比較幾種血清腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌及其肝轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

鄧玉雪+官玲玲

【摘要】 目的 探討四種血清腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌及其肝轉(zhuǎn)移癌中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取100例結(jié)直腸癌患者， 按肝有無(wú)轉(zhuǎn)移情況分為肝轉(zhuǎn)移組和肝未轉(zhuǎn)移組， 各50例， 并隨機(jī)抽取同期健康體檢者71 例作為對(duì)照組， 采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)分析肝轉(zhuǎn)移組、肝未轉(zhuǎn)移組和對(duì)照組血清標(biāo)本甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）和鐵蛋白（FERRITIN）含量、陽(yáng)性率， 計(jì)算腫瘤標(biāo)志物的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、尤登系數(shù)。結(jié)果 肝轉(zhuǎn)移組和肝未轉(zhuǎn)移組的AFP、CA19-9、CEA和FERRITIN的含量均明顯高于對(duì)照組， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；肝轉(zhuǎn)移組和肝未轉(zhuǎn)移組的CA19-9、CEA和FERRITIN含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 而兩組間AFP含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。肝未轉(zhuǎn)移組和肝轉(zhuǎn)移組的AFP和FERRITIN陽(yáng)性率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在肝未轉(zhuǎn)移組及肝轉(zhuǎn)移組診斷中CEA陽(yáng)性率最高， 分別為94.0%和98.0%。肝未轉(zhuǎn)移組單項(xiàng)檢測(cè)CEA特異度和準(zhǔn)確度都最高， 兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)中AFP/CEA敏感度（42.0%）、特異度（100.0%）和準(zhǔn)確度（67.3%）都相對(duì)CEA/CA19-9、CA19-9/FERRITIN要高；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)中AFP/CEA/CA19-9的敏感度（48.7%）、特異度（90.4%）和準(zhǔn)確度（75.4%）較CEA/CA19-9/FERRITI高。AFP/CEA/CA19-9/FERRITIN四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)敏感度（55.0%）和準(zhǔn)確度（80.1%）均比單項(xiàng)或其他聯(lián)合檢測(cè)高。肝轉(zhuǎn)移組單項(xiàng)檢測(cè)AFP的敏感度和準(zhǔn)確度都最高， 但CEA特異度最高；兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)中CA19-9/FERRITIN的敏感度和準(zhǔn)確度都最高， 以CA19-9/FERRITIN 敏感度較高為43.4%， AFP/CEA特異度和尤登系數(shù)最高；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)中， CEA/CA19-9/FERRITI的敏感度（41.2%）、特異度（88.1%）和準(zhǔn)確度（69.2%）較AFP/CEA/CA19-9高， 尤登系數(shù)均較??；而四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確度最高為71.1%。結(jié)論 血清腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA19-9和FEERRITIN可作為結(jié)直腸癌及其肝轉(zhuǎn)移診斷指標(biāo)， 四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以提高結(jié)直腸及肝轉(zhuǎn)移診斷性能和早期檢出率。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移；癌胚抗原；糖類(lèi)抗原19-9；鐵蛋白質(zhì)類(lèi)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.042

結(jié)直腸癌是我國(guó)的主要惡性腫瘤之一[1， 2]， 肝臟是結(jié)直腸癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的首選部位， 15%～20%結(jié)直腸癌患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移， 經(jīng)手術(shù)治療后發(fā)生肝轉(zhuǎn)移幾率高達(dá)50%[3]。伴隨著國(guó)內(nèi)醫(yī)療水平的迅速發(fā)展， 借助腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行疾病的早期檢測(cè)， 已成為醫(yī)學(xué)研究方向的熱點(diǎn)[4]， CA19-9、CEA和AFP是目前研究最多的腫瘤標(biāo)志物， 另外FERRITIN也對(duì)診斷腫瘤有一定的臨床價(jià)值。本研究通過(guò)對(duì)這四種血清腫瘤標(biāo)志物分析， 以探討其對(duì)結(jié)直腸癌及肝轉(zhuǎn)移的診斷意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年3月～2016年1月收治的100例患者， 其中結(jié)直腸癌肝未轉(zhuǎn)移患者50例（肝未轉(zhuǎn)移組）， 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者50例（肝轉(zhuǎn)移組）。肝未轉(zhuǎn)移組中男31例， 女19例， 平均年齡（58.94±14.11）歲；肝轉(zhuǎn)移組中男35例， 女15例， 平均年齡（58.86±11.2）歲。所有病例都經(jīng)本院的影像和病理檢查確診為結(jié)直腸癌和結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者。另選同一時(shí)期來(lái)本院檢查的健康體檢者71例（對(duì)照組）， 男61例， 女10例， 平均年齡（46.20±8.34）歲。本研究遵守赫爾辛基人體醫(yī)學(xué)研究倫理， 所有研究對(duì)象均在知情同意下簽署之情同意書(shū)， 本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。三組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 采集全部患者的血清標(biāo)本， 檢測(cè)儀器為羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（Cobasc601）。檢測(cè)項(xiàng)目參考范圍AFP：

0～7 ng/ml、CEA：0～4.3 ng/ml、CA19-9：0～27 U/ml、FERRITIN：14～400 ng/ml。評(píng)價(jià)指標(biāo)：靈敏度=真陽(yáng)性人數(shù)/（真陽(yáng)性人數(shù)+假陰性人數(shù)）×100%， 特異度=真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陽(yáng)性人數(shù)）×100%， 準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性人數(shù)+真陰性人數(shù)）/（真陽(yáng)性人數(shù)+假陽(yáng)性人數(shù)+真陰性人數(shù)+假陰性人數(shù)）×100%， 尤登系數(shù)=靈敏度+特異度-1。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較 肝轉(zhuǎn)移組的AFP、CA19-9、CEA和FERRITIN的含量明顯高于對(duì)照組， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；肝未轉(zhuǎn)移組的AFP、CA19-9、CEA和FERRITIN的含量明顯高于對(duì)照組， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；肝轉(zhuǎn)移組和肝未轉(zhuǎn)移組的CA19-9、CEA和FERRITIN含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 而兩組間AFP含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。肝未轉(zhuǎn)移組和肝轉(zhuǎn)移組的AFP和FERRITIN陽(yáng)性率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在肝未轉(zhuǎn)移組及肝轉(zhuǎn)移組診斷中CEA陽(yáng)性率最高， 分別為94.0%和98.0%。見(jiàn)表1。

2. 2 三組的特異度、敏感度、準(zhǔn)確度及尤登系數(shù)比較 肝未轉(zhuǎn)移組單項(xiàng)檢測(cè)CEA敏感度和準(zhǔn)確度都最高， 兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)中AFP/CEA敏感度（42.0%）、特異度（100.0%）和準(zhǔn)確度（67.3%）都相對(duì)CEA/CA19-9、CA19-9/FERRITIN要高；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)中AFP/CEA/CA19-9的敏感度（48.7%）、特異度（90.4%）和準(zhǔn)確度（75.4%）較CEA/CA19-9/FERRITI高。AFP/CEA/CA19-9/FERRITIN四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)敏感度（55.0%）和準(zhǔn)確度（80.1%）均比單項(xiàng)或其他聯(lián)合檢測(cè)高。肝轉(zhuǎn)移組單項(xiàng)檢測(cè)AFP的敏感度和準(zhǔn)確度都最高， 但CEA特異度最高；兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)中CA19-9/FERRITIN的敏感度和準(zhǔn)確度都最高， 以CA19-9/FERRITIN 敏感度較高為43.4%， AFP/CEA特異度和尤登系數(shù)最高；三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)中， CEA/CA19-9/FERRITI的敏感度（41.2%）、特異度（88.1%）和準(zhǔn)確度（69.2%）較AFP/CEA/CA19-9高， 尤登系數(shù)均較??；而四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)準(zhǔn)確度最高為71.1%。見(jiàn)表2。

3 討論

AFP是在卵黃囊和肝細(xì)胞中合成的， 其在胎兒出生后急劇下降， 約在胎兒1周歲時(shí)達(dá)到正常水平， 在肝癌以及肝外腫瘤中患者中濃度上升。CEA是Kuusela等[5]從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取出的細(xì)胞黏附分子， 在結(jié)直腸癌患者中輔助診斷作用顯著[6， 7]。CA19-9也是主要的腫瘤標(biāo)志物之一， 結(jié)直腸癌中可異常升高。本文中表明肝轉(zhuǎn)移組和肝未轉(zhuǎn)移組的AFP、CA19-9、CEA和FERRITIN的含量明顯高于對(duì)照組， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 提示血清腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA19-9和FEERRITIN均可作為結(jié)直腸癌診斷指標(biāo)， 其中肝轉(zhuǎn)移組CEA、CA19-9的結(jié)果與彭紅飛等[8] CEA和CA19-9增高與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性結(jié)論一致。鐵是人體維持正常生理活動(dòng)必不可少的金屬元素之一， 但是越來(lái)越多的證據(jù)顯示鐵過(guò)載與癌癥的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系[9]。人類(lèi)結(jié)腸中含有高濃度的鐵， 所以推測(cè)鐵可能在結(jié)腸癌的發(fā)生中起到至關(guān)重要的作用。但是關(guān)于FEERRITIN與結(jié)直腸癌與其肝轉(zhuǎn)移關(guān)系的報(bào)道較少。本文中肝未轉(zhuǎn)移組單項(xiàng)檢測(cè)FERRITIN診斷結(jié)直腸癌時(shí)， FERRITIN的四項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)都要低于其他三個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目， 提示FERRITIN單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)診斷結(jié)直腸癌的意義不大， 與李毅等[10]報(bào)道相符。

越來(lái)越多的研究表明， 聯(lián)合檢測(cè)比單一項(xiàng)目更具有臨床診斷意義。本文對(duì)四個(gè)血清標(biāo)志物進(jìn)行了單項(xiàng)和多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)分析， 進(jìn)一步驗(yàn)證了結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移癌組的準(zhǔn)確度都比單項(xiàng)或者其他聯(lián)合檢測(cè)高；結(jié)直腸癌組四項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)綜合比其他聯(lián)合或單項(xiàng)檢測(cè)要高， 減少了誤診率。

綜上所述， 血清腫瘤標(biāo)志物AFP、CEA、CA19-9、FERRITIN在結(jié)直腸癌及肝轉(zhuǎn)移患者血清中表達(dá)存在差異， 選擇四項(xiàng)腫瘤項(xiàng)目聯(lián)合檢測(cè)可以提高結(jié)直腸癌及肝轉(zhuǎn)移診斷的準(zhǔn)確度， 減小漏診率和誤診率， 做到結(jié)直腸癌的早診斷， 早治療。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳萬(wàn)青， 鄭榮壽， 曾紅梅， 等. 2011年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析. 中國(guó)腫瘤， 2016， 25（1）：1-8.

[2] 馬齊襄. 惡性腫瘤器官特異性轉(zhuǎn)移的中西醫(yī)臨床研究. 北京中醫(yī)藥大學(xué)， 2014.

[3] Kanas GP， Taylor A， Primrose JN， et al. Survival after liver resection in metastatic colorectal cancer： review and meta-analysis of prognostic factors. Clinical Epidemiology， 2012， 4（1）：283-301.

[4] 李文兵， 高波. 聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物在消化道惡性腫瘤中的應(yīng)用研究. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 23（18）：1954-1956.

[5] Kuusela P， Jalanko H， Roberts P， et al. Comparison of CA 19-9 and carcinoembryonic antigen （CEA） levels in the serum of patients with colorectal diseases. British Journal of Cancer， 1984， 49（2）：135.

[6] 潘慧娟， 周勝杰. 聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA1999、CA125對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值. 醫(yī)學(xué)信息（旬刊）， 2011， 24（7）：3244-3245.

[7] Claudia B， Mohamed ABY， Loredana B， et al. Tumor markers used in monitoring the tumor recurrence in patients with colorectal cancer. Clujul Medical， 2016， 89（3）：378-383.

[8] 彭紅飛， 梁春霞， 趙小玲， 等. 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移與血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的相關(guān)性分析. 實(shí)用癌癥雜志， 2014（4）：389-390.

[9] 沈永青， 劉貝， 石振華， 等. 鐵過(guò)載與癌癥的發(fā)生. 中國(guó)腫瘤臨床， 2012， 39（21）：1674-1677.

[10] 李毅， 許明芳， 顧咸慶， 等. 多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)中鐵蛋白在惡性腫瘤中的診斷價(jià)值. 重慶醫(yī)學(xué)， 2012， 41（19）：1920-1922.

[收稿日期：2017-03-08]