孕婦維生素D水平與嬰幼兒神經(jīng)發(fā)育影響的初步研究

池美珠　朱琳　金芳芳　邵浩然　吳超　錢旭芳　胡冠瓊

【摘要】 目的 分析并研究孕婦維生素D水平對(duì)嬰幼兒神經(jīng)發(fā)育的影響， 為婦幼公共衛(wèi)生維生素D缺乏防治措施的制定提供依據(jù)。方法 160例孕檢并分娩的孕婦及其分娩的足月健康新生兒， 孕婦25-（OH）D<50 nmol/L維生素D缺乏為觀察組（80例）， 25-（OH）D≥50 nmol/L為對(duì)照組（80例）。比較兩組孕婦和新生兒臍血維生素D水平， 觀察其相關(guān)性；隨訪至生后6個(gè)月， 比較兩組新生兒Beylay嬰幼兒發(fā)展量表（BSID）的智力發(fā)展指數(shù)（MDI）和精神運(yùn)動(dòng)發(fā)展指數(shù)（PDI）。結(jié)果 觀察組和對(duì)照組孕婦25-（OH）D水平分別為（30.83±9.88）、（56.78±5.26）nmol/L， 觀察組和對(duì)照組新生兒臍血25-（OH）D水平分別為（40.86±17.59）、（65.36±9.09）nmol/L， 觀察組孕婦和新生兒臍血25-（OH）D水平均明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。新生兒臍血25-（OH）D水平與孕婦25-（OH）D水平呈顯著正相關(guān)（r=0.866， P<0.05）。隨訪至生后6個(gè)月， 觀察組新生兒MDI、PDI指數(shù)明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 孕婦維生素D缺乏可不同程度地影響嬰幼兒神經(jīng)發(fā)育和維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況， 因此建立規(guī)范的孕婦產(chǎn)前檢測(cè)血清25-（OH）D項(xiàng)目十分必要， 同時(shí)要加強(qiáng)對(duì)孕婦維生素D增補(bǔ)的宣教， 對(duì)預(yù)防由于孕婦妊娠期維生素D缺乏導(dǎo)致的一系列危害嬰幼兒健康的疾病和優(yōu)生優(yōu)育具有重要意義， 提高我國(guó)嬰幼兒的生存質(zhì)量， 具有較高的科學(xué)價(jià)值和社會(huì)效益。

【關(guān)鍵詞】 維生素D；神經(jīng)發(fā)育；孕婦

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.15.010

Brief research of vitamin D level in pregnant women and its influence on infantile neurodevelopment CHI Mei-zhu， ZHU Lin， JIN Fang-fang， et al. First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， China

【Abstract】 Objective To analyze and research influence by vitamin D level in pregnant women on infantile neurodevelopment， and to provide reference for establishment of prevention and control measures for vitamin D deficiency in pregnant women and infants. Methods Among 160 pregnant women and their healthy full term infants， pregnant women with 25-（OH）D <50 nmol/L as vitamin D deficiency were taken as observation group （80 cases）， and others with 25-（OH）D ≥50 nmol/L were taken as control group （80 cases）. Comparison was made on vitamin D level in pregnant women and umbilical cord blood of newborn to observe their correlation. After follow-up to postnatal 6 months， comparison was made on mental development index （MDI） and psychomotor development index （PDI） in Bayley scales of infant development （BSID） between the two groups. Results The observation group and the control group had 25-（OH）D level in pregnant women respectively as （30.83±9.88） and （56.78±5.26） nmol/L， and the two groups had 25-（OH）D level in umbilical cord blood of newborn respectively as （40.86±17.59） and （65.36±9.09） nmol/L. The observation group had obviously lower 25-（OH）D level in pregnant women and umbilical cord blood of newborn than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）. 25-（OH）D level in umbilical cord blood of newborn was positively correlated with 25-（OH）D level in pregnant women （r=0.866， P<0.05）. After follow-up to postnatal 6 months， the observation group had obviously lower MDI and PDI indexes than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）. Conclusion Vitamin D deficiency in pregnant women shows influence with different degree on infantile neurodevelopment and vitamin D nutritional status. Thus， it is essential to establish prenatal serum 25-（OH）D detection， along with education on enhancing vitamin D supplement. This method contains important significance for preventing gestational vitamin D deficiency-induced infantile diseases and keeping high quality birth. It can also improve quality of life in infants， along with high scientific value and social benefit.

【Key words】 Vitamin D； Neurodevelopment； Pregnant women

維生素D（VitD） 是一組脂溶性類固醇衍生物， 具有廣泛的生物學(xué)活性。近年來， 幾乎全球各種族人群中均有維生素D缺乏發(fā)生率增高的研究報(bào)道， 尤其是育齡婦女和嬰幼兒[1]。孕婦合適的維生素D水平可保護(hù)胎兒肌肉骨骼的生長(zhǎng)、免疫系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育， 減少精神分裂癥或雙相情感障礙、宮內(nèi)生長(zhǎng)受限等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。鑒于孕期維生素D缺乏可能對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育造成的一系列危害， 本研究擬從體格生長(zhǎng)發(fā)育方面就孕婦維生素D缺乏對(duì)嬰幼兒神經(jīng)發(fā)育的影響進(jìn)行前瞻性研究， 為婦幼公共衛(wèi)生維生素D缺乏防治措施的制定提供依據(jù)， 及早篩查、及早干預(yù)， 對(duì)預(yù)防由于孕婦維生素D缺乏導(dǎo)致的一系列危害嬰幼兒健康的疾病和優(yōu)生優(yōu)育具有重要意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年6月～2016年6月在本院孕檢并分娩的160例孕婦及其分娩的足月健康新生兒為研究對(duì)象， 納入孕婦均為>28周的妊娠晚期。孕婦25-（OH）D<50 nmol/L維生素D缺乏為觀察組（80例）， 25-（OH）D≥50 nmol/L為對(duì)照組（80例）。孕婦需排除多胎妊娠、遺傳代謝性疾病、染色體異常、甲狀腺、腎上腺、肝腎疾病、妊娠合并癥及其他影響肝腎功能的疾病和相關(guān)藥物， 新生兒排除窒息搶救史、先天畸形及遺傳代謝性疾病。入選對(duì)象均簽署知情同意書。

1. 2 方法 參考病歷及問卷調(diào)查收集孕婦人口學(xué)基本信息， 并在首次納入時(shí)采集靜脈血3 ml進(jìn)行25-（OH）D的測(cè)定；新生兒出生斷臍后立即取臍靜脈血3 ml進(jìn)行25-（OH）D的測(cè)定。血25-（OH）D的檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法。維生素D缺乏界值的劃分大多數(shù)研究認(rèn)為25-（OH）D水平<50 nmol/L為缺乏。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組孕婦和新生兒臍血維生素D水平， 觀察其相關(guān)性；隨訪至生后6個(gè)月， 嬰幼兒期智能發(fā)育評(píng)估采用BSID的MDI指數(shù)和PDI指數(shù)進(jìn)行。BSID中智力量表包括適用性行為、語言和探索活動(dòng)， 共163條， 用MDI指數(shù)表示。運(yùn)動(dòng)量表包括粗大運(yùn)動(dòng)（抬頭、坐、爬、站、走等）及精細(xì)運(yùn)動(dòng)（對(duì)指、抓握等）， 共81條， 用PDI指數(shù)表示。該量表發(fā)展指數(shù)分為如下等級(jí)：≥130分為非常優(yōu)秀；120～129分為優(yōu)秀；110～119分為中上；90～109分為中等；80～89分為中下；70～79分為臨界狀態(tài)；<69分為發(fā)育遲滯。上述評(píng)分檢查均由專業(yè)人員操作， 家長(zhǎng)均知情同意， 采用盲法減少偏差。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組孕婦和新生兒臍血維生素D水平及相關(guān)性 觀察組和對(duì)照組孕婦25-（OH）D水平分別為（30.83±9.88）、（56.78±5.26）nmol/L， 觀察組和對(duì)照組新生兒臍血25-（OH）D水平分別為（40.86±17.59）、（65.36±9.09）nmol/L， 觀察組孕婦和新生兒臍血25-（OH）D水平均明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。新生兒臍血25-（OH）D水平與孕婦25-（OH）D水平呈顯著正相關(guān)（r=0.866， P<0.05）。

2. 2 兩組6個(gè)月齡新生兒MDI、PDI指數(shù)比較 隨訪至生后6個(gè)月， 觀察組新生兒MDI、PDI指數(shù)明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

3 討論

盡管人們已普遍重視維生素D的適當(dāng)補(bǔ)充， 但維生素D缺乏仍為一項(xiàng)普遍性的全球健康問題。早期研究認(rèn)為維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致骨骼生長(zhǎng)和重構(gòu)異常。隨著對(duì)維生素D功能的深入了解， 最近母體維生素D狀況與胚胎發(fā)育和子代神經(jīng)行為發(fā)育的關(guān)系日漸受到重視。研究發(fā)現(xiàn)維生素D對(duì)于腦部神經(jīng)發(fā)育起著重要作用， 維生素D與神經(jīng)系統(tǒng)功能， 如記憶力、邏輯分析、身體平衡、情緒等呈正性關(guān)系， 血液中25羥維生素D3（25-hydroxyvitamin D3， 25-（OH）2-D3）降低和多種神經(jīng)精神性疾病， 包括抑郁癥、帕金森綜合征、癡呆癥、強(qiáng)迫癥、精神分裂癥、自閉癥等有密切聯(lián)系。神經(jīng)細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞中均含有豐富維生素D受體， 可直接將25-（OH）2D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?， 25-二羥維生素D3[1， 25-（OH）2-D3]。所以可以認(rèn)為維生素D是一種神經(jīng)類固醇激素， 它可能終身都對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮重要作用， 包括對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)免疫調(diào)控、保護(hù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞等方面均可發(fā)揮重要作用[3-7]， 維生素D是腦部發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因子， 其缺乏可能導(dǎo)致許多與發(fā)育相關(guān)的精神疾病， 但其具體機(jī)理仍不清楚。維生素D有多種形式， 以維生素D3最為重要。所有形式的維生素D都要經(jīng)過酶介導(dǎo)的羥基化反應(yīng)才具有生物活性。第一步反應(yīng)發(fā)生在肝臟中， 通過25羥化酶介導(dǎo)， 產(chǎn)生25-（OH）2-D3， 其水平代表體內(nèi)維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)， 25-（OH）2-D3可被腎臟中的1-α羥化酶轉(zhuǎn)化成生物活性較強(qiáng)的1， 25-（OH）2-D3， 1， 25-（OH）2-D3的生物效應(yīng)由細(xì)胞內(nèi)特異的維生素D受體（Vitamin D receptor， VDR）介導(dǎo)[8]， 在調(diào)控細(xì)胞增殖、分化以及心血管、免疫、神經(jīng)等諸多方面發(fā)揮作用， 參與細(xì)胞周期、外源物質(zhì)代謝和腸內(nèi)鈣吸收等多條信號(hào)通路。

孕婦體內(nèi)維生素D含量會(huì)直接影響到胎兒體內(nèi)維生素D的儲(chǔ)備[9]， 研究發(fā)現(xiàn)孕期母體維生素D缺乏可導(dǎo)致子代語言發(fā)育落后， 而孕期母體維生素D補(bǔ)充能降低子代語言發(fā)育障礙的風(fēng)險(xiǎn)[10]。孕期母體25-（OH）D水平與出生后嬰兒的心理和精神運(yùn)動(dòng)呈正相關(guān)[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組孕婦及新生兒臍血25-（OH）D水平明顯低于對(duì)照組（P<0.01）；隨訪至生后6個(gè)月， 采用MDI和PDI指數(shù)進(jìn)行嬰幼兒期智能發(fā)育評(píng)估， 發(fā)現(xiàn)觀察組新生兒MDI、PDI指數(shù)明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。說明孕婦維生素D缺乏， 可不同程度的影響嬰幼兒神經(jīng)功能的發(fā)育和臍血維生素D水平， 因此建立規(guī)范的孕婦產(chǎn)前檢測(cè)血清25-（OH）D項(xiàng)目， 同時(shí)要加強(qiáng)對(duì)孕婦維生素D增補(bǔ)的宣教， 及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題， 早期篩查及早期干預(yù)方法， 盡可能減少對(duì)嬰幼兒神經(jīng)發(fā)育的影響， 對(duì)優(yōu)生優(yōu)育， 提高我國(guó)兒童的生存質(zhì)量， 具有較高的科學(xué)價(jià)值和社會(huì)效益。

參考文獻(xiàn)

[1] Dawodu A， Wagner CL. Mother-child vitamin D defiviency：an international perspective. Arch Dis Child， 2007， 92（9）：737-740.

[2] Misra M， Pacaud D， Petryk A， et al. Vitamin D deficiency in children and its management： review of current knowledge and recommendations. Pediatrics， 2008， 122（2）：398-417.

[3] Annweiler C， Schott AM， Berrut G， et al. Vitamin D and ageing： neurologicalissues. Neuropsychobiology， 2010， 62（3）：139- 150.

[4] Latimer CS， Brewer LD， Searcy JL， et al. Vitamin D prevents cognitive decline and enhances hippocampal synaptic function in aging rats. Proc Natl Acad Sci USA， 2014， 111（41）：E4359-E4366.

[5] Knekt P， Kilkkinen A， Rissanen H， et al. Serum Vitamin D and the risk of Parkinson's disease. ArchNeurol， 2010， 67（7）：808.

[6] Eyles DW， Smith S， Kinobe R， et al. Distribution ofthe vitamin D receptor and 1alpha-hydroxylase in humanbrain. J Chem N euroanat， 2005， 29（1）：21.

[7] Cantorna MT， Zhu Y， Froicu M， et al. Vitamin D status， 1， 25-dihydroxyvitamin D3， and the immune system. Am J Clin Nutr， 2004， 80（6 Suppl）：1717S.

[8] Dusso AS， Brown AJ， Slatopolsky E. Vitamin D. Am J PhysiolRenal Physiol， 2005， 289（1）：F8-F28.

[9] Andiran N， Yordam N， Oz?n A. Risk factors for vitamin D deficiency in breast-fed newborns and their mothers. Nutrition， 2002， 18（1）：47-50.

[10] White AJ， Holt BJ， Serralha M， et al. Maternal serum vitamin D levels during pregancy and offspring neurocognitive development.Pediatrics， 2012， 129（3）：485-493.

[11] Morales E， Guxens M， Llop S， et al. Circulating 25-hydroxyvitamin D3 in pregnancy and infant neuropsychological development.Pediatrics， 2012， 130（4）：e913-920.

[收稿日期：2017-04-05]