孕期服用抗精神病藥物安全性的臨床研究

尹娥

孕期服用抗精神病藥物安全性的臨床研究

尹娥

目的探討孕期服用抗精神病藥物的安全性。方法對150例患有精神分裂癥且服用抗精神病藥物進行治療的妊娠期患者的分娩年齡、精神病遺傳史、使用藥物情況、新生兒狀況進行隨訪,并對其進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果150例患者共有新生兒缺陷36例, 占24.00%?；颊呒易逯杏芯癫∵z傳史的有31例(20.67%), 新生兒缺陷7例(22.58%)；患者家族無精神病遺傳史的有119例(79.33%), 新生兒缺陷29例(24.37%), 比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。服用氯丙嗪患者中有21例(65.63%)新生兒缺陷, 均多于維思通、舒必利、奮乃靜、舒思的5、6、4、0例, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。新生兒缺陷患者用藥劑量高于平均劑量、新生兒正?；颊哂盟巹┝? 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論孕婦妊娠期間不宜服用藥物, 情況嚴重者應(yīng)減少用藥；抗精神病藥物在合理范圍內(nèi)對胎兒影響較小, 達到一定劑量后對胎兒不良影響較大, 致死, 畸形發(fā)生率較高；若堅持服用藥物則應(yīng)終止妊娠。

抗精神病藥；新生兒；缺陷

現(xiàn)代醫(yī)學中治療精神分裂癥的藥物主要是抗精神病藥,且在孕婦中也有使用。女性精神分裂癥患者主要發(fā)病年齡在20歲以后, 一旦確診需要立刻進行治療, 但由于女性患者處于婚育年齡, 妊娠期間發(fā)病能否服用藥物繼續(xù)進行治療、抗精神病藥物對胎兒的影響如何一直是困擾醫(yī)生的主要問題［1］。傳統(tǒng)抗精神病藥物對胎兒的致死致畸作用及新型藥物給胎兒帶來的代謝綜合征仍然無法避免, 然而由于精神病性疾病障礙本身對胎兒有一定的傷害, 精神分裂癥患者在妊娠期間必須接受治療［2］。本文對150例服用抗精神病藥物處于妊娠期的精神分裂癥患者進行統(tǒng)計學分析并報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文選取2012~2016年在本院進行住院或門診治療的150例患有精神分裂癥的孕期患者資料, 其中住院治療38例, 門診治療112例?；颊呔螩CMD-3精神分裂癥診斷標準, 家族中無流產(chǎn)史、畸胎史, 患者妊娠期間未受射線等因素的影響且只服用單一的抗精神病藥物、無中毒等疾病的發(fā)生。患者年齡22~36歲, 平均年齡(26.53±3.98)歲；病程6個月~8年, 平均病程(4.79±3.12)年。150例患者用藥情況不同, 服用氯丙嗪(32例)、舒必利(25例)、維思通(43例)、舒思(26例)、奮乃靜(24例)五種藥物。

1.2 方法 調(diào)查150例患者的基本情況, 如分娩年齡、新生兒出生情況、用藥狀況、精神病遺傳病史等, 并進行統(tǒng)計學分析。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差()表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者家族遺傳病史對新生兒出生狀況的影響 150例患者共有新生兒缺陷36例, 占24.00%?；颊呒易逯杏芯癫∵z傳史的有31例(20.67%), 新生兒缺陷7例(22.58%)；患者家族無精神病遺傳史的有119例(79.33%), 新生兒缺陷29例(24.37%), 比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 新生兒性別及缺陷情況 新生兒缺陷36例, 包括唇裂、多指、流產(chǎn)、心間隔缺損等情況, 共有9例(6.00%)因早期流產(chǎn)死亡；141例新生兒中女78例(55.32%), 男63例(44.68%)。服用氯丙嗪患者中有21例(65.63%)新生兒缺陷, 均多于維思通、舒必利、奮乃靜、舒思的5、6、4、0例, 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與新型藥物舒思、維思通等相比, 氯丙嗪對新生兒副作用影響較大。見表1。

2.3 不同新生兒出生狀況患者用藥劑量比較 新生兒缺陷患者用藥劑量高于平均劑量、新生兒正?；颊哂盟巹┝? 差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 新生兒性別及缺陷情況(n)

表2 不同新生兒出生狀況患者用藥劑量比較, mg/d)

表2 不同新生兒出生狀況患者用藥劑量比較, mg/d)

注：與新生兒缺陷患者比較,aP<0.05

組別例數(shù)平均劑量新生兒正常新生兒缺陷例數(shù)劑量例數(shù)劑量氯丙嗪32 307.31±43.12a11 294.43±46.14a21350.21±50.17維思通43 3.58±0.21a38 3.42±0.25a5 3.89±0.38舒必利25 773.28±41.12a19 763.12±50.88a6813.76±53.22奮乃靜24 21.34±4.89a20 20.76±5.04a427.86±5.06舒思26658.76±51.4226658.76±51.420-

3 討論

以往關(guān)于孕期服用抗精神病藥物的認知一直停留在服用藥物是安全的階段, 對新生兒的狀態(tài)沒有進行具體的分析統(tǒng)計。但經(jīng)過近年來的多次臨床分析與調(diào)查發(fā)現(xiàn), 抗精神病藥物對新生兒具有較大的負面影響, 尤其是第一代抗精神病藥物, 對胎兒的致畸、致死率都大于新型藥物［3,4］。本研究采取的數(shù)據(jù)中新生兒用藥缺陷率為24.00%, 也表明了抗精神病藥物對胎兒的致畸作用。新生兒缺陷母體用藥劑量明顯大于新生兒正常母體用藥劑量, 表明抗精神病藥物達到一定劑量后均會對胎兒產(chǎn)生一定影響, 且隨著用藥劑量的增加對新生兒的影響也就越大。作者建議若精神分裂癥患者病癥消失且保持穩(wěn)定在2年以上者可停止用藥或妊娠3個月后再用藥；病情得到控制基本穩(wěn)定者要減少用藥劑量, 保持患者所處環(huán)境良好；對于精神分裂癥狀嚴重者則不建議妊娠。為保持新生兒健康, 患者孕期應(yīng)減少用藥劑量或終止用藥, 而在終止妊娠后為避免產(chǎn)后病情加重或并發(fā)癥的出現(xiàn)則應(yīng)適當?shù)脑黾佑盟巹┝? 同時還應(yīng)定期對孕婦進行體質(zhì)監(jiān)測［5,6］。

由于現(xiàn)代醫(yī)學手段的局限性和倫理問題等, 對于孕期服用抗精神病藥物并未得到全面系統(tǒng)的研究, 研究樣本小、信息不全等一直干擾著研究結(jié)果, 且現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)均來源于病歷資料, 要想得到正確結(jié)論還需進一步擴大研究對象, 增加調(diào)查患者的隨機性, 增加信息的全面性和可靠性, 結(jié)合各種方法對其進行分析［5,7-10］。但基于現(xiàn)代醫(yī)學水平可以了解到,孕期服用抗精神病藥物對胎兒存在著安全隱患, 雖然研究表明在一定的用藥范圍內(nèi)可以保證新生兒的安全, 但藥物潛在的毒性可能尚未完全發(fā)現(xiàn), 對新生兒以后的生長狀況也未得到全面地分析。所以為了保證新生兒的健康, 不建議用藥期間妊娠, 若患者在孕期發(fā)病則應(yīng)根據(jù)臨床醫(yī)生建議酌情用藥,前3個月避免用藥。美國婦產(chǎn)科醫(yī)學會也表明胎兒不僅受到抗精神病藥物的影響同時也受精神病性障礙本身的影響, 所以要權(quán)衡兩者之間的利弊關(guān)系, 慎重用藥。在藥品的選擇上可以看到新型藥物舒思等對胎兒影響較小, 且應(yīng)遵循小劑量用藥原則［6,11-13］。用藥時要爭得家屬同意和家屬取得配合, 監(jiān)測孕婦和胎兒狀況以全面了解情況盡早發(fā)現(xiàn)問題。

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Clinical research of safety by antipsychotic drugs administration during pregnancy

YIN E.
Department of Psychiatry, Hubei Yichang City Youfu Hospital, Yichang 443000, China

ObjectiveTo investigate safety by antipsychotic drugs administration during pregnancy.MethodsA total of 150 pregnant patients with schizophrenia in antipsychotic drugs treatment all

follow-up of childbirth age, hereditary history of psychosis, drug administration condition and neonatal condition for statistical analysis.ResultsAmong the 150 newborn, there were 36 cases with neonatal defect, accounting for 24.00%.Among 31 cases (20.67%) with hereditary history of psychosis, there were 7 cases with neonatal defect (22.58%).Among 119 cases (79.33%) without hereditary history of psychosis, there were 29 cases with neonatal defect (24.37%).The difference had no statistical significance (P>0.05).There were 21 cases with neonatal defect (65.63%) in patients receiving chlorpromazine, that was much more than 5, 6, 4 and 0 cases in patientsreceiving respectively risperidone, sulpiride, perphenazine and quetiapine, and the difference had statistical significance (P<0.05).Patients with neonatal defect had higher drug administration dose than mean dose and drug administration dose by patients with normal newborn, and the difference had statistical significance (P<0.05).ConclusionDrug administration ought to be inhibited during pregnancy, and severe patients should taken small dose of drug.Within its rational dosage, antipsychotic drugs show small influence on fetus, while administration over certain dose will show adverse influence on fetus, along with high mortality and incidence of malformation.Termination of pregnancy is required for patients with continuous drug administration.

Antipsychotic drugs; Newborn; Defect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.055

2017-03-27］

443000 湖北省宜昌市優(yōu)撫醫(yī)院精神科