臭氧灌注聯(lián)合自體血回輸對激素性股骨頭壞死患者脂質(zhì)代謝紊亂的影響*

劉亞妹 柴俊龍 鄭繼會 胡思斌

·論著· ·臨床輸血·

臭氧灌注聯(lián)合自體血回輸對激素性股骨頭壞死患者脂質(zhì)代謝紊亂的影響*

劉亞妹 柴俊龍 鄭繼會 胡思斌

目的 觀察臭氧灌注聯(lián)合臭氧自體血回輸對激素性股骨頭壞死患者脂質(zhì)代謝紊亂的影響。方法 選取本院2014年9月~2015年12月治療的Ficat分期Ⅰ、Ⅱ期的120例激素性股骨頭壞死合并脂質(zhì)代謝紊亂患者，按照數(shù)字表法隨機(jī)分為3組，每組各40例。觀察組給予關(guān)節(jié)腔注射消炎鎮(zhèn)痛液、臭氧灌注聯(lián)合臭氧自體血回輸，第1對照組給予關(guān)節(jié)腔注射消炎鎮(zhèn)痛液及臭氧灌注，第2對照組給予關(guān)節(jié)腔注射消炎鎮(zhèn)痛液及臭氧自體血回輸，2個月后對比3組患者血脂水平及臨床療效。結(jié)果治療后觀察組總有效率為90.00%，明顯高于其余兩組，與第1對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.02，P<0.05），與第2對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.95，P>0.05）；治療后所有患者血脂水平均有所改善，但是觀察組各指標(biāo)明顯低于其余兩組，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 臭氧灌注聯(lián)合臭氧自體血回輸可有效改善激素性股骨頭壞死患者血脂水平，且治療效果滿意，值得進(jìn)一步推廣。

臭氧 自體血回輸 股骨頭壞死 脂質(zhì)代謝

股骨頭壞死一般可分為創(chuàng)傷性股骨頭壞死和非創(chuàng)傷股骨頭壞死，后者發(fā)病機(jī)制尚不清楚，非創(chuàng)傷股骨頭壞死中激素性股骨頭壞死占首位，已引起臨床醫(yī)師的高度關(guān)注[1]。目前國內(nèi)臨床醫(yī)師針對自身免疫性或重癥炎性疾病，過于依賴及濫用激素的現(xiàn)象十分嚴(yán)重。低劑量長期化或高劑量短期化應(yīng)用激素會引起股骨頭局部區(qū)域骨小梁和骨髓壞死，股骨頭塌陷、變形，最終導(dǎo)致股骨頭壞死。激素性股骨頭壞死的發(fā)生機(jī)制中脂質(zhì)代謝紊亂學(xué)說在眾多觀點中較成熟，大多臨床研究[2-4]也證明股骨頭壞死病程中存在脂質(zhì)代謝紊亂的現(xiàn)象。此次研究對本院收治的激素性股骨頭壞死合并脂質(zhì)代謝紊亂患者實施臭氧灌注聯(lián)合臭氧自體血回輸治療，患者血脂水平改善明顯，且臨床療效滿意，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料

選取河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2014年9月~2015年12月治療的Ficat分期Ⅰ、Ⅱ期激素性股骨頭壞死合并脂質(zhì)代謝紊亂患者120例，采用數(shù)字表法隨機(jī)分為3組，每組各40例。觀察組（消炎鎮(zhèn)痛液+臭氧灌注+臭氧自體血回輸）中男性18例，女性22例；年齡35~64歲，平均年齡（47.3±5.1）歲；Ficat分期Ⅰ期21例、Ⅱ期19例。第1對照組（消炎鎮(zhèn)痛液+臭氧灌注）中男性15例，女性25例；年齡37~60歲，平均年齡（45.8±6.4）歲；Ficat分期Ⅰ期16例、Ⅱ期24例。第2對照組（消炎鎮(zhèn)痛液+臭氧自體血回輸）中男性23例，女性17例；年齡32~68歲，平均年齡（50.1±4.8）歲；Ficat分期Ⅰ期17例、Ⅱ期23例。3組患者在性別、年齡、Ficat分期間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有入選者均符合國家級中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中股骨頭壞死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合Ficat分期中Ⅰ期、Ⅱ期標(biāo)準(zhǔn)[4]；③影像學(xué)資料符合股骨頭壞死改變；④明確是由應(yīng)用激素導(dǎo)致的股骨頭壞死。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥（蠶豆?。?、甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病以及肺部疾病者；②孕產(chǎn)婦及哺乳期患者；③血小板減少、嚴(yán)重貧血及活動性出血者；④臭氧過敏者；⑤依從性差及理解能力較差者；⑥診斷為激素性股骨頭壞死前合并有血脂異常者；⑦所有患者在治療中均不服用降脂藥物或其他藥物。

3 方法

3.1 第1對照組治療方法：①關(guān)節(jié)腔阻滯：患者仰臥位，取腹股溝韌帶中點向外下2~3.5 cm為進(jìn)針點。用一手示指觸及股動脈并加以保護(hù)，另一手持7號8 cm長針快速垂直刺入皮膚后改為緩慢進(jìn)針，達(dá)到關(guān)節(jié)腔。如果有關(guān)節(jié)積液，可先將積液抽出，再注入消炎鎮(zhèn)痛液10~15 ml（甲鈷胺注射液1 mg，復(fù)方倍他米松注射液1 mg，維生素B6注射液0.2 g，2%鹽酸利多卡因5 ml加生理鹽水到20 ml）。②注入消炎鎮(zhèn)痛液后，觀察5~10 min，患者無異常反應(yīng)，則注入濃度為30 ug/ml的醫(yī)用臭氧8~10 ml。方法：調(diào)節(jié)臭氧治療儀，儀表顯示所需要的濃度，用10 ml注射空針把空針乳頭插入臭氧治療儀的出氣嘴，稍用力下按，臭氧會頂起針?biāo)ㄗ詣舆M(jìn)入空針（不要抽吸針?biāo)ǎ?，達(dá)到所需要的量后迅速拔出針乳頭，用帶冒針頭快速蓋住乳頭（且不可用手指去堵乳頭，否則會引起灼傷），盡快注入關(guān)節(jié)腔。注射后被動活動髖關(guān)節(jié)，以利于藥物擴(kuò)散。

3.2 第2對照組治療方法：關(guān)節(jié)腔阻滯治療期間加用臭氧自體血療法，患者抽取50~200 ml靜脈血注入到帶有抗凝劑的無菌容器里，然后輸入已準(zhǔn)備好的臭氧氣體（臭氧濃度20~40 ug/ml，臭氧量與血液量1：l）。順鐘向晃動血液，輕輕混合容器里的內(nèi)容物5 min，然后把血液重新回輸?shù)交颊哽o脈中，從而產(chǎn)生治療作用。

3.3 觀察組方法：治療方法同對照1組，在治療期間行臭氧自體血回輸療法，一周2次，10次為1個療程。2個月后對比3組患者VAS疼痛評分及治療效果。

4 觀察標(biāo)準(zhǔn)

4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治愈：臨床癥狀消失，活動后未見異常，影像學(xué)檢查結(jié)果正常。顯效：癥狀消失但是活動后有疼痛感，影像學(xué)檢查顯示骨質(zhì)復(fù)活。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯減輕，影像學(xué)檢查有修復(fù)傾向。無效：癥狀無改善或加重。

4.2 血脂水平 （正常參考范圍）膽固醇（TC）：3.1~5.3 mmol/L，甘油三酯（TG）：0.57~1.8 mmol/L，高密度脂蛋白（HDL-C）：0.91~2.5 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）：2.06~3.1 mmol/L。

5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件。計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，符合正態(tài)分布采用方差分析；有效率用%表示，計數(shù)資料間采用卡方檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1 三組患者治療效果比較 治療后觀察組總有效率為90.00%，明顯高于其余兩組，與第1對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.02，P<0.05），與第2對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.95，P>0.05），見表1。

表1 三組患者治療效果比較[n（%）]

表2 三組患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

表2 三組患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：觀察組分別與兩對照組比較，△P>0.05，▲P<0.05

組別TCTGHDL-CLDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組6.63±0.794.67±0.522.73±0.681.82±0.522.45±0.391.06±0.314.13±0.722.53±0.61第1對照組 6.56±0.71△ 5.13±0.63▲ 2.79±0.53△ 2.14±0.78▲ 2.37±0.41△ 1.26±0.25▲ 4.23±0.68△ 3.95±0.81▲第2對照組 6.73±0.68△ 5.06±0.74▲ 2.68±0.61△ 2.11±0.72▲2.39±0.43△ 1.32±0.27▲ 4.14±0.57△ 3.87±0.74▲

2 三組患者治療前后血脂水平比較 治療前觀察組血脂水平與其余兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05），經(jīng)過治療后所有患者血脂水平均有所改善，但是觀察組各指標(biāo)明顯低于其余兩組，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

討 論

股骨頭壞死是由多種原因?qū)е鹿晒穷^局部缺血，關(guān)節(jié)囊得不到充足的血液供應(yīng)便出現(xiàn)了攣縮狀態(tài)，致使髖關(guān)節(jié)的各種功能活動受到限制，引發(fā)骨細(xì)胞壞死、骨小梁斷裂進(jìn)而引發(fā)股骨頭塌陷的致殘性骨病。隨著激素藥物的廣泛使用以及創(chuàng)傷事故的日益增多，股骨頭壞死的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。該病各年齡段人群均可發(fā)病，以20~50歲青壯年人群為主，發(fā)病后如不及時治療會導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，必須接受髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，因此尋求早期有效的診治措施，延緩或阻止疾病的進(jìn)展過程，達(dá)到推遲或避免行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，已在學(xué)術(shù)界達(dá)成共識。

大量研究表明臭氧對股骨頭壞死具有一定的療效[6-8]。三氧（臭氧）具有瞬間強(qiáng)氧化性，注射后即還原成氧，增加了血液氧濃度，使股骨頭供血正常，同時三氧（臭氧）能迅速解除局部無菌性炎癥，使積液消失，骨質(zhì)得以修復(fù)，疼痛可得到迅速緩解，還能氧化膽固醇及各種毒性，并能刺激和增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。另外臭氧可以直接作用于神經(jīng)末梢，達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果。臭氧在治療股骨頭壞死時具有以下優(yōu)勢：能消除致痛物質(zhì)而抑制疼痛，改善關(guān)節(jié)的攣縮，增大關(guān)節(jié)腔間隙，增加關(guān)節(jié)活動度，明顯改善關(guān)節(jié)炎病態(tài)關(guān)節(jié)液的濃度和黏稠度。

近年來臭氧自體血回輸在治療動脈缺血性疾病方面取得可喜的治療效果[9，10]，而股骨頭壞死發(fā)病機(jī)制是血供和微循環(huán)障礙，使得臭氧在治療股骨頭壞死成為可選擇的治療方法之一。臭氧自體血回輸是將患者自體血與設(shè)定好的臭氧氣體相混合后再回輸?shù)襟w內(nèi)，可改善血液狀況，激活人體自身免疫系統(tǒng)，提高血氧飽和度，增加機(jī)體組織的氧供應(yīng)。本研究中3種治療方法均有效，觀察組總有效率均高于單獨治療法，與第1對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與第2對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究中所有患者治療后血脂水平均有所好轉(zhuǎn)，但是觀察組各指標(biāo)明顯低于其余兩組，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這與包穎[11]研究中指出臭氧自體血回輸具有降低膽固醇作用的結(jié)果相一致。臭氧自體血回輸治療股骨頭壞死的作用機(jī)制可能與自體血回輸療法相似，自體血回輸療法[12]可改善微循環(huán)，提高組織供氧，微循環(huán)系統(tǒng)改善后可降低血液黏度，對血脂改善起到一定的效果，與本研究結(jié)果相呼應(yīng)，進(jìn)一步提高臭氧自體血回輸療法的可行性，另外臭氧自體血回輸操作簡便，與藥物治療相比并發(fā)癥和副作用少，安全可靠。臭氧自體血制備過程必須嚴(yán)格無菌操作，防止微生物侵入后引起不良后果。

綜上所述，臭氧灌注聯(lián)合臭氧自體血回輸可有效改善激素性股骨頭壞死患者血脂水平，且治療效果滿意，值得進(jìn)一步推廣。

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3 李玉彬，謝利民，李理，等.健脾補(bǔ)腎方對家兔激素性股骨頭壞死模型脂質(zhì)代謝的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，16（2）：90-93.

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7 華國昌.醫(yī)用臭氧為主聯(lián)合中藥治療骨股頭壞死的臨床觀察[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2009，31（2）：146-147.

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The Effect of Ozone Infusion Combined with Autotransfusion on Lipid Metabolism Disorders in Patients with Steroid-induced Necrosis of Femoral Head

LIU Ya-mei，CHAI Jun-long，ZHENG Ji-hui，et al.
Department of Anesthesia，Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine，Cangzhou，Hebei 061000

Objective To observe the effect of ozone perfusion combined with ozone autologous blood transfusion on lipid metabolism disorders （LMD） in patients with steroid induced necrosis of the femoral head（SINFH）. Methods One hundred and twenty patients with SINFH and LMD were selected and randomly divided into three groups，with 40 cases in each. The experimental group was given the joint cavity injection of anti-inflammatory analgesic liquid，ozone perfusion combined with ozone autologous blood transfusion; the first control group was given the joint cavity injection of anti-inflammatory and analgesic liquid and ozone perfusion; and the second control group was given the joint cavity injection of anti-inflammatory and analgesic solution and ozone autologous blood transfusion. After 2 months the blood lipid levels and clinical efficacy were compared in the three groups of patients. Results After treatments，the total effective rate of experimental group was 90%，significantly higher than the other two groups（χ2=4.02，P<0.05）. No significant difference was noted between the second control group and the experimental group（χ2=0.95，P>0.05）. The blood lipid level of all patients were decreased but the indexes in experimental group were significantly lower than the other two groups（P<0.05）. Conclusion Ozone perfusion combined with ozone autologous blood transfusion can effectively attenuate the blood lipid level in patients with steroid induced femoral head necrosis，and the therapeutic effect is satisfactory.

Ozone Autologous blood transfusion Necrosis of femoral head Lipid metabolism

R457.1 R681

A

1671-2587（2017）03-0227-04

2016-12-28）

（本文編輯：王敏）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.03.005

*本課題受滄州市科學(xué)技術(shù)研究項目（No.14302144）資助

061000 河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院麻醉科（劉亞妹）；疼痛科（柴俊龍）；骨科（鄭繼會，胡思斌）

劉亞妹（1978–），女，河北滄州人，主治醫(yī)師，學(xué)士，主要從事臨床麻醉學(xué)工作，（E-mail）tobabu31@163.com。