ～Ⅳ級的18例；有肝外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的14例，無肝外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的20例。標(biāo)本均經(jīng)病理組織學(xué)檢查證實(shí)診斷。

1.2 方法

1.2.1 免疫組化 采用鏈酶素-生物素-辣根過氧化物酶(SABC)法進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析。將石蠟包埋的組織標(biāo)本連續(xù)切成厚度為3～5 μm的切片，60 ℃烤片，二甲苯脫蠟15 min，依次浸泡在無水乙醇、90%乙醇、85%乙醇中各3 min，用新鮮配制的3%過氧化氫溶液消除內(nèi)源性過氧化物酶的活性(15 min)。用1∶50 EDTA溶液(北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)在95 ℃下進(jìn)行微波抗原熱修復(fù)15 min，PBS溶液處理20 min后用4%胎牛血清封閉液37 ℃孵育30 min，然后滴加PBS液稀釋的兔抗人vasohibin-2多克隆抗體，工作濃度為 1∶200(Rockland of America)，37 ℃孵育30 min，4 ℃過夜。羊抗兔二抗試劑盒(北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)與組織切片進(jìn)行二級免疫反應(yīng)，滴加新鮮配置的DAB(北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)顯色劑后，顯微鏡下控制反應(yīng)顏色，流水沖洗6 min，蘇木精(北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司)復(fù)染30 sec，流水沖洗10 min，60 ℃烤箱內(nèi)烘干后中性樹脂封片。以Western blot結(jié)果作為陽性對照。用PBS代替一抗作為陰性對照，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)陽性免疫染色，說明一抗具有特異性。結(jié)果觀察以細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃或棕色顆粒作為判斷陽性的標(biāo)準(zhǔn)。以Shimizizu 免疫組化標(biāo)準(zhǔn)[10]評分：在高倍鏡視野下，無著色的記0分，染色面積小于1/3記1分，1/3～2/3記2分，大于2/3 記3分；染色強(qiáng)度淺著色記1分，中度著色記2分，深度著色記3分。兩者相加得分為綜合評分。得0分的判為陰性，0～2分的判為弱陽性，3～6分的判為強(qiáng)陽性。

1.2.2 Western-blot檢測 稱取剛解凍的肝細(xì)胞癌或癌旁肝組織200 mg，放入1.6 ml組織裂解液(20 mM Tris-HCL，10 mM NaCL，1 mM EDTA，1 mM MgCL2，1% NP-40，0.1% SDS，0.05% β-ME，0.08 mg/ml PMS)中勻漿，冰上孵育30 min。4 ℃，12 000 rpm/min，離心20 min，吸取上清，用BSA蛋白濃度測定試劑盒(Pierce of America)測定總蛋白含量。用上樣緩沖液(250 mM Tris-HCL PH=6.8，10%SDS，50% glycerol，0.5% bromophenor blue，2.5% β-mercaptoethanol)稀釋蛋白樣品(100 μg)，95 ℃蛋白變性5 min，冰上靜置5 min，12%SDS聚丙烯酰胺凝膠中進(jìn)行電泳分離(積層膠：電壓80 V，30～40 min；分離膠：電壓100 V，120～140 min)，凝膠上的蛋白在100 V電壓下75 min轉(zhuǎn)移至硝酸纖維膜(Millpore，0.45 μm)上。硝酸纖維膜浸泡在封閉液(1×PBS，5% W/V milk，0.1% Tween-20)中1 h。將硝酸纖維膜浸入含有多克隆兔抗人vasohibin-2(1∶500)抗體的封閉液中，37 ℃孵育1 h，4 ℃過夜。硝酸纖維膜經(jīng)PBST(1×PBS，0.1% Tween-20)洗滌后，浸泡在結(jié)合有辣根過氧化酶的羊抗兔IgG溶液(1∶1 000，KPL of England)中孵育1.5 h，再經(jīng)PBST洗滌后，SuperSignal發(fā)光試劑顯影曝光攝片。用Quantity one軟件(Bio-rad)對雜交條帶進(jìn)行定量分析，以蛋白條帶吸光度和條帶面積的乘積作為代表蛋白表達(dá)水平的計(jì)量資料。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床標(biāo)本按取材部位不同分為HCC組(n1=34)和PCLT組(n2=34)。檢測上述2組中Vasohibin-2蛋白的表達(dá)，比較組間Vasohibin-2蛋白的陽性表達(dá)率及表達(dá)水平的差異。根據(jù)Western blot結(jié)果，以34例肝細(xì)胞癌中Vasohibin-2蛋白表達(dá)量的均數(shù)X1與對應(yīng)的34例癌旁肝組織中Vasohibin-2蛋白表達(dá)量的均數(shù)X2的比值：X1：X2=1.97為界，分為Vasohibin-2高表達(dá)組(n1=16)和低表達(dá)組(n2=18)。每組再根據(jù)腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)目、有無靜脈浸潤、細(xì)胞分化程度和肝外轉(zhuǎn)移等臨床病理特征分組，形成四方表格資料，比較Vasohibin-2表達(dá)水平與HCC臨床病理特征間的關(guān)系。在上述基礎(chǔ)上，結(jié)合肝癌肝移植患者的隨訪資料，分析Vasohibin-2與肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

全部數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的組間比較采用Fisher’s 確切概率法。采用Kapan-Meier法計(jì)算肝癌肝移植患者術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移率和術(shù)后生存率，用Log-rank法比較2組術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移率和術(shù)后生存率的差異。以P≤0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的界值。

2 結(jié)果

2.1 免疫組化檢測Vasohibin-2蛋白在肝細(xì)胞癌組織和癌旁肝組織中的定位和表達(dá)

免疫組化顯示Vasohibin-2陽性信號為棕褐色顆粒狀，定位于細(xì)胞質(zhì)。HCC組織中Vasohibin-2的陽性表達(dá)率為85.3%(29/34)，PCLT中陽性表達(dá)率為11.8%(4/34)，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=36.78，P<0.05)。HCC組織中陽性表達(dá)強(qiáng)度高于癌旁肝組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=41.04，P<0.05)(表1)。

表1 免疫組化檢測Vasohibin-2在HCC與PCLT中表達(dá)強(qiáng)度的比較/例

2.2 Western blot檢測Vasohibin-2在HCC和PCLT組織中的表達(dá)

Western blot結(jié)果顯示34例HCC中Vasohibin-2蛋白的陽性率為88.2%(30/34)，相對應(yīng)34例PCLT中的陽性率為14.7%(5/34)。Vasohibin-2在HCC組織中的表達(dá)率高于PCLT，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=36.79，P<0.05)。34例HCC中Vasohibin-2蛋白表達(dá)水平(196.6±31.4)高于PCLT中Vasohibin-2蛋白表達(dá)水平(108.9±24.3)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.88，P<0.05)。Vasohibin-2在HCC組織和PCLT中的表達(dá)見圖1。

注：T：HCC組織，P：PCLT組織。(蛋白質(zhì)印跡法，1、2、3表示組織標(biāo)本)

2.3 Vasohibin-2蛋白表達(dá)與肝細(xì)胞癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系

根據(jù)前述分組方法將34例肝細(xì)胞癌分為Vasohibin-2高表達(dá)組(n1=16)和低表達(dá)組(n2=18)。比較2組在臨床病理學(xué)特征方面的差異，結(jié)果顯示2組在結(jié)節(jié)數(shù)目(P=0.014)、靜脈浸潤(P=0.001)、腫瘤細(xì)胞分化程度(P=0.02)和肝外轉(zhuǎn)移(P=0.035)方面的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

表2 Vasohibin-2蛋白表達(dá)與肝細(xì)胞癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系(例，%)

2.4 Vasohibin-2蛋白表達(dá)與肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系

本組34例患者均獲隨訪，隨訪時(shí)間為術(shù)后5年。Vasohibin-2高表達(dá)組的累計(jì)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率(84.4%)高于Vasohibin-2低表達(dá)組(57.7%)(P=0.03)，Vasohibin-2高表達(dá)組的生存率(19.9%)低于Vasohibin-2低表達(dá)組(34.6%)(P=0.018)，Vasohibin-2低表達(dá)組中位生存時(shí)間(1357天)也明顯長于Vasohibin-2高表達(dá)組(924天)(P=0.031)。見圖2。

圖2 Vasohibin-2蛋白高表達(dá)組和低表達(dá)組術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移率和生存率的比較

3 討論

隨著對腫瘤新生血管形成和腫瘤抗血管治療的不斷深入研究，目前認(rèn)為正常組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞處于相對靜止?fàn)顟B(tài)，而腫瘤組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞處于迅速增殖狀態(tài)，其結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特征發(fā)生一定程度的改變[11]。這些腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞參與了腫瘤新生血管的形成，同時(shí)也是腫瘤抗血管治療的靶點(diǎn)。

由于Vasohibin-2與血管生成因子間的密切關(guān)系和在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中的重要作用，我們推測Vasohibin-2上調(diào)促進(jìn)了血管生成，促進(jìn)了肝癌肝移植術(shù)后侵襲轉(zhuǎn)移。因此，本研究中我們首次選擇肝癌肝移植的HCC組織標(biāo)本研究Vasohibin-2，采用免疫組化和Western blot法檢測了Vasohibin-2蛋白在34例HCC組織標(biāo)本及其相對應(yīng)的PCLT標(biāo)本中的定位和表達(dá)，并分析其表達(dá)與肝細(xì)胞癌臨床病理特征及肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、預(yù)后間的關(guān)系。

我們首先檢測了34例HCC及PCLT組織中Vasohibin-2的表達(dá)。免疫組化及Western blot結(jié)果均顯示HCC組中Vasohibin-2表達(dá)的陽性率明顯高于PCLT組，HCC組中Vasohibin-2蛋白表達(dá)量顯著高于PCLT組，差異均具有顯著性(P<0.05)。這些結(jié)果與Vasohibin-2在卵巢癌、胃癌及子宮內(nèi)膜癌中上調(diào)一致[5,8]。

HCC的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是一個(gè)多因素和多步驟的過程，其本身的各種生物學(xué)特性，比如細(xì)胞分化程度和靜脈浸潤等也決定了侵襲轉(zhuǎn)移潛能的不同[12]。因此，我們分析了Vasohibin-2表達(dá)水平與結(jié)節(jié)數(shù)目、靜脈浸潤、HCC的分化程度和肝外轉(zhuǎn)移等臨床病理特征之間的關(guān)系。本研究中我們觀察到Vasohibin-2蛋白在分化程度低的HCC中表達(dá)要高于分化高者(P<0.05)，HCC中Vasohibin-2表達(dá)水平越高，越容易出現(xiàn)靜脈浸潤(P<0.05)、肝外轉(zhuǎn)移(P<0.05)和多個(gè)結(jié)節(jié)(P<0.05)。這一結(jié)果顯示Vasohibin-2與HCC的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

前述研究結(jié)果提示Vasohibin-2的表達(dá)水平與HCC的侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)，也就有可能影響肝癌肝移植術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后。因此，我們探討了Vasohibin-2的表達(dá)對肝癌肝移植患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的預(yù)測作用。我們將34例HCC標(biāo)本分為Vasohibin-2高表達(dá)組(n1=16)和低表達(dá)組(n2=18)，結(jié)合臨床隨訪資料進(jìn)行Kapan-Meier分析和Log-rank檢驗(yàn)后，我們發(fā)現(xiàn)Vasohibin-2高表達(dá)組復(fù)發(fā)率顯著高于低表達(dá)組(P<0.05)，Vasohibin-2高表達(dá)組生存率顯著低于低表達(dá)組P<0.05)，Vasohibin-2高表達(dá)組中位生存時(shí)間(540天)明顯低于Vasohibin-2低表達(dá)組(720天)。這表明Vasohibin-2的表達(dá)水平與肝癌肝移植患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，并顯著影響了預(yù)后。

目前我國常用的肝癌肝移植標(biāo)準(zhǔn)是上海標(biāo)準(zhǔn)和杭州標(biāo)準(zhǔn)，與國際米蘭標(biāo)準(zhǔn)相比，它們在腫瘤的大小上明顯放寬，但中國肝移植等記系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示按上海和杭州標(biāo)準(zhǔn)的肝癌肝移植患者5年生存率與米蘭標(biāo)準(zhǔn)相比無顯著差異，說明一些腫瘤偏大的肝癌患者行肝移植仍可獲得較好的預(yù)后。在臨床實(shí)踐中，我們發(fā)現(xiàn)存在一種特殊類型的肝細(xì)胞癌，直徑大于5 cm，多有完整的包膜或有假包膜，呈膨脹性生長，侵襲和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移能力較低，生物學(xué)行為相對較好，患者預(yù)后也相對較好。研究者對其從分子病理，臨床特征到預(yù)后等進(jìn)行一系列的研究，證實(shí)了該類肝癌是一類具有特殊臨床與分子病理特征，且腫瘤生物學(xué)行為相對較好的肝細(xì)胞癌[13]，如果上海標(biāo)準(zhǔn)和杭州標(biāo)準(zhǔn)將會(huì)把該類肝癌患者拒之門外，而從分子生物學(xué)水平研究肝細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力將有助于建立符合我國國情的肝癌肝移植標(biāo)準(zhǔn)。

肝癌的惡性行為依賴于血管生成，包括腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，TACE能提高晚期肝癌患者的生存，因此針對血管生成似乎是一種很有前途的針對肝癌的治療方法[14]。在低氧條件下血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是一種重要的與腫瘤相關(guān)的血管生成因子，抑制血管生成的藥物索拉非尼已批準(zhǔn)用于治療肝細(xì)胞癌[15]。不幸的是，不到半數(shù)的晚期肝癌患者能從這些療法中受益，而且作用往往是短暫的[16]。VASH2 高表達(dá)于骨髓起源的單核細(xì)胞中，它不依賴于VEGF的濃度調(diào)節(jié)且具有促進(jìn)血管生成的作用[7]；試管中敲除Vasohibin-2不能明顯抑制腫瘤細(xì)胞HEC50B的增殖，但能通過抑制血管生成抑制鼠移植瘤模型的生長，HEC50B的上層清液能促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，提示Vasohibin-2通過旁分泌的方式促進(jìn)血管生成，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的生長[8]。以上特點(diǎn)說明Vasohibin-2作為一個(gè)VEGF以外的血管抑制靶點(diǎn)的研究，將對肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機(jī)制及治療策略研究有重要意義。

綜上所述，Vasohibin-2上調(diào)參與了肝癌肝移植術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，使其有可能成為預(yù)警肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。Vasohibin-2作為促進(jìn)血管生成的促癌基因?yàn)楦伟└我浦不颊哳A(yù)防和治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移提供了新的途徑。首次提出血管浸潤相關(guān)基因作為肝癌肝移植選擇標(biāo)準(zhǔn)之一，為建立符合我國國情的肝癌肝移植標(biāo)準(zhǔn)、合理應(yīng)用肝源提供理論依據(jù)。

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(編輯：甘 艷)

Correlation between Expression of Vasohibin-2 and Recurrence/Metastasis and Prognosis of HCC Liver Transplant

LUO Laibang，YANG Hua，LUO Lifang，et al.

Jiangxi People’s Hospital，Nanchang，330006

Objective To analyze the expression of vasohibin-2 in HCC tissues and the correlation between its expression and clinical pathological characteristic as well as prognosis of HCC liver transplant.Methods Vasohibin-2 expression was determined in 34 HCC tissues and their PCLT by IHC(immunohistochemistry) and Western blotting.Follow-up study analyze the expression of vasohibin-2 in HCC tissue and the correlation between its expression and clinical pathological characteristic(numbers of tumor nodes、vien invasion、tumor cell differentiation and metastasis) as well as prognosis of HCC liver transplant.Results Vasohibin-2 located in the plasma of tumor cells.Vasohibin-2 positive expression ratio in HCC was higher than PLCT detected by IHC and Western blot，there were significant difference(P<0.05).The expression levels of vasohibin-2 protern on HCC tissues were higher than PCLT(196.6±31.4 VS 108.9±24.3)，there were significant difference(P<0.05).The higher expression of vasohibin-2 correlated with numbers of tumor nodes、vien invasion、tumor cell differentiation and metastasis(P<0.05).Follow-up study indicated that the recurrence ratio of high expression group was higher than low expression group(P<0.05)，the survival time of high expression group was shorter than low expression group(P<0.05).Conclusion Vasohibin-2 expression up regulated in HCC.High expression of vasohibin-2 attributed to recurrence/metastasis of HCC liver transplant.The determination of vasohibin-2 can be of great value in predicting the prognosis and recurrence/metastasis of patients with HCC liver transplant.

Vasohibin-2;HCC;Liver transplant;Recurrence/metastasis;Prognosis

江西省衛(wèi)生計(jì)生委資助科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號：20155037)

330006 江西省人民醫(yī)院

李新長

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.007

R735.7

A

1001-5930(2017)03-0370-05

2016-09-07

2016-11-05)