奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌42例

余晶平，楊 波，孟彥紅

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奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌42例

余晶平，楊 波，孟彥紅

奧沙利鉑；氟尿嘧啶；亞葉酸鈣；老年醫(yī)學；胃癌

胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，隨著我國人口預(yù)期壽命延長，老年人胃癌發(fā)病人數(shù)日益增加。晚期胃癌主要治療方法是全身化療，迄今為止，有關(guān)全身化療對老年晚期胃癌作用的臨床研究較少，老年晚期胃癌的國內(nèi)外尚無標準的化療方案。氟尿嘧啶是治療晚期胃癌的常用藥物，奧沙利鉑對晚期胃癌有一定的療效，不良反應(yīng)可耐受[1]。我院自2010-02至2016-09采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶雙周方案治療老年晚期胃癌42例，效果較好。

1 臨床資料

1.1 一般資料 42例中，男27例，女15例；年齡70～78歲，中位年齡73歲；ECOG評分0分5例，1分30例，2分7例；其中35例局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，16例腹膜轉(zhuǎn)移，8例肝臟轉(zhuǎn)移，3例肺轉(zhuǎn)移，24例合并有兩個以上部位轉(zhuǎn)移。所有患者病理組織學證實為胃腺癌，按國際抗癌聯(lián)盟(UICC)惡性腫瘤TNM分期(第7版)標準均為Ⅳ期胃癌；未進行過全身化療、放射治療和靶向治療。體力狀態(tài)根據(jù)東部腫瘤協(xié)作組(eastern cooperative oncology group，ECOG)評分為0～2分，血象、肝腎功能正常，無嚴重高血壓病，無顱腦及腦膜腫瘤轉(zhuǎn)移病變。

1.2 治療方法 奧沙利鉑85 mg/m2加5%葡萄糖250 ml中靜脈滴注2 h，第1天；亞葉酸鈣400 mg/m2加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注2 h，第1天；氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，第1天；之后氟尿嘧啶2400 mg/m2化療泵持續(xù)靜注46 h，14 d為1個周期。3個周期化療結(jié)束后復(fù)查CT進行療效評價，對疾病進展及不良反應(yīng)嚴重的患者停用化療藥物。

1.3 療效和不良反應(yīng)評估 采用實體瘤療效評價1.1版(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST 1.1)標準[2]，根據(jù)化療后腫瘤大小的變化評價為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。腫瘤客觀緩解率(ORR)是指完全緩解和部分緩解的患者人數(shù)占全部患者的百分比率。疾病控制率(DCR)是指完全緩解、部分緩解和疾病穩(wěn)定的患者占全組患者的百分比率。無進展生存期(PFS)是指從患者使用化療藥物第一天開始到患者腫瘤進展或死亡的間隔時間，總生存期(OS)是指從患者使用化療藥物第一天開始到患者死亡的間隔時間，不良反應(yīng)評估采用美國國立癌癥研究所通用藥物毒性評價標準(第4版)。

1.4 結(jié)果

1.4.1 療效 CR 0例，PR 17例，SD 10例，PD 15例，ORR為40.5%，DCR為64.3%，隨訪到2016年10月，42例患者中28例已死亡， 中位PFS為3.5個月(95%CI，2.801～4.199個月)，中位OS為8.5個月(95%CI，7.048～9.952個月)。

1.4.2 癥狀改善 42例中，臨床癥狀有改善17例(40.5%)，主要表現(xiàn)為一般情況好轉(zhuǎn)，食欲好轉(zhuǎn)，體重增加，腹痛、腹脹比治療前減輕等。臨床癥狀改善中位時間是從給予化療開始后第22天，15例PD患者中3例有臨床癥狀改善，10例SD患者中4例有癥狀改善，17例PR患者中14例有癥狀改善。

1.4.3 不良反應(yīng) 骨髓抑制是本組常見的不良反應(yīng)，主要是白細胞降低和中性粒細胞減少，部分患者出現(xiàn)貧血和血小板下降，經(jīng)G-CSF治療及對癥支持治療后好轉(zhuǎn)。另一個常見不良反應(yīng)是外周神經(jīng)毒性，主要表面為感覺遲鈍和感覺異常，多為輕度。停止治療后多數(shù)患者感覺遲鈍和感覺異常能恢復(fù)。未發(fā)現(xiàn)與化療藥物治療相關(guān)性死亡的患者。具體不良反應(yīng)情況見表1。

表1 奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌的不良反應(yīng)及其分級 (例)

2 討 論

老年胃癌患者確診時多數(shù)已屬于晚期，失去手術(shù)治療的機會，全身化療是晚期胃癌重要治療手段。老年胃癌患者常合并有高脂血癥、冠心病、糖尿病、高血壓病等，而且老年人心臟功能、肝腎功能等生理機能減退，對化療藥物耐受性差[1]。目前，已有多項研究證實姑息化療同樣可以改善老年晚期胃癌患者癥狀，提高生活質(zhì)量。Trumper等[3]分析了3個臨床研究中的1080患者，結(jié)果顯示：257例(23.8%)患者的年齡大于70歲，與年輕患者相比，大于70歲的患者有效率、無進展生存期和總生存期相似，兩組的Ⅲ級和Ⅳ級的不良反應(yīng)無統(tǒng)計學差異。多因素分析提示：年齡不是老年晚期胃癌患者的獨立預(yù)后因素，ECOG評分和腫瘤分期是老年晚期胃癌患者獨立預(yù)后因素。Jatoi等[4]分析了全身化療對老年晚期胃癌患者的影響，結(jié)果顯示：老年患者與年輕患者的化療持續(xù)時間，無進展生存期和總生存期無明顯差異，但Ⅲ級不良反應(yīng)老年患者高于年輕患者。說明晚期老年胃癌患者可以從全身化療中獲益，但應(yīng)盡量采用不良反應(yīng)較小的化療藥物。

奧沙利鉑是三代的鉑類藥物，治療晚期胃癌具有良好的效果且腎臟毒性等不良反應(yīng)較順鉑輕，氟尿嘧啶(5-FU)是屬于抗代謝類的化療藥物，影響腫瘤細胞胸尿嘧啶脫氧核苷酸的生成，從而達到抑制和殺死腫瘤細胞的作用。亞葉酸鈣是一種生化調(diào)節(jié)劑，與5-FU合用，可以增強5-FU的抗腫瘤活性，常用于消化道腫瘤的治療。奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶是治療晚期胃癌的常用的化療方案。一項Ⅱ期研究顯示，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸治療大于70歲的老年晚期胃癌患者，共有42例患者入組，CR 2例，PR 17例，SD 13例，PD 10例，中位無進展生存期5個月，中位OS為9個月，不良反應(yīng)可耐受[5]。Choi 等[6]報道應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸治療老年晚期胃癌，有效率為41.2%，中位OS為9.8個月。本研究42例老年晚期胃腺癌患者給予奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶/亞葉酸鈣全身化療，有效率40.5%，DCR為64.3%，中位PFS為3.5個月，中位OS為8.5個月，與文獻[7，8]報道的療效相似。

本研究不良反應(yīng)多為輕度，骨髓抑制是本組常見的不良反應(yīng)，主要是白細胞降低和中性粒細胞減少，部分患者出現(xiàn)貧血和血小板下降，經(jīng)G-CSF治療及支持對癥治療后好轉(zhuǎn)。另一個常見的不良反應(yīng)是外周神經(jīng)毒性，主要表面為感覺遲鈍和感覺異常，多為輕度。停止治療數(shù)月后能恢復(fù)。

綜上所述，老年晚期胃癌采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶雙周方案治療，具有較好的治療效果，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床推薦使用。

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(2017-04-01收稿 2017-04-27修回)

(責任編輯 尤偉杰)

余晶平，本科學歷，主治醫(yī)師。

354200，福建省南平市建陽第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

R735.2