甘膽酸在新生兒高膽紅素血癥中的臨床意義

王昉+邱秀娟+顧敏紅

【摘要】 目的 探究甘膽酸在新生兒高膽紅素血癥中的臨床意義。方法 58例高膽紅素血癥患兒為研究對(duì)象， 其中病理性黃疸患兒（病理性黃疸組）34例、母乳性黃疸患兒（母乳性黃疸組）24例， 選取年齡相似的同期住院輕癥呼吸道感染患兒35例作為對(duì)照組。比較三組患兒的總膽紅素、總膽汁酸、甘膽酸水平。結(jié)果 病理性黃疸組患兒的總膽紅素、總膽汁酸和甘膽酸含量顯著高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.370、3.958、4.813， P<0.01）。母乳性黃疸組患兒的總膽紅素、總膽汁酸和甘膽酸含量顯著高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.402、2.994、4.205， P<0.01）。結(jié)論 血清甘膽酸可較為靈敏地反映新生兒肝功能的病變， 對(duì)新生兒高膽紅素血癥的診斷具有重要價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 甘膽酸；新生兒；高膽紅素血癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.022

新生兒高膽紅素血癥主要由膽紅素排泄功能障礙引起， 其發(fā)生率居住院新生兒的首位， 主要癥狀為血清中未結(jié)合膽紅素含量過(guò)高， 穿過(guò)血腦屏障使神經(jīng)細(xì)胞黃染， 導(dǎo)致膽紅素腦病[1]， 對(duì)新生兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重不良影響。因此， 及早發(fā)現(xiàn)和治療顯得尤為重要。早期的生物化學(xué)方法對(duì)肝功能進(jìn)行檢測(cè)， 各指標(biāo)均無(wú)異常， 因此， 作者根據(jù)血清甘膽酸（cholyglycine， CG）濃度變化對(duì)肝功能改變的敏感性的基本原理， 探究甘膽酸在新生兒高膽紅素血癥中的臨床意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究選取2016年2～10月收入的高膽紅素血癥患兒58例為研究對(duì)象， 所有患兒均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 其中病理性黃疸患兒（病理性黃疸組， 34例）、母乳性黃疸患兒（母乳性黃疸組， 24例）。病理性黃疸患兒中， 男19例， 女15例， 平均日齡（16.1±6.7）d，

其中感染患兒19例（敗血癥5例、臍炎4例、膿皰疹4例、肺炎6例）；圍生因素5例， 均為缺氧缺血性腦??；母子血型不合溶血因素10例， ABO溶血病9例， Rh溶血病1例。母乳性黃疸患兒中， 男13例， 女11例， 平均日齡（16.7±6.2）d。

另外， 選擇與本組患兒年齡相似的同期住院輕癥呼吸道感染新生兒35例作為對(duì)照組， 男20例， 女15例， 平均日齡（16.6±7.0）d， 無(wú)黃疸及肝功能異常， 無(wú)輸血史。兩組患兒的性別、日齡等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患兒于住院后次日早晨采空腹靜脈血， 采集血樣后迅速分離血清， 低溫保存。采用均相酶免疫分析法測(cè)定血清總膽紅素、總膽汁酸、甘膽酸（羅氏Cobas8000型生化自動(dòng)分析儀）水平。所有操作由專業(yè)技術(shù)人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 病理性黃疸組與對(duì)照組總膽紅素、總膽汁酸、甘膽酸比較 病理性黃疸組患兒的總膽紅素、總膽汁酸和甘膽酸含量顯著高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.370、3.958、4.813， P<0.01）。見(jiàn)表1。

2. 2 母乳性黃疸組與對(duì)照組總膽紅素、總膽汁酸、甘膽酸比較 母乳性黃疸組患兒的總膽紅素、總膽汁酸和甘膽酸含量顯著高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.402、2.994、4.205， P<0.01）。見(jiàn)表2。

3 討論

血清甘膽酸是肝臟合成的膽酸與甘氨酸結(jié)合形成的結(jié)合型膽酸之一， 由肝細(xì)胞內(nèi)的膽固醇經(jīng)過(guò)一系列繁雜的酶促反應(yīng)形成初級(jí)膽汁酸， 其中膽酸類固醇核上側(cè)鏈末端羥基與甘氨酸結(jié)合， 形成甘膽酸[2]， 儲(chǔ)存在膽囊中。肝臟是人體內(nèi)合成膽汁酸的唯一器官， 而甘膽酸是膽汁酸的主要成分， 因此甘膽酸含量在一定程度上可反映體內(nèi)膽汁酸水平[3]。甘膽酸在血清中主要以蛋白質(zhì)結(jié)合形式存在， 在人體內(nèi)的代謝途徑主要通過(guò)腸-肝循環(huán)系統(tǒng)， 血清甘膽酸在肝細(xì)胞內(nèi)合成以后， 經(jīng)由毛細(xì)膽管等進(jìn)入膽囊， 隨膽汁分泌進(jìn)入十二指腸， 超過(guò)95%的甘膽酸被回腸吸收， 然后由肝臟攝取門靜脈內(nèi)99%以上的甘膽酸并進(jìn)行再利用[4]， 因此， 進(jìn)入體循環(huán)的甘膽酸不足1%。正常人的體內(nèi)血清甘膽酸濃度均維持在一個(gè)很低的水平。由此可以推論， 肝細(xì)胞受到損傷時(shí)， 其攝取甘膽酸的能力降低， 導(dǎo)致血清中甘膽酸含量升高；當(dāng)膽汁在體內(nèi)淤積時(shí)， 肝臟排泄膽酸受到阻礙， 導(dǎo)致返流血液循環(huán)的甘膽酸含量升高， 同樣導(dǎo)致血清中的甘膽酸含量升高。因此， 血清甘膽酸被公認(rèn)為評(píng)價(jià)肝細(xì)胞功能和肝臟損害的敏感指標(biāo)之一。

高膽紅素血癥是新生兒臨床中常見(jiàn)的病理或生理現(xiàn)象， 由于新生兒血腦屏障尚未發(fā)育完善， 黃疸指數(shù)過(guò)高可能會(huì)對(duì)新生兒的大腦產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響， 若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)治療可對(duì)患兒大腦造成不可逆性永久損傷， 嚴(yán)重威脅到患兒的健康成長(zhǎng)。造成患兒黃疸的原因多樣且復(fù)雜， 如新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全， 對(duì)肺炎、化膿性腦膜炎等抵抗力較差， 感染后可抑制肝酶活力， 導(dǎo)致肝臟結(jié)合膽紅素的能力下降， 進(jìn)而引起高膽紅素血癥[5]；其次， 分娩過(guò)程中患兒若發(fā)生缺氧情況， 酶活性降低使得葡萄糖醛酸的生成受阻， 導(dǎo)致肝臟結(jié)合膽紅素的能力下降；近年來(lái)， 母乳性黃疸也多有報(bào)道， 其發(fā)病機(jī)制尚不明確， 有學(xué)者認(rèn)為與母乳喂養(yǎng)腸道內(nèi)的葡萄糖醛酸苷酶含量和活性有關(guān)， 但目前尚未定論[6]。早期的生物化學(xué)方法對(duì)患兒的肝功能進(jìn)行檢測(cè)， 各指標(biāo)均無(wú)異常， 因此， 本文根據(jù)血清甘膽酸濃度變化對(duì)肝功能改變的敏感性的基本原理， 探究甘膽酸在新生兒高膽紅素血癥中的臨床意義。

本研究中， 病理性黃疸組患兒的總膽紅素、總膽汁酸和甘膽酸含量顯著高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.370、3.958、4.813， P<0.01）。母乳性黃疸組患兒的總膽紅素、總膽汁酸和甘膽酸含量顯著高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.402、2.994、4.205， P<0.01）。與相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果一致。

綜上所述， 血清甘膽酸可較為靈敏地反映新生兒肝功能的病變， 對(duì)新生兒高膽紅素血癥的診斷和預(yù)后具有重要價(jià)值， 值得醫(yī)學(xué)工作者深入研究并在臨床治療中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 古麗， 黃薇， 董文斌， 等. 早產(chǎn)兒高膽紅素血癥與腎損傷的關(guān)系研究. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版）， 2016（1）：62-66.

[2] 廖琪， 黃江燕， 鄒貴勉， 等. 不同血液凈化模式對(duì)高膽紅素血癥的治療效果比較. 國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志， 2016， 36（1）：105-108.

[3] 趙春華， 王欲琦. 高膽紅素血癥對(duì)新生兒神經(jīng)行為及智能發(fā)育的影響. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2016， 20（3）：88-90， 94.

[4] 余月， 楊琍琦， 王寧玲， 等. 新生兒高膽紅素血癥324例的臨床特點(diǎn)分析. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2016， 10（7）：1042-1044.

[5] 顧珩， 沈艷輝， 紀(jì)麗麗， 等. 高膽紅素血癥新生兒膽紅素水平與聽(tīng)力損失相關(guān)性分析. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 15（2）：160-163.

[6] 鞏海亮. 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥血清甘膽酸水平對(duì)圍生兒及孕婦影響. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2014， 11（9）：74-76.

[收稿日期：2017-02-23]