重組促紅細(xì)胞生成素防治支氣管肺發(fā)育不良的臨床應(yīng)用研究

馮 婧，周 翔

(深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院，廣東 深圳 518000)

支氣管肺發(fā)育不良是指在對早產(chǎn)兒予以輔助機械通氣和長期高濃度氧治療后，容易出現(xiàn)的一種慢性肺疾病，是在對新生兒予以重癥監(jiān)護時的重點防治對象[1]。如何對此類患兒予以有效治療已經(jīng)成為臨床研究重點。本次研究通過隨機對比分析方法，探討將重組促紅細(xì)胞生成素應(yīng)用于支氣管肺發(fā)育不良的防治工作中的具體效果，以便為臨床工作提供有利參考。具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014-08-2015-11間于深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院新生兒科的胎齡低于32周、需機械通氣的早產(chǎn)兒90例進行分組，隨機劃分為對照組(常規(guī)治療)和觀察組(重組促紅細(xì)胞生成素治療)各45例。入選者均符合機械通氣指征，無禁忌癥或肺出血[2]。對照組中男性24例女性21例，患兒胎齡27～34周，平均胎齡(30.17±2.54)周，出生體質(zhì)量(1343.57±275.04)g；觀察組中男性和女性分別為23例、22例，患兒胎齡29～34周，平均胎齡(30.65±2.87)周，出生體質(zhì)量(1334.85±275.42)g。排除組中合并有先天性心臟病、肺出血及紅細(xì)胞增多的患者[2]。采用相關(guān)統(tǒng)計學(xué)軟件對兩組的基本資料予以分析，顯示均無明顯差異(P>0.05)，可比性高。研究內(nèi)容均被所有入選人員知曉，且入選者自愿參與，符合相關(guān)倫理學(xué)要求。

1.2 方法

對照組患者予以常規(guī)治療，包括早期控制液體攝入量、補充維生素、結(jié)合實際情況予以利尿劑等治療；同時遵循常規(guī)診療原則，將血氧飽和度維持在90%左右。

觀察組在此基礎(chǔ)上予以重組促紅細(xì)胞生成素治療，即入組后第二天開始，每隔一天予以100 IU/kg的促紅細(xì)胞生成素皮下注射治療，每周3次，1個月后即可停止使用。若在使用過程中發(fā)現(xiàn)血紅蛋白水平超過220 g/L，則暫停治療，3日后復(fù)查血紅蛋白，若降至220 g/L以下則可繼續(xù)按照原方案治療。

1.3 觀察指標(biāo)[3-4]

對比兩組的支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率，并根據(jù)美國2000年BPD研討會上的指標(biāo)進行分級，若無需氧療、僅通過通氣即可維持正常體征為輕度；若氧療氧濃度低于0.3為中度；若氧療氧濃度超過0.3為重度。同時記錄兩組患兒的住院時間和呼吸機治療時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率對比

調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，觀察組出現(xiàn)支氣管肺發(fā)育不良患者的比例顯著低于對照組水平，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，如下表1所示：

表1 兩組的支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率

2.2 兩組的呼吸機治療時間和住院時間對比

對比后發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，觀察組有相對更短的呼吸機治療時間和住院時間，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對比詳情如下表2所示：

表2 兩組的呼吸機治療時間和住院時間

3 討論

重組人促紅細(xì)胞生成素是美國某公司于1989年利用DNA重組技術(shù)研制而成[4]，是在人促紅細(xì)胞生成素的基因序列基礎(chǔ)上增加糖基，確保其理化性質(zhì)和作用不受影響。一般經(jīng)靜脈注射后8～12 h內(nèi)達(dá)到血藥峰值，經(jīng)肝臟代謝；而皮下注射的血藥峰值雖然較靜脈注射更低，但其有效成分的血漿清除率相對更低，注射后可在一段時間內(nèi)維持較高的血藥濃度，效果更滿意。應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素治療，能促進II型肺泡上皮細(xì)胞的分化和內(nèi)皮前體細(xì)胞的增殖，且有動物實驗證實[5]，對出生3 d的新生鼠予以內(nèi)皮生長因子抑制劑注射后得到肺泡發(fā)育受阻小鼠模型，予以促紅細(xì)胞生成素治療后發(fā)現(xiàn)小鼠肺泡可持續(xù)發(fā)育，確保肺泡表面積和肺泡容量不變，證實促紅細(xì)胞生成素在肺泡發(fā)育受阻時，仍能很好地保護肺臟。此外，還有研究認(rèn)為[6]重組人促紅細(xì)胞生成素具有抗炎作用，其作用機制類似類固醇，對于前炎性因子的表達(dá)有顯著抑制作用，且證實其能減輕由于高氧濃度所致的肺內(nèi)炎癥，有效減輕肺組織的病理性損傷，推斷重組人促紅細(xì)胞生成素的抗炎作用也與減輕肺損傷的具體作用機制有相關(guān)性。這些結(jié)論在后期仍有待進一步論證。本研究中通過隨機對比分析方法，發(fā)現(xiàn)觀察組出現(xiàn)支氣管肺發(fā)育不良患者的比例顯著低于對照組水平，且觀察組的呼吸機治療時間和住院時間與對照組相比均有明顯縮短，組間差異經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析后意義顯著(P<0.05)。與劉麗芳等人[7]的研究結(jié)論基本吻合。

綜上所述，應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素對早生產(chǎn)兒予以治療，能有效降低支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生風(fēng)險，促進患兒的呼吸系統(tǒng)功能恢復(fù)正常，縮短住院時間，具備于臨床上推廣應(yīng)用的意義和價值。

[1] 唐正榮,張華.rhEPO對大鼠新型支氣管肺發(fā)育不良模型肺泡灌洗液IL-1β和TNF-α表達(dá)的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(1):58-60.

[2] 莫煒明,姚臻,趙善和，等.早產(chǎn)兒應(yīng)用rhEPO治療支氣管肺發(fā)育不良前后血液中IL-1β、TNF-α變化及意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,13(2):18-19.

[3] 岳嗣鳳,張華.重組人促紅細(xì)胞生成素對新型支氣管肺發(fā)育不良模型肺發(fā)育及肺Bcl-2、Caspase-9表達(dá)的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(23):3632-3636.

[4] 劉麗芳,許茜,蔡琳，等.重組促紅細(xì)胞生成素防治支氣管肺發(fā)育不良的臨床研究[C].//2013國際新生兒重癥監(jiān)護學(xué)高峰論壇論文集.2013:320-321.

[5] 耿琳琳,呂偉,宋靖榮，等.重組人促紅細(xì)胞生成素減輕慢性高體積分?jǐn)?shù)氧致支氣管肺發(fā)育不良新生大鼠的炎性反應(yīng)[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(2):134-136.

[6] 王曉蕾，岳冬梅，陳寧，等．促紅細(xì)胞生成素對高體積分?jǐn)?shù)氧肺損傷大鼠單核細(xì)胞趨化蛋白一l表達(dá)的影響[J]．實用兒科臨床雜志，2010，25(17)：92，95．

[7] 劉麗芳,許茜,蔡琳，等.重組促紅細(xì)胞生成素防治支氣管肺發(fā)育不良的臨床研究[J].中國生育健康雜志,2014,25(6):528-530.