基于數(shù)據(jù)挖掘分析劉尚義教授治療肺癌的臨床用藥特點

黃雯琪，楊 柱，唐東昕，羅 莉，龍奉璽，王定雪，王鏡輝，楊 兵

（ 1. 貴陽中醫(yī)學院，貴陽 550002；2. 貴陽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，貴陽 550001；3. 中國中醫(yī)科學院博士后科研流動站，北京 100700 ）

基于數(shù)據(jù)挖掘分析劉尚義教授治療肺癌的臨床用藥特點

黃雯琪1，楊 柱1，唐東昕2,3*，羅 莉2，龍奉璽1，王定雪2，王鏡輝2，楊 兵1

（ 1. 貴陽中醫(yī)學院，貴陽 550002；2. 貴陽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，貴陽 550001；3. 中國中醫(yī)科學院博士后科研流動站，北京 100700 ）

目的 基于中醫(yī)傳承輔助平臺，分析“國醫(yī)大師”劉尚義教授治療肺癌的臨床用藥特點。方法 將2014年1月－2015年7月就診于劉尚義教授國醫(yī)堂門診肺癌患者信息輸入系統(tǒng)中，采用關聯(lián)規(guī)則阿Apriori算法、復雜系統(tǒng)熵聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法，探討劉尚義教授治療肺癌的臨床用藥特點。結果 對篩選出的160例處方進行分析，確定處方中藥物使用頻次，藥物之間的關聯(lián)規(guī)則，挖掘出14個核心組合和7個新方。結論 劉教授治療肺癌多用解毒散結之品。運用中醫(yī)傳承輔助平臺從中探索劉尚義教授治療肺癌的臨床用藥特點，為總結名老中醫(yī)經(jīng)驗開辟新的方法。

肺癌；用藥特點；數(shù)據(jù)分析；國醫(yī)大師；劉尚義

中醫(yī)藥防治腫瘤越來越受到重視，越來越多醫(yī)者通過總結名老中醫(yī)經(jīng)驗，望為中醫(yī)藥治療腫瘤提供思路[1]。利用數(shù)據(jù)挖掘，可使這些數(shù)據(jù)量化，更具有客觀性。中醫(yī)認為肺癌的病因病機是在正虛基礎上，外因通過正虛表現(xiàn)為惡毒內(nèi)侵，與痰濁、瘀血等相雜合而生變，終成癌變[2]。而在其治療方面，中醫(yī)藥提倡辨證與辨病相結合、扶正與祛邪相結合，以改善癥狀、提高生存質(zhì)量[3]。劉尚義教授是第二屆“國醫(yī)大師”，理論夯實，經(jīng)驗豐富，擅長用藥防治腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。故本研究基于數(shù)據(jù)挖掘，以探討劉尚義教授治療肺癌的臨床用藥特點。同時本研究過程表明，中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)為深入分析、挖掘名老中醫(yī)經(jīng)驗提供了良好的平臺[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月－2015年7月就診于貴陽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院劉尚義教授國醫(yī)堂門診的肺癌患者進行錄入，共160例。

1.2 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”軟件，是其基于個性化需求的自助式服務平臺的構建思路進行架構，由中國中醫(yī)科學院中藥研究所和中國科學院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)[5]。

1.3 處方錄入與核對 將上述篩選后的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”。通過系統(tǒng)中“數(shù)據(jù)分析”模塊的“方劑分析”功能，進行數(shù)據(jù)的提取及分析。依次點擊“藥物頻次統(tǒng)計”“組方分析”“新方分析”，從而得出常用藥物、藥物間的關聯(lián)度、核心組合、新方等[6]。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 提取數(shù)據(jù)源 在“中醫(yī)疾病”項目中輸入“肺癌”，提取治療肺癌全部方劑。

1.4.2 頻次統(tǒng)計分析 將肺癌方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從高到低排序，并將“頻次統(tǒng)計”結果導出。

1.4.3 組方規(guī)律分析 將“支持度個數(shù)”和“置信度”分別設為40和0.8，按照藥物組合頻次從高到低進行排序。

1.4.4 新方分析 將“相關度”設為8，“懲罰度”設為2，基于復雜系統(tǒng)熵聚類等無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法得到核心組合及新處方。

2 結果

2.1 藥物頻次統(tǒng)計分析 對160例患者用藥頻次進行統(tǒng)計，使用共涉及中藥112種， 使用頻次在10次以上的藥物有27味（見表1）。

2.2 基于關聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析 照藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，得到使用頻率50次以上的藥物組合共35組，前5位分別是“莪術、炙鱉甲”158頻次，“炙鱉甲、冬凌草”141頻次，“莪術、冬凌草”及“炙鱉甲、莪術、冬凌草”140頻次，“炙鱉甲、 葎草”96頻次。

2.3 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

2.3.1 基于改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析 依據(jù)方劑數(shù)量，結合經(jīng)驗判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預讀，設置相關度為8，懲罰度為2，進行聚類分析，得到方劑中兩兩藥物間的關聯(lián)度，將關聯(lián)系數(shù)0.01以上的藥對列表（見表2）。

2.3.2 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 以改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析結果為基礎，按照相關度與懲罰度約束，基于復雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～4味藥核心組合（見表3）。

表1 使用頻次10次以上的藥物情況表

表2 基于改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析

表3 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合

2.3.3 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 在以上核心組合提取的基礎上，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法得到7個新處方（見表4）。

表4 基于復雜系統(tǒng)熵聚類治療肺癌的新方

3 討論

本研究應用中醫(yī)傳承輔助平臺，分析得到劉老治療肺癌的常用藥物27味、常用藥對93對，演化出14個核心組合，并通過熵層次聚類方法進一步演化出治療肺癌的7個新方[7-8]。

通過藥物頻次分析（見表1），使用頻次較高的前11味分別為：炙鱉甲、莪術、冬凌草、葎草、蜈蚣、葶藶子、玉竹、石斛、紫菀、厚樸、蒼術，前2味藥為軟堅散結，活血消癥藥，其他有清熱解毒類、養(yǎng)陰類、燥濕化痰類、止咳定喘類，此亦體現(xiàn)肺癌的發(fā)病病機主要為瘀血阻滯、痰濕內(nèi)蘊、熱毒郁積。劉老強調(diào)“瘀濕痰郁熱毒”是惡性腫瘤的病機關鍵[9]，使用頻次最高的前11味藥符合劉老對于腫瘤病因病機的認識。因劉老認為腫瘤屬陰中之陽，而其中又復有陰陽，其陰基堅固難撼，陽毒熾烈又灼津耗氣[10]，故清熱藥和養(yǎng)陰藥是劉老治療腫瘤常用配伍藥，如冬凌草、葎草，玉竹、石斛，其他臨床均可隨癥加減。

藥物組合出現(xiàn)頻次最高的一組乃“炙鱉甲、莪術”，為劉老治療腫瘤基本藥對。炙鱉甲，咸、平，歸肝、腎經(jīng)，具有滋陰潛陽，軟堅散結之功?，F(xiàn)代藥理研究[11]其具有抗肝纖維化、抗癌、增強免疫力等作用。莪術味辛、苦、性溫，歸肝、脾經(jīng), 本品具有破血行氣，消積止痛之功效?，F(xiàn)代藥理研究[12]證明其有效成分有阻滯細胞周期、調(diào)控基因表達、抑制端粒酶活性等作用，從而殺死癌細胞。使用頻次最高的前3組藥對中，冬凌草亦是常配伍之品，其味甘苦，性微寒，具有清熱解毒、消炎止痛、健胃活血等作用，現(xiàn)代藥理研究[14]證明其可通過阻遏細胞周期、抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤凋亡等途徑發(fā)揮抗腫瘤的作用。三藥之間相互配伍組合，解毒散結，攻補相兼，抗腫瘤之力佳。

從常用藥對及核心組合中（見表2、表3），發(fā)現(xiàn)多為養(yǎng)陰類藥及燥濕化痰類藥，這些藥物多歸肺、脾、腎三經(jīng)，顯示了在臨床治療上三臟的聯(lián)系。肺為脾之子，腎為肺之子，久病導致子病及母，母病及子，故治肺同時不忘養(yǎng)腎補脾，以安未受邪之地。如黃精、桑椹、石斛入腎養(yǎng)陰，元陰得充，肺陰乃養(yǎng)。厚樸、蒼術歸脾經(jīng)，祛濕化痰，既化痰治標，又有培土生金之意。重視肺脾腎三臟之間的關系，此體現(xiàn)了劉老“上醫(yī)治未病” ，從臟腑整體觀念出發(fā)，使機體處于動態(tài)平衡之中，選藥用意頗深。

最后由“中醫(yī)傳承輔助平臺”分析得到治療肺癌的7個新方（見表4）。方1可用于咯血，血色較黯者，四藥相用可使瘀血得散。方2與方4只一味藥不同，兩方功效基本一致，皆具有益陰養(yǎng)血，燥濕化痰之功，兩方差異在于，方2用蒼術，有燥濕健脾、祛風散寒之功效，因傳統(tǒng)理論認為麩炒蒼術長于健脾，劉老亦多用此[15]，故更適于兼見脾弱之癥者。方4用厚樸，具有行氣燥濕、降逆平喘的功效，[16]故更適于痰濕較甚，咳喘甚者，臨床亦可兩方合用。方3具有益腎養(yǎng)陰，瀉肺止咳的功效，尤宜于陰傷，且痰濁壅盛，或見胸水，咳嗽者。方5、方6分別適宜于肺癌出現(xiàn)腦轉及肺癌出現(xiàn)骨轉，辨證為痰濁內(nèi)阻及痰熱內(nèi)蘊者。方7適于熱毒、血瘀互結于肺者，并隨癥加減，以養(yǎng)心安神，益腎健骨，祛風止痛。7個新方雖然簡單，但體現(xiàn)了劉老對肺癌病理因素的認識，乃痰、濕、熱、瘀，臨床隨癥加減，皆能獲效。

總結名老中醫(yī)的臨床經(jīng)驗、用藥規(guī)律和學術思想對中醫(yī)藥的薪火相傳具有重要的理論意義和應用價值，也是中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的源泉。隨著醫(yī)院信息化建設的進一步深入以及學科間相互滲透，數(shù)據(jù)挖掘在臨床中的應用會越來越多， 最終進一步推動惡性腫瘤的深入研究[17-18]。該研究為探索、分析劉老治療肺癌的用藥特點，其結果值得在臨床上進一步驗證。

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Analysis clinical medication characteristics of professor LIU Shangyi in the treatment of lung cancer based on data mining

HUANG Wenqi1, YANG Zhu1, TANG Dongxin2,3*, LUO Li2, LONG Fengxi1, WANG Dingxue2, WANG Jinghui2, YANG Bing1
(1.Guiyang University of Chinese Medicine, Guiyang 550002, China; 2. The First A ffi liated Hospital of Guiyang University of Chinese Medicine, Guiyang 550001, China; 3. Postdoctoral Research Station of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China)

Objective To analyze the characteristics of clinical medicine of medical masters professor LIU Shangyi for lung cancer by traditional Chinese medicine (TCM) inheritance support system. Methods Input outpatient information into system from patients w ith lung cancer visited professor LIU Shangyi in Chinese medicine hall from January 2014 to July 2015, use A Apriori algorithm based on association rules, entropy clustering and other unsupervised data m ining methods for complex systems and explore the characteristics of clinical medicine of professor LIU Shangyi in the treatment of lung cancer. Results Based on the analysis of 160 prescriptions, the frequency of each herb and association rules among the herbs were computed, 14 core combinations and 7 new prescriptions were m ined from the database. Conclusion Professor LIU is good at detoxifi cation and removing stasis to treat lung cancer. To explore the characteristics of clinical medicine of professor LIU in the treatment of lung cancer by traditional Chinese medicine (TCM) inheritance support system, which opens a new way to sum up the experienceof the famous old Chinese medicine doctors.

lung cancer; medication characteristics; data analysis; traditional Chinese medicine masters; LIU Shangyi

R743.2

A

2095-6258（2017）03-0418-04

2016-04-17）

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.03.024

國家自然科學基金項目（81460697）；貴州省科技支撐計劃項目（黔科合SY字[2013]3026號，[2014] 3008-1號，[2014]3026號，[2015]3028-4，[2015] 3028-5）；貴州省中醫(yī)藥管理局項目（QZYY-2014-041，2014-019，2015-007，2015-009，2015-028）。

黃雯琪（1990 -），女，碩士研究生，主要從事中醫(yī)藥防治腫瘤的基礎及臨床研究。

*通信作者：唐東昕，博士后，主任醫(yī)師，碩士研究生導師，電話-（0851）85652079，電子信箱- tangdongxin@sina.com