趙俊+陳勁龍+李斌凱
摘 要 目的:探討N-乙酰半胱氨酸(NAC)對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重患者降鈣素原(PCT)、hs-CRP、Th1/Th2細(xì)胞因子水平的影響。方法: 76例AECOPD患者按數(shù)字表法分為對照組和觀察組各38例。所有患者均給予常規(guī)治療,而觀察組另加 NAC片治療。分別檢測治療前后血清中PCT、hs-CRP、IFN-g及IL-4水平,并觀察治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:治療后觀察組PCT及hs-CRP水平均低于對照組,而IFN-g/IL-4值和治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)。兩組均無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生(P>0.05)。結(jié)論:N-乙酰半胱氨酸可有效改善老年AECOPD患者PCT及hs-CRP水平,減輕炎癥反應(yīng),糾正Th1/Th2細(xì)胞因子失衡,調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答,提高療效,且不良反應(yīng)少,安全有效。
關(guān)鍵詞 N-乙酰半胱氨酸 AECOPD 降鈣素原 hs-CRP Th1/Th2
中圖分類號:R563 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B 文章編號:1006-1533(2017)11-0029-04
Effects of N-acetylcysteine on the levels of procalcitonin, hs-CRP and cytokine Th1/Th2 in elderly patients with AECOPD*
ZHAO Jun**, CHEN Jinlong, LI Binkai
(Department of Geriatrics Respiratory Medicine, The First Peoples Hospital of Guangzhou affiliated to Guangzhou Medical University, Guangzhou 510180, China)
ABSTRACT Objective: To investigate the effect of N-acetylcysteine on the levels of procalcitonin (PCT), hs-CRP and cytokine Th1/Th2 in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD). Methods: Seventy-six cases of patients with AECOPD were selected and divided into an observation group and a control group with 38 cases each based on the digital table method. All the patients were given a routine treatment while N-acetylcysteine was additionally given to the observation group. The levels of PCT, hs-CRP, IFN-g and IL-4 in serum were determined before and after treatment, and the effective rate and adverse reactions were observed. Results: The levels of PCT and hs-CRP were lower while the value of IFN-g/IL-4 and the effective rate were significantly higher in the observation group than in the control group after treatment (P<0.05); After treatment, in the observation group was than that in the control group (P<0.05). There were no serious adverse reactions occurred in both groups (P>0.05). Conclusion: N-acetylcysteine can effectively improve the serum PCT and hs-CRP levels and the curative effect in elderly patients with AECOPD, reduce inflammation, correct the imbalance of cytokine Th1/Th2 and regulate the bodys immune response with less adverse reactions and good safety and effectiveness.
KEY WORDS N-acetylcysteine; AECOPD; procalcitonin; hs-CRP; Th1/Th2
慢性阻塞性肺疾?。?chronic obstructive pulmonary disease,COPD) 是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病,其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展,與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應(yīng)增強有關(guān)[1]??蓪OPD病程分為穩(wěn)定期和急性加重期兩個階段,COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD) 為COPD病程中的一個有急性事件發(fā)生的時期,主要表現(xiàn)為臨床癥狀加重,如喘息、氣短、咳嗽或咳痰加重[2] 。有研究報道稱,在COPD 疾病的治療過程中抗氧化應(yīng)激以及抗氧化或氧化失衡是該疾病治療的一個重要效應(yīng),而N-乙酰半胱氨酸 (N-acetylcysteine,NAC)是一種具有較強的抗氧化、抗炎作用的抗氧化劑,且還可減輕肺功能損害,促進(jìn)黏液排除[3-4]。因此,本研究通過采用NAC治療老年AECOPD患者,探討其對降鈣素原(procalcitonin,PCT)、高敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)及Th1/Th2(Th1 cell/Th2 cell)細(xì)胞因子水平的影響,從而分析其療效。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選取我院2015年2月至2016年5月收治的AECOPD患者76例作為研究對象。按數(shù)字表法分為對照組(n=38)和觀察組(n=38)。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中對AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn);所有患者均知情同意,并簽署研究同意書,肺功能檢查均FEV1/FVC<70%。排除標(biāo)準(zhǔn):有基礎(chǔ)疾病糖尿病、慢性心力衰竭者等,有嚴(yán)重心肝腎疾病者;支氣管哮喘或肺結(jié)核、肺栓塞等嚴(yán)重肺部疾病者;對研究藥物過敏者。對照組男20例,女18例,年齡63~81歲,平均(68. 37±12. 45)歲,病程5~10年,平均病程(7.54±1.23)年;每年急性加重次數(shù)(2.13±0.32)次,由急性加重導(dǎo)致的住院(1.34±0.23)次;觀察組男19例,女19例,年齡65~82歲,平均(68. 41±12.39)歲,病程5~11年,平均病程(7.46±1.27)年,每年急性加重次數(shù)(2.21±0.28)次,由急性加重導(dǎo)致的住院(1.31±0.25)次。兩組患者在性別、年齡以及病程等基本資料上相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法
對照組給予抗生素、平喘藥及祛痰、吸氧等常規(guī)治療,即將2 g頭孢呋辛鈉注射液溶于生理鹽水100 ml中,2次/d靜脈滴注,同時給予可必特霧化解痙平喘,氨溴索針靜推祛痰和持續(xù)低流量吸氧,療程10 d。觀察組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予 NAC片(富露施)( 海南贊邦制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字:H20080326) 600 mg bid治療,2次/d,療程10 d。
1.3 指標(biāo)
分別在治療前后患者空腹抽取5 ml靜脈血,保存于無菌帶塞試管內(nèi),采用1 000 g離心機離心5 min,后將血清置于4 ℃冰箱內(nèi)以待測,hs-CRP水平采用比濁法檢測,PCT水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測;并分別采用ELISA 及放射免疫法檢測反映Th1 淋巴細(xì)胞功能的血清人干擾素-g(interferon-g,IFN-g)及反映Th2淋巴細(xì)胞功能的血清白細(xì)胞介素-4(interleukin-4, IL-4)水平,均按說明書嚴(yán)格操作。
1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]
①顯效:肺部聽診咳、喘、痰癥狀均顯示顯著減輕,10 d內(nèi)恢復(fù)至發(fā)作前水平,其他實驗客觀檢查指標(biāo)明顯改善,臨床癥狀積分治療前后下降≥90%。②有效:肺部聽診咳、喘、痰癥狀均顯示有減輕,與顯效者相比仍不足,檢查指標(biāo)有一定程度改善,治療前后臨床癥狀總積分下降30%~89%。③無效:肺部聽診咳、喘、痰癥狀均顯示無改善甚至加重,且10 d內(nèi)仍未恢復(fù)到發(fā)作前水平,其他實驗客觀檢查指標(biāo)均無改善甚至加重,治療前后臨床癥狀總積分下降<30%。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),采用χ2檢驗計數(shù)資料,計量資料用t 檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 PCT及hs-CRP水平比較
治療前兩組患者PCT及hs-CRP水平相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者PCT及hsCRP水平均較治療前降低,且觀察組PCT及hs-CRP水平均低于對照組(P<0.05,表1)。
2.2 血清IFN-g及IL-4水平比較
治療前兩組患者血清IFN-g及IL-4水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組患者血清IFN-g明顯高于對照組(P<0.05);而觀察組IL-4水平明顯低于對照組(P<0.05);觀察組IFN-g/IL-4值明顯高于對照組(P<0.05,表2)。
2.3 治療有效率比較
觀察組治療有效率為94.73%(36/38)顯著高于對照組78.95%(30/38)(P<0.05,表3)。
2.4 不良反應(yīng)比較
治療后觀察組有1例出現(xiàn)皮疹,對照組有2例出現(xiàn)皮疹,兩組均無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.00,P>0.05)。
3 討論
MacDonald等[6]研究報道稱,在AECOPD疾病發(fā)展過程中有多種因素參與,且病原學(xué)感染的 AECOPD患者占50%~70% 。AECOPD在環(huán)境污染物及病原菌等因素的誘發(fā)作用下,釋放氣道炎癥細(xì)胞及介質(zhì),加重了氣道炎癥,引起支氣管痙攣、黏液分泌增多、水腫,并使呼氣性氣流受限,從而加重了急性癥狀;此外,由于肺部炎癥的溢出而引起發(fā)生全身性炎癥反應(yīng),而目前仍缺乏對AECOPD進(jìn)行早期診斷的有效量化指標(biāo),往往通過臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷,因此,研究AECOPD的炎性生物標(biāo)志物有助于早期診斷及療效評估[7] 。
AECOPD常因感染而導(dǎo)致促炎因子進(jìn)入血液引起機體免疫反應(yīng),hs-CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白,當(dāng)人體發(fā)生炎癥時于體液中產(chǎn)生,并特異結(jié)合T細(xì)胞,調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞而控制炎癥反應(yīng),還可促進(jìn)機體組織愈合,將致病因子清除達(dá)到抗炎的作用,可作為AECOPD的早期診斷及療效判定指標(biāo)[8] 。PCT屬于炎癥細(xì)胞因子是一種降鈣素的前肽,且已有研究認(rèn)為其水平與感染性疾病的嚴(yán)重程度息息相關(guān),PCT由甲狀腺以外的組織產(chǎn)生并在嚴(yán)重感染的情況下顯著升高,目前認(rèn)為PCT可作為AECOPD治療的一個輔助指標(biāo)[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者PCT及hs-CRP水平均較治療前降低,且觀察組PCT及hs-CRP水平均低于對照組,觀察組治療有效率顯著高于對照組,提示NAC可抑制炎癥反應(yīng),提高療效。這可能是由于NAC可使NF-κB的激活受到阻斷,炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生受到抑制,從而減輕了免疫反應(yīng)及肺組織的炎癥反應(yīng),使hs-CRP及PCT水平降低,此外,NAC為內(nèi)含有活性巰基基團(tuán)的左旋精氨酸的衍生物,可使痰液中黏蛋白的二硫鍵裂解而分解黏蛋白,繼而使痰液的黏滯性降低,促使呼吸道上皮細(xì)胞纖毛運動,有效促進(jìn)清除黏液,減輕患者癥狀[10] 。另外,已有報道稱Th1細(xì)胞因子主要分泌IFN-g,Th2細(xì)胞因子主要分泌IL-4。而本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組患者血清IFN-g明顯高于對照組;而觀察組IL-4水平明顯低于對照組;觀察組IFN-g/IL-4值明顯高于對照組。正常情況下,Th1和Th2細(xì)胞因子相互制約和作用,交叉形成一個復(fù)雜的生物因子網(wǎng)絡(luò),在保證機體進(jìn)行正常免疫應(yīng)答中具有重要調(diào)節(jié)作用,但當(dāng)肺部受到損傷或因此激發(fā)炎癥反應(yīng)時,Th1型細(xì)胞因子便使纖維細(xì)胞活化和增生受到抑制,而增加膠原蛋白合成,并使其降解受到抑制,最終產(chǎn)生纖維組織并基質(zhì)蛋白沉積,使向Th2細(xì)胞因子轉(zhuǎn)移,打破Th1和Th2 型細(xì)胞因子的平衡[11] 。而 NAC可有效調(diào)節(jié)免疫平衡,抑制 Th2細(xì)胞亞群的優(yōu)勢反應(yīng),從而阻止IFN-g水平下降,抑制IL-4水平升高,促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能,將支氣管平滑肌痙攣解除,減輕氣道炎癥,從而起到止咳平喘、抗炎等藥理作用[12] 。
綜上所述,NAC可有效改善老年AECOPD患者PCT及hs-CRP水平,減輕炎癥反應(yīng),糾正Th1/Th2細(xì)胞因子失衡,調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答,提高療效,且不良反應(yīng)少,安全有效,值得臨床上進(jìn)一步實踐。
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