環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及其對(duì)患者血清MCP—4和IL—4的影響

高登文

【摘要】 目的 探析系統(tǒng)性紅斑狼瘡采用環(huán)磷酰胺與人免疫球蛋白聯(lián)合治療對(duì)患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白4（MCP-4）及白細(xì)胞介素-4（IL-4）的影響效果。方法 78例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對(duì)象， 根據(jù)電腦隨機(jī)法將其分為對(duì)照組和觀察組， 各39例。對(duì)照組給予常規(guī)治療， 觀察組則運(yùn)用環(huán)磷酰胺與人免疫球蛋白聯(lián)合治療， 比較兩組治療效果。結(jié)果 治療前， 兩組的IL-4和MCP-4水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。連續(xù)治療4周后， 觀察組的治療總有效率為94.88%， 高于對(duì)照組的74.36%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的血清IL-4和MCP-4、24 h尿蛋白水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)（SLEDAI）評(píng)分均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 臨床上給予系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者人免疫球蛋白與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療， 可以使血清MCP-4和IL-4水平降低， 使Th1和Th2細(xì)胞免疫平衡恢復(fù)， 有助于提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 系統(tǒng)性紅斑狼瘡；人免疫球蛋白；環(huán)磷酰胺；單核細(xì)胞趨化蛋白4；白細(xì)胞介素-4

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.043

【Abstract】 Objective To explore and analyze the effect of cyclophosphamide combined with human immunoglobulin in the treatment of systemic lupus erythematosus and its impact on serum monocyte chemoattractant protein 4 （MCP-4） and interleukin-4 （IL-4） in patients. Methods A total of 78 systemic lupus erythematosus patients as study subjects were divided by computer random method into control group and observation group， with 39 cases in each group. The control group received conventional therapy， and the observation group received combined therapy of cyclophosphamide and human immunoglobulin. Therapeutic effect was compared in two groups. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in IL-4 and MCP-4 level （P>0.05）. After 4 weeks of treatment， the observation group had higher total treatment effective rate as 94.88% than 74.36% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had lower serum IL-4， MCP-4， 24 h urinary protein level and systemic lupus erythematosus disease activity index （SLEDAI） score than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of cyclophosphamide and human immunoglobulin can reduce MCP-4 and IL-4 level of systemic lupus erythematosus patients， recover Th1 and Th2 cellular immune balance and help to improve therapeutic effect.

【Key words】 Systemic lupus erythematosus； Human immunoglobulin； Cyclophosphamide； Monocyte chemoattractant protein 4； Interleukin-4

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫疾病， 具有全身性、彌漫性特點(diǎn)， 與男性相比， 女性的發(fā)病率較高， 如果治療不及時(shí)， 容易誘發(fā)心臟、肺、腎等并發(fā)癥， 加重患者病情。當(dāng)前臨床上在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡時(shí)， 通常以藥物為主， 但是常規(guī)藥物無法獲得滿意療效。因此， 本文對(duì)人免疫球蛋白與環(huán)磷酰胺聯(lián)合運(yùn)用在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的臨床價(jià)值進(jìn)行了探討， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年2月～2015年2月收治的78例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對(duì)象， 病程1～5年， 平均病程（2.8±1.3）年， 年齡21～66歲， 平均年齡（38.5±10.2）歲， 其中男20例、女58例， 按照電腦隨機(jī)法分為對(duì)照組和觀察組， 各39例。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療， 運(yùn)用強(qiáng)的松[商品名：醋酸潑尼松片；阿特維斯（佛山）制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H44021207]0.5～1.0 mg/（kg·d）；再運(yùn)用200～400 mg/m2注射用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H32020857）+50～100 ml生理鹽水對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注， 每2周1次， 連續(xù)治療4周。

1. 2. 2 觀察組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 再運(yùn)用靜注人免疫球蛋白（邦和藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20023023）聯(lián)合治療， 運(yùn)用0.4～0.5 g/（kg·次）對(duì)患者進(jìn)行靜脈注射， 1次/周， 連續(xù)治療4周。

1. 3 觀察指標(biāo) 于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下， 分別采集兩組靜脈血4 ml， 以3000 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min離心處理后， 對(duì)血清進(jìn)行分離， 在-80℃條件下保存， 運(yùn)用酶聯(lián)免疫法對(duì)血清白IL-4和MCP-4水平進(jìn)行測(cè)定。同時(shí)， 運(yùn)用SLEDAI積分對(duì)疾病的活動(dòng)度進(jìn)行評(píng)價(jià)， 并且檢測(cè)患者的24 h尿蛋白。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1] ①顯效：臨床癥狀基本消失， 24 h尿蛋白水平下降， 且SLEDAI評(píng)分減少；②有效：臨床癥狀改善明顯， 24 h尿蛋白水平下降， 且SLEDAI評(píng)分有所減少；③無效：臨床體征和癥狀無變化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用 χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 連續(xù)治療4周后， 觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后血清IL-4和MCP-4水平比較 兩組的血清MCP-4和IL-4水平治療前比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組的血清IL-4和MCP-4水平均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組SLEDAI評(píng)分和24 h尿蛋白比較 觀察組的24 h尿蛋白水平與SLEDAI評(píng)分均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是臨床上的一種常見病、多發(fā)病， 其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 與感染、內(nèi)分泌、遺傳以及環(huán)境等諸多因素有關(guān)。當(dāng)前臨床上在對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡進(jìn)行藥物治療， 環(huán)磷酰胺是比較常用的一種藥物， 作為氮芥類雙功能的一種烷化劑， 不僅是免疫抑制劑， 還能作為廣譜抗腫瘤藥， 可以對(duì)患者自身免疫功能進(jìn)行抑制， 從而改善臨床癥狀， 有效控制病情[2]。有研究發(fā)現(xiàn)， 在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生和發(fā)展中， 趨化因子中的單核細(xì)胞趨化蛋白-1發(fā)揮著極其重要的作用， 并且參與神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟系統(tǒng)損害以及自身免疫組織損傷[3]。同時(shí)， 有報(bào)道顯示， 與健康人群相比， 系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者尿液和血清中的單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平明顯較高， 并且尿液單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平與狼瘡腎炎密切相關(guān)。在Th2細(xì)胞亞群中， 白細(xì)胞介素-4作為標(biāo)志性的一個(gè)細(xì)胞因子， 能夠?qū)細(xì)胞分化為Th2起到積極的促進(jìn)作用， 從而誘導(dǎo)Th2型免疫應(yīng)答反應(yīng)， 并且干擾素和白細(xì)胞介素-4等炎癥因子與系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的腦損傷和腎臟損傷密切相關(guān)[4]。注射人免疫球蛋白作為一種免疫療法， 能夠使患者快速達(dá)到免疫保護(hù)狀態(tài)， 對(duì)無免疫功能狀態(tài)或者處于低免疫狀態(tài)的患者可以獲得較好的療效[5]。此外， 環(huán)磷酰胺與人免疫球蛋白聯(lián)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡， 可以對(duì)血清白細(xì)胞介素-4水平進(jìn)行有效抑制， 使血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4水平下調(diào)， 使Th1和Th2細(xì)胞免疫平衡恢復(fù)， 改善臨床癥狀， 從而達(dá)到治療目的[6]。在本次研究中， 觀察組治療總有效率為94.88%， 明顯高于對(duì)照組的74.36%， 并且與對(duì)照組相比， 觀察組的24 h尿蛋白和SLEDAI評(píng)分均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與寧軍[7]研究報(bào)道一致， 提示人免疫球蛋白與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡可以降低IL-4和MCP-4水平。

綜上所述， 在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床治療中， 聯(lián)合運(yùn)用環(huán)磷酰胺與人免疫球蛋白， 一方面可以減少炎癥因子， 降低體內(nèi)炎性水平， 另一方面還能提高治療效果， 改善患者預(yù)后， 具有一定的推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2017-02-24]