孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童肺炎支原體感染后持續(xù)性咳嗽的療效及對尿白三烯的影響

劉艷薇 董淑紅 譚惠珍 魏鋒

孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童肺炎支原體感染后持續(xù)性咳嗽的療效及對尿白三烯的影響

劉艷薇 董淑紅 譚惠珍 魏鋒

目的 探究孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童肺炎支原體感染后持續(xù)性咳嗽的療效及對尿白三烯的影響。方法 選取肺炎支原體感染后持續(xù)性咳嗽患兒215例，按照就診順序分為兩組，對照組患兒107例，運用希舒美(阿奇霉素干混懸劑)治療，觀察組患兒108例，在對照組的基礎(chǔ)上加用順爾寧(孟魯司特鈉咀嚼片)治療，比較兩組患兒臨床療效及尿白三烯水平的差異性。結(jié)果 觀察組患兒中，共7例患兒無效(6.48%)，臨床有效率為93.52%，對照組患兒中，16例患兒無效(14.95%)，臨床有效率為85.05%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異(P<0.05)；治療前，兩組患兒咳嗽評分及尿白三烯水平均無顯著性差異(P>0.05)，治療后，觀察組患兒咳嗽評分及尿白三烯水優(yōu)于對照組，有顯著性差異(P<0.05))；觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、咳喘等臨床癥狀消失的時間均明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 順爾寧可明顯改善肺炎支原體感染后持續(xù)性咳嗽患兒的臨床癥狀，提高臨床有效率。

肺炎支原體感染；持續(xù)性咳嗽；孟魯司特鈉；兒童

兒童肺炎支原體感染是一種以頑固性劇烈咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的常見呼吸系統(tǒng)疾病，臨床發(fā)病率較高，國外文獻(xiàn)報道，其發(fā)病率占呼吸道感染的22.3%[1]，且發(fā)病率逐年上升，兒童感染肺炎支原體后，可促進(jìn)各炎癥因子的釋放，如組胺、白三烯等，上述炎癥因子可引起患兒氣道高反應(yīng)[2]，從而引起持續(xù)性咳嗽的出現(xiàn)，甚至哮喘發(fā)作[3],給患兒的身心健康造成了嚴(yán)重的影響，阻礙生長發(fā)育[4]，降低生活質(zhì)量[5]，因此，應(yīng)對肺炎支原體感染進(jìn)行藥物干預(yù)，以緩解患兒的臨床癥狀[6]。目前，對兒童肺炎支原體感染的治療以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療為主，但抗生素的藥效存在一定的局限性，在臨床上多選擇聯(lián)合用藥以增加臨床療效[7-8]。孟魯司特鈉可阻斷白三烯的產(chǎn)生及釋放，降低氣道高反應(yīng)，改善呼吸道痙攣[9]。為進(jìn)一步分析孟魯司特鈉在治療兒童肺炎支原體感染后持續(xù)性咳嗽中的作用，本研究在運用希舒美治療的基礎(chǔ)上，加用孟魯司特鈉，分析臨床療效及對尿白三烯的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

資料與方法

一、一般資料

本研究選取2014年5月至2016年5月在我院門診及住院診治的肺炎支原體感染后持續(xù)性咳嗽患兒215例，按照就診順序隨機(jī)分為兩組，對照組患兒107例，運用希舒美(阿奇霉素干混懸劑)治療，觀察組患兒108例，在對照組的基礎(chǔ)上加用順爾寧(孟魯司特鈉咀嚼片)治療，兩組患兒的一般資料無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05。(如表1)。

表1 兩組患兒一般資料比較

二、病例納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合肺炎支原體感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②咳嗽持續(xù)時間超過3周；③可按研究計劃配合完成隨訪；④經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；⑤簽署知情同意書。

三、病例排除標(biāo)準(zhǔn)

①咳嗽變異性哮喘患兒；②新近呼吸道感染患兒；③上呼吸道咳嗽綜合癥患兒；④存在過敏性疾病病史；⑤存在嚴(yán)重的肝腎疾病患兒；⑥存在血液系統(tǒng)疾病患兒。

四、治療方法

對照組患兒運用希舒美治療(阿奇霉素干混懸劑，由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960112)，每天一次，按10mg/kg的劑量給藥，連續(xù)服用3天后，停用4天，7天為一個療程，連續(xù)應(yīng)用4周，并配以霧化吸入治療(萬托林、普米克令舒、愛全樂)，觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上加用順爾寧治療(孟魯司特鈉咀嚼片，杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20120366)，每天一次，按照患兒的年齡給藥，2-6歲患兒4mg，6-14歲患兒5mg，于每天睡前口服，連續(xù)應(yīng)用4-6周。

五、檢測方法

1 尿LTE4檢測方法：取患兒入組前及療程結(jié)束后尿液2mL，將標(biāo)本置于-20℃以下冷凍保存，于12小時內(nèi)送檢驗，采用美國Cayman公司生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行檢測，運用ELISA法。

2 肺炎支原體檢測：咽拭子肺炎支原體培養(yǎng)：一般要求在使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素前，嚴(yán)格按無菌原則采集咽拭子標(biāo)本，送我院檢驗科，采用陜西百盛園生物科技信息有限公司提供的肺炎支原體快速鑒定培養(yǎng)藥敏試劑盒，約24小時報告結(jié)果。

肺炎支原體IgM檢測：起病1周后，取患兒靜脈血2mL，運用西班牙VIRCELL.S.L公司生產(chǎn)的試劑，采用間接免疫熒光法檢測，結(jié)果顯示1：80以上有意義。

六、觀察指標(biāo)

1.臨床有效率[11]：① 治愈：患兒各臨床癥狀完全消失，肺部呼吸音及胸片恢復(fù)至正常水平；② 有效：患兒各臨床癥狀較前比較明顯減輕，肺部呼吸音異常情況較前緩解，胸片顯示患兒肺部炎性反應(yīng)大部分吸收消失；③ 無效：患兒臨床癥狀未改善，甚或加重，肺部呼吸音及胸片均無改善。

2.咳嗽評分[12]：根據(jù)咳嗽積分方法及患兒咳嗽的嚴(yán)重程度，對患兒的咳嗽癥狀進(jìn)行評分，劃分為0、1、2、3分，記錄患兒評分。

3.咳嗽、咳喘等臨床癥狀消失時間。

4.尿LTE4水平。

七、統(tǒng)計分析方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對本組數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，其中，患兒年齡、病程、咳嗽評分、尿白三烯水平、臨床癥狀消失時間等指標(biāo)均符合正態(tài)分布，采用t檢驗。臨床有效率、性別等計數(shù)資料采用χ2檢驗比較，以P<0.05為結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患兒臨床有效率比較

觀察組患兒中，共7例患兒無效(6.48%)，臨床有效率為93.52%，對照組患兒中，16例患兒無效(14.95%)，臨床有效率為85.05%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異，P<0.05，(見表2)。

二、兩組患兒治療前后咳嗽評分及尿白三烯水平比較

治療前，兩組患兒咳嗽評分及尿白三烯水平均無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患兒咳嗽評分及尿白三烯水平均下降，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異(P<0.05)，觀察組患兒上述兩種指標(biāo)均低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異，P<0.05。(見表3)。

表2 兩組患兒臨床有效率比較

表3 兩組患兒治療前后咳嗽評分及尿白三烯水平比較

注：與治療后比較，*P<0.05

三、兩組患兒臨床癥狀消失時間比較

觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、咳喘等臨床癥狀消失的時間均明顯低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異，P<0.05。(見表)4。

表4 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較(天)

討 論

近年來，肺炎支原體感染已成為小兒呼吸道感染的主要原因，以發(fā)熱、持續(xù)性咳嗽、咳喘為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重的患兒可引發(fā)支氣管擴(kuò)張，且肺外并發(fā)癥較常見[13]。目前，對肺炎支原體感染后出現(xiàn)氣道高反應(yīng)的機(jī)制研究尚未明確，但有學(xué)者認(rèn)為肺炎支原體感染后出現(xiàn)的喘息與哮喘急性發(fā)作有關(guān)[14]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國肺炎支原體感染發(fā)病率為32%-50%[15]，且仍呈逐年上升的趨勢。兒童感染肺炎支原體后，引發(fā)一系列病理改變，釋放炎癥介質(zhì)，如白三烯等，進(jìn)一步引起氣道黏膜黏液分泌增加、氣道炎癥，普通的抗炎治療難以控制這一炎癥反應(yīng)[16]，對患兒的身心健康及呼吸功能造成一定的影響[17-18]。目前，對兒童肺炎支原體感染的治療以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為主，但抗生素藥效存在一定的局限性，臨床上多選擇聯(lián)合用藥以增加療效。

白三烯作為一種炎癥介質(zhì)，在慢性咳嗽及過敏性疾病中占據(jù)了重要的地位，其中，LTE4是白三烯的最終代謝產(chǎn)物，且按照恒定的比例在尿中排泄，因此，測定尿中LTE4水平可反應(yīng)患兒體內(nèi)白三烯水平[19]。因此，本研究中以入組患兒尿中LTE4為觀察指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：治療后，兩組患兒尿白三烯水平均下降，觀察組患兒下降程度優(yōu)于對照組，提示，順爾寧可改善患兒尿白三烯水平。以往研究結(jié)果顯示[20]，多種因素均會對患兒體內(nèi)白三烯水平產(chǎn)生影響，如哮喘、毛細(xì)支氣管炎等，為減少上述影響因素對本研究結(jié)果產(chǎn)生影響，在納入病例中已將該疾病排除，可見該研究結(jié)果準(zhǔn)確，提示，白三烯可能參與了肺炎支原體感染的發(fā)病機(jī)制。

本研究中，在常規(guī)應(yīng)用霧化、希舒美等治療的基礎(chǔ)上，加用順爾寧治療，結(jié)果顯示：觀察組患兒中，共7例患兒無效(6.48%)，臨床有效率為93.52%，對照組患兒中，16例患兒無效(14.95%)，臨床有效率為85.05%，差異明顯(P<0.01)；提示，加用順爾寧可提高治療兒童肺炎支原體感染的有效率，且在治療的過程中，本研究組對患兒的咳嗽癥狀進(jìn)行評分，結(jié)果顯示：觀察組患兒治療后咳嗽評分改善優(yōu)于對照組，發(fā)熱、咳嗽、咳喘等臨床癥狀消失的時間均明顯低于對照組，均提示順爾寧可縮短持續(xù)性咳嗽的治療療程，改善其臨床癥狀。

順爾寧的主要成分為孟魯司特鈉，屬白三烯受體拮抗劑，臨床作用可降低氣道高反應(yīng)、緩解慢性持續(xù)性咳嗽、控制哮喘發(fā)作等。其藥理機(jī)制：① 降低嗜酸細(xì)胞水平來控制氣道的炎性浸潤；②降低氣道平滑肌細(xì)胞的增生肥大及纖維化的發(fā)生；③抑制多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生及釋放；④抑制氣道重塑；⑤增加氣道順應(yīng)性，改善肺功能；⑥緩解支氣管痙攣。

綜上所述，白三烯可能參與了兒童肺炎支原體感染的發(fā)病機(jī)制，順爾寧可提高肺炎支原體感染的治療效果，改善臨床癥狀，縮短治療時間，減輕患兒的痛苦，可臨床推廣。

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Curative effect of Montelukast sodium chewable tablets in treatment of children with continuous cough after mycoplasma pneumonia infection and its impact on urinary leukotriene

LIUYan-wei,DONGShu-hong,TANHui-zhen,WEIFeng
theFirstAffiliatedHospitalofZhongshanUniversity,Guangzhou,Guangdong510700,China

Objective To explore the curative effect of Montelukast sodium chewable tablets in treatment of children with continuous cough after mycoplasma pneumonia infection and its impact on urinary leukotriene. Methods 215 children with continuous cough after mycoplasma pneumonia infection were selected and divided into two groups according to admission order. The control group (107 cases) was given Zithromax (azithromycin dry mixed suspension) treatment, and the observation group (108 cases) was treated with Singulair (montelukast sodium chewable tablets) on the basis of the control group. The clinical efficacy and urinary leukotriene difference were analyzed. Results There were 7 ineffective cases in the observation group (6.48%), and the clinical efficiency was 93.52%. There were 16 ineffective cases in the control group (14.95%), and the clinical effective rate was 85.05%. The difference between the two groups was significant (P<0.05). Before treatment, there was no significant difference in cough score and urinary leukotriene level between the two groups (P>0.05). After treatment, they decreased more significantly in the observation group than in the control group (P<0.05). The time of fever, cough, cough and other symptoms disappeared was significantly lower in the observation group than in the control group (P<0.05). Conclusion Montelukast treatment can significantly improve the clinical symptoms and efficacy of Mycoplasma pneumoniae infection after persistent cough in children with clinical symptoms of children with continuous cough after mycoplasma pneumonia infection.

pneumonia mycoplasma infection;persistent cough; Montelukast sodium; children

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.026

510700 廣東 廣州，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院東院兒科

2016-11-10]