微衛(wèi)星不穩(wěn)定性對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX方案輔助治療的預(yù)后價(jià)值分析

劉建　李彬　趙艷鳳　溫福剛

【摘要】 目的 探討微衛(wèi)星不穩(wěn)定性對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX方案輔助治療的預(yù)后價(jià)值。方法 135例結(jié)腸癌術(shù)后行FOLFOX方案輔助治療的患者作為研究對(duì)象， 免疫組化方法檢測腫瘤組織中修復(fù)DNA復(fù)制錯(cuò)誤的錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)， 包括MLH1、MSH2、MSH6及PMS2蛋白的表達(dá)， 分析微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與患者臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與患者腫瘤直徑（χ2=9.727， P<0.05）、淋巴轉(zhuǎn)移（χ2=13.172， P<0.05）、TNM分期（χ2=11.867， P<0.05）及腫瘤部位（χ2=5.224， P<0.05）有關(guān)， 與年齡（χ2=0.010， P>0.05）和性別（χ2=0.953， P>0.05）無關(guān)。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性患者的總生存期為（31.96±9.39）個(gè)月， 優(yōu)于微衛(wèi)星穩(wěn)定性患者的（21.27±11.45）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=5.896， P<0.05）。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性患者的無疾病生存期為（23.61±8.63）個(gè)月， 微衛(wèi)星穩(wěn)定性患者的（14.51±10.41）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=5.489， P<0.05）。多重變量分析表明， 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是患者總生存期[HR=2.383， 95% CI=（1.262， 4.503）， P=0.003<0.05]和無疾病生存期[HR=2.356， 95% CI=（1.370， 4.049）， P=0.003<0.05]的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX方案輔助治療患者的獨(dú)立預(yù)后因素。

【關(guān)鍵詞】 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性；結(jié)腸癌；預(yù)后分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.15.029

結(jié)腸癌是我國臨床上常見的腫瘤疾病之一， 其死亡率排名第五位[1]。關(guān)于晚期結(jié)腸癌患者預(yù)后的研究較少。最近， 有報(bào)道微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在預(yù)測結(jié)腸癌患者預(yù)后方面有重要的價(jià)值[2， 3]。本研究探討微衛(wèi)星不穩(wěn)定性對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX方案輔助治療的預(yù)后價(jià)值， 選擇本院就診的結(jié)腸癌術(shù)后行FOLFOX方案輔助治療的135例患者作為研究對(duì)象， 回顧性分析患者的臨床特征及預(yù)后情況， 為晚期結(jié)腸癌患者預(yù)后分析提供參考。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院就診的結(jié)腸癌術(shù)后行FOLFOX方案輔助治療的135例患者作為研究對(duì)象， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者接受原發(fā)灶切除結(jié)腸癌手術(shù)；②結(jié)腸癌術(shù)后均接受FOLFOX方案輔助治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未完成全程治療或失訪者；②合并慢性感染性疾病、心肺功能障礙、惡性腫瘤者或者其他重大疾病患者。

1. 2 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測[4] 采用免疫組化法檢測腫瘤組織中用于修復(fù)DNA復(fù)制錯(cuò)誤的錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)， 包括MLH1、MSH2、MSH6及PMS2蛋白的表達(dá)。任何一項(xiàng)錯(cuò)配修復(fù)蛋白的表達(dá)缺失， 即被定義為“微衛(wèi)星不穩(wěn)定”， 反之為“微衛(wèi)星穩(wěn)定”。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；采用Kaplan-Meier生存曲線分析微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與患者隨訪總生存期及無疾病生存期的關(guān)系；預(yù)后因素分析采用多重變量分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與患者臨床病理學(xué)特征關(guān)系分析 對(duì)135例患者微衛(wèi)星狀態(tài)與患者臨床病理學(xué)特征關(guān)系進(jìn)行分析， 證實(shí)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與患者腫瘤直徑（χ2=9.727， P<0.05）、淋巴轉(zhuǎn)移（χ2=13.172， P<0.05）、TNM分期（χ2=11.867， P<0.05）及腫瘤部位（χ2=5.224， P<0.05）有關(guān)， 與年齡（χ2=0.010， P>0.05）和性別（χ2=0.953， P>0.05）無關(guān)。見表1。

2. 2 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與患者疾病預(yù)后分析 為進(jìn)一步探討微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與患者疾病預(yù)后的關(guān)系， 研究采用Kaplan-Meier生存曲線分析微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與患者隨訪總生存期及無疾病生存期的關(guān)系。84例微衛(wèi)星不穩(wěn)定性患者的總生存期為（31.96±9.39）個(gè)月， 優(yōu)于51例微衛(wèi)星穩(wěn)定性患者的（21.27±11.45）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=5.896， P<0.05）。84例微衛(wèi)星不穩(wěn)定性患者的無疾病生存期為（23.61±8.63）個(gè)月， 優(yōu)于51例微衛(wèi)星穩(wěn)定性患者的（14.51±10.41）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=5.489， P<0.05）。多重變量分析表明， 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是患者總生存期[HR=2.383， 95% CI=（1.262， 4.503）， P=0.003<0.05]和無疾病生存期[HR=2.356， 95% CI=

（1.370， 4.049）， P=0.003<0.05]的獨(dú)立預(yù)后因素。

3 討論

結(jié)腸癌是我國臨床上常見的腫瘤疾病之一， 關(guān)于晚期結(jié)腸癌患者預(yù)后的研究較少[5-7]。本研究探討微衛(wèi)星不穩(wěn)定性對(duì)結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX方案輔助治療的預(yù)后價(jià)值， 選擇本院就診的結(jié)腸癌術(shù)后行FOLFOX方案輔助治療的135例患者作為研究對(duì)象， 回顧性分析患者的臨床特征及預(yù)后情況。

本研究結(jié)果表明， 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與患者腫瘤直徑（χ2=9.727， P<0.05）、淋巴轉(zhuǎn)移（χ2=13.172， P<0.05）、TNM分期（χ2=11.867， P<0.05）及腫瘤部位（χ2=5.224， P<0.05）有關(guān)， 與年齡（χ2=0.010， P>0.05）和性別（χ2=0.953， P>0.05）無關(guān)。84例微衛(wèi)星不穩(wěn)定性患者的總生存期為（31.96±9.39）個(gè)月， 優(yōu)于51例微衛(wèi)星穩(wěn)定性患者的（21.27±11.45）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=5.896， P<0.05）。84例微衛(wèi)星不穩(wěn)定性患者的無疾病生存期為（23.61±8.63）個(gè)月， 優(yōu)于51例微衛(wèi)星穩(wěn)定性患者的（14.51±10.41）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=5.489， P<0.05）。多重變量分析表明， 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是患者總生存期[HR=2.383， 95% CI=（1.262， 4.503）， P=0.003<0.05]和無疾病生存期[HR=2.356， 95% CI=（1.370， 4.049）， P=0.003<0.05]的獨(dú)立預(yù)后因素。

綜上所述， 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是結(jié)腸癌術(shù)后FOLFOX方案輔助治療患者的獨(dú)立預(yù)后因素， 有必要對(duì)結(jié)腸癌患者進(jìn)行微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測。

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[收稿日期：2017-02-14]