米力農(nóng)對擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰患者心功能及血清TNF—α、IL—6水平的影響

魯桓+麥魯?shù)滬溙嵬聽栠d+鄭伊穎+阮敏+袁祥+黃德華

【摘要】 目的 研究米力農(nóng)對擴(kuò)張型心肌病頑固性心力衰竭（心衰）患者心功能及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的影響。方法 80例擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰患者， 隨機(jī)分為觀察組與對照組， 每組40例。所有患者均采用常規(guī)抗心衰治療， 觀察組在此基礎(chǔ)上加以米力農(nóng)治療。分別測定兩組患者心功能及血清TNF-α、IL-6水平， 并記錄兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后兩組TNF-α、IL-6水平均較治療前顯著降低， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組心輸出量（CO）、心臟每搏量（SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均優(yōu)于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組明顯優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.50%， 與對照組20.00%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 米力農(nóng)用以治療擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰可明顯改善患者心功能及血清TNF-α、IL-6水平， 對改善患者預(yù)后具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】 米力農(nóng)；擴(kuò)張型心肌??；頑固性心力衰竭；心功能；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.36.009

【Abstract】 Objective To study influence of milrinone on cardiac function and serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） level for dilated cardiomyopathy patients with refractory heart failure. Methods A total of 80 dilated cardiomyopathy patients with refractory heart failure were randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. All patients received conventional anti heart failure treatment， and the observation group also received milrinone for treatment. Detection were made on cardiac function and serum TNF-α， IL-6 level in two groups， to record adverse reactions after treatment in two groups. Results Both groups had lower TNF-α， IL-6 level after treatment than before treatment， and their differences had statistical significance （P<0.05）. The observation group had lower indexes than the control group， and the differences had statistical significance （P<0.05）. Both groups had better cardiac output （CO）， stroke volume （SV） and left ventricular ejection fraction （LVEF） than before treatment， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had better indexes than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had adverse reaction rate as 22.50%， which was 20.00% in the control group， and the difference had no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion Implement of milrinone for the treatment of dilated cardiomyopathy patients with refractory heart failure can clearly improve cardiac function and serum TNF-α and IL-6 level. It also shows positive effect for improvement of prognosis in patients.

【Key words】 Milrinone； Dilated cardiomyopathy； Refractory heart failure； Cardiac function； Tumor necrosis factor-α； Interleukin-6

慢性心力衰竭是一種常見的臨床綜合征， 擴(kuò)張型心肌病主要以左心室或雙心室擴(kuò)大伴收縮功能障礙為特征的心肌病[1]?；颊唠S著病情進(jìn)行性發(fā)展， 晚期出現(xiàn)顯著的心臟擴(kuò)大， LVEF也發(fā)生明顯下降， 表現(xiàn)為頑固性終末期心力衰竭[2]。本病的患者處于心臟衰竭的終末期， 治療應(yīng)該針對改善患者的心衰癥狀， 延緩心衰病情的進(jìn)程， 提高預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)米力農(nóng)能在短期內(nèi)明顯緩解患者癥狀及其心功能[3-7]。本文研究米力農(nóng)對擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰患者心功能及血清TNF-α、IL-6水平的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年5月～2016年4月共80例擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組， 每組40例。對照組年齡45～69歲， 平均年齡（64.52±6.63）歲， 平均病程（11.69±0.75）年；觀察組年齡47～70歲， 平均年齡（66.23±6.72）歲， 平均病程（11.72±0.71）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整清晰；③已接受常規(guī)抗心衰治療；④無藥物過敏禁忌者；⑤已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管、肝腎功能障礙或惡性腫瘤者；②合并精神疾病、感官障礙者；③有藥物禁忌證者；④孕期或哺乳期婦女；⑤不穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死等。

1. 2 治療方案 所有患者均采用常規(guī)抗心衰治療， 臥床休息， 接受供氧、強(qiáng)心苷、β受體阻滯劑、利尿劑和擴(kuò)血管藥物進(jìn)行治療；觀察組在此基礎(chǔ)上加米力農(nóng)（魯南貝特制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H10970051， 規(guī)格：5 ml：5 mg）靜脈注射：負(fù)荷量25～75 ?g/kg， 5～10 min緩慢靜脈注射后， 以0.25～1.00 ?g/（kg·min）維持。兩組均治療10 d為1個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo) 分別測定兩組患者心功能及血清TNF-α、IL-6水平， 并記錄兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。兩組患者分別于治療前后清晨空腹取5 ml靜脈血。心功能采用紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級和彩色多普勒超聲儀測定；TNF-α、IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）試劑盒（南京建成生物工程研究所）測定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后TNF-α、IL-6水平比較 治療后兩組TNF-α、IL-6水平均較治療前顯著降低， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療后兩組CO、SV、LVEF均優(yōu)于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組明顯優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.50%， 與對照組20.00%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

研究顯示多種炎癥因子都與心衰的發(fā)生發(fā)展有著緊密聯(lián)系， 這些細(xì)胞因子能起到修復(fù)心室及促進(jìn)負(fù)性肌力等作用， 還能影響心肌的代謝而誘發(fā)和加重心衰的病情[8]。有研究提出血漿TNF-α的水平會隨著慢性心衰的嚴(yán)重程度而逐漸升高[9]， 也有研究顯示IL-6在慢性心衰患者體內(nèi)的含量呈增加狀態(tài)， 其水平與慢性心衰的嚴(yán)重程度有著緊密聯(lián)系[3]。IL-6水平的升高， 則提示患者心功能出現(xiàn)分級下降， 射血分?jǐn)?shù)也相應(yīng)減少。而IL-6的異常增加會加重慢性心衰的病情， 可作為預(yù)測心功能惡化的指標(biāo)。IL-8主要產(chǎn)生于肝臟， 也會在心肌嚴(yán)重受損時(shí)釋放， 能發(fā)揮中性粒細(xì)胞趨化作用而抑制其凋亡。已有研究提示IL-8在慢性心衰患者的左房和左室心肌細(xì)胞中會異常升高， 推測其可能通過影響心肌細(xì)胞的功能而參與慢性心衰的進(jìn)程[4]。

擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰具有的病因病機(jī)， 表現(xiàn)為心臟泵血功能下降， 影響全身供血， 使得體內(nèi)兒茶酚胺濃度急劇增加并影響心率[10-12]。兒茶酚胺含量的增加將減少心肌細(xì)胞上的腎上腺素能受體， 導(dǎo)致體內(nèi)電解質(zhì)紊亂， 加重心臟前負(fù)荷， 損傷心臟功能[5]。因此擴(kuò)張型心肌病極易演變成頑固性心衰， 增加治療及預(yù)后的不良影響。

米力農(nóng)作為磷酸二酯酶抑制劑， 是一種人工合成的二吡啶化合物， 具有耐受性好、作用力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)[13-16]。米力農(nóng)為正性肌力藥， 可使心排量增加并使前后負(fù)荷的正性肌力減小， 還能起到擴(kuò)張血管的作用。米力農(nóng)選擇性抑制磷酸二酯酶Ⅲ， 增加心肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量；調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外Ca2+的轉(zhuǎn)運(yùn)而增加鈣離子的內(nèi)流， 以此細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平而增強(qiáng)心肌收縮力， 擴(kuò)張血管來增加心排血量[6]。因此對收縮性或舒張性心衰都有確切療效， 適用于利尿劑、血管擴(kuò)張劑等治療效果欠佳的各種急、慢性頑固性充血性心衰。米力農(nóng)靜脈注射后， 可增強(qiáng)心肌收縮力。研究顯示常規(guī)或大劑量應(yīng)用米力農(nóng)時(shí)， 對患者可能產(chǎn)生負(fù)性作用， 故臨床以小劑量短期應(yīng)用療效最佳[7]。有研究發(fā)現(xiàn)短期內(nèi)小劑量使用米力農(nóng)治療， 患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)比較輕微[17]， 本研究中僅少數(shù)患者經(jīng)治療后出現(xiàn)惡心乏力、心動過速、早搏、室性心律失常等不良反應(yīng)， 提示本藥的安全性較為理想。

本研究結(jié)果顯示， 治療后兩組TNF-α、IL-6水平均較治療前顯著降低， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組CO、SV、LVEF均優(yōu)于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組明顯優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率22.50%與對照組20.00%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示短期小劑量米力農(nóng)用以治療擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰可明顯改善患者心功能及血清TNF-α、IL-6水平， 對改善患者預(yù)后具有積極意義。

參考文獻(xiàn)

[1] 李玉敏. 短期小劑量米力農(nóng)治療擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰的療效觀察. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志， 2015， 3（21）：78-79.

[2] 李珂. 短期小劑量米力農(nóng)治療擴(kuò)張型心肌病頑固性心衰的療效觀察. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志， 2015， 3（24）：16， 18.