代謝綜合征及其相關(guān)因子與肺血栓栓塞癥的相關(guān)性研究

何正強(qiáng)+傅應(yīng)云+劉盛國(guó)

【摘要】 目的 探討代謝綜合征（MS）及其相關(guān)因子與肺血栓栓塞癥（PTE）的相關(guān)性。方法 245例肺血栓栓塞住院患者作為肺血栓栓塞組 （PTE 組）， 同期200例健康體檢者作為對(duì)照組， 比較兩組一般臨床資料以及血壓、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血糖、血尿酸、血清膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）等資料。結(jié)果 PTE組和對(duì)照組MS患病率分別為12.65%和12.00%， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組BMI比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而高血壓、高血糖或糖尿病、血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示肥胖是肺栓塞的危險(xiǎn)因子， OR（95%CI）為1.812（1.012， 3.158）（P<0.05）， MS、高血壓、高血糖或糖尿病、血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL等不是肺栓塞的影響因子（P>0.05）。將PTE組分成低危、中危和高危三個(gè)亞組， 三亞組MS發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三亞組BMI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 高危組和中危組BMI高于低危組（P<0.05）；MS、高血壓、高血糖或糖尿病、血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 MS與肺血栓栓塞癥無(wú)相關(guān)性， 肥胖是肺栓塞的危險(xiǎn)因子， 肥胖的肺栓塞患者的病情更嚴(yán)重。

【關(guān)鍵詞】 肺血栓栓塞癥；代謝綜合征；靜脈血栓栓塞癥；肥胖；危險(xiǎn)分層

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.001

【Abstract】 Objective To explore the correlation between metabolic syndrome （MS） and its related factors and pulmonary thromboembolism （PTE）. Methods There were 245 pulmonary thromboembolism patients as pulmonary thromboembolism group （PTE group）， and concurrent 200 physical examination people as control group. Comparison were made on general clinical data， blood pressure， body mass index （BMI）， blood glucose， blood uric acid， serum cholesterol， triglycerides， high-density lipoprotein （HDL） and low density lipoprotein （LDL） in two groups. Results PTE group and control group had prevalence rate of MS respectively as 12.65% and 12.00%， and the difference had statistical significance （P>0.05）. Both groups had statistically significant difference in BMI （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in hypertension， high blood glucose or diabetes， blood uric acid， cholesterol， triglycerides， HDL and LDL （P>0.05）. Multi-factor Logistic regression analysis showed that obesity was risk factor of pulmonary embolism， with OR （95%CI） as 1.812 （1.012， 3.158） （P<0.05）， and MS， high blood glucose or diabetes， blood uric acid， cholesterol， triglycerides， HDL and LDL were not influencing factors of pulmonary embolism （P>0.05）. PTE group were divided into low-risk， medium-risk and high risk groups， and three subgroups had no statistically significant difference in incidence of MS （P>0.05）. Three subgroups had statistically significant difference in BMI （P<0.05）， and high risk group and medium-risk group had higher BMI than low-risk group （P<0.05）. Three subgroups had no statistically significant difference in MS， hypertension， high blood glucose or diabetes， blood uric acid， cholesterol， triglycerides， HDL and LDL （P>0.05）. Conclusion MS is not correlated with pulmonary thromboembolism， and obesity is risk factor of pulmonary embolism. The pathogenetic condition of obese patients with pulmonary embolism is more serious.

【Key words】 Pulmonary thromboembolism； Metabolic syndrome； Venous thromboembolism； Obesity； Risk stratification

肺血栓栓塞癥（pulmonary thromboembolism， PTE）為來(lái)自靜脈系統(tǒng)或右心的血栓阻塞肺動(dòng)脈或其分支所致的疾病， 是呼吸系統(tǒng)的急危重癥疾病， 死亡率高。PTE是多因素性疾病， 目前確定的風(fēng)險(xiǎn)因素包括外傷、手術(shù)、腫瘤、口服避孕藥等。代謝綜合征（metabolic syndrome， MS）是臨床常見(jiàn)的一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群， 臨床表現(xiàn)以高血壓、高血糖、中心性肥胖、血脂異常、高尿酸血癥等為特征， MS對(duì)機(jī)體重要的病理生理?yè)p害包括動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮功能障礙和凝血系統(tǒng)激活。有研究表明肥胖、2型糖尿病、血脂異常與靜脈血栓栓塞癥 （venous thromboembolism， VTE）密切相關(guān)。綜合多種代謝異常的MS對(duì)PTE是否存在影響， 值得進(jìn)一步探討， 本研究分析探討代謝綜合征及其相關(guān)因子與PTE的關(guān)系， 以對(duì)PTE的臨床防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2000年1月～2016年10月深圳市人民醫(yī)院住院確診的245例PTE患者， 年齡19～91歲， 平均年齡（58.45±17.71）歲， 其中男114例， 女131例。所選患者均經(jīng)螺旋CT肺動(dòng)脈造影（CTPA）或肺通氣灌注核素掃描確診肺栓塞， 并排除癌栓、空氣栓塞、脂肪栓塞和羊水栓塞等可能。并根據(jù)ESC2008年急性肺栓塞診治危險(xiǎn)分層指標(biāo)將PTE患者分成高危、中危、低危組。選取同期200例健康體檢者作為對(duì)照組， 平均年齡（57.76±15.32）歲， 其中男95例， 女105例。

1. 2 方法 本研究為回顧性對(duì)照研究。采用2005國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）綜合征新定義作為MS診斷標(biāo)準(zhǔn)。收集研究對(duì)象性別、年齡、病史等一般臨床資料， 收集血壓、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index， BMI）、血糖、血尿酸、血清膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白（high density lipoprotein， HDL）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein， LDL）等資料， PTE患者資料還包括CTPA、肺通氣灌注掃描、心臟彩超、血?dú)狻⑿募〖♀}蛋白T（cTnT）和肌鈣蛋白I（cTnI）、N末端鈉尿肽前體等PTE危險(xiǎn)分層指標(biāo)。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；多因素Logistic回歸分析代謝綜合征組成因子與肺栓塞之間是否獨(dú)立相關(guān)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組MS及其相關(guān)因子比較 PTE組中合并MS 31例（12.65%）， 對(duì)照組中MS 24例（12.00%）， 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PTE組和對(duì)照組的BMI分別是（26.01±2.87）kg/m2

和（25.27±3.21）kg/m2， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組高血壓、高血糖或糖尿病、血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示肥胖患者罹患PTE的風(fēng)險(xiǎn)增高1.8倍， OR（95%CI）為1.812（1.012， 3.158）（P<0.05）， MS、高血壓、高血糖或糖尿病， 及血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL等因子異常不增加PTE的患病風(fēng)險(xiǎn)（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2. 2 MS及其相關(guān)因子在不同肺栓塞危險(xiǎn)分層中的比較 根據(jù)急性肺栓塞分層指標(biāo)， 將PTE組分成低危、中危和高危三個(gè)亞組， 其中低危組97例， 中危組101例， 高危組47例， 三亞組合并MS的患者分別有9例（9.27%）、14例（13.86%）和8（17.02%）， 三組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三亞組MS相關(guān)因子進(jìn)行比較， PTE低危組、中危組和高危組的BMI分別為（25.45±2.81）kg/m2、（26.29±2.92）kg/m2和（26.52±2.87）kg/m2，

差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)三組進(jìn)行兩兩組間比較， 低危組與和中危組和高危組的BMI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而高危組和中危組的BMI差異統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)意義（P>0.05）。兩組高血壓、高血糖或糖尿病、血尿酸、膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

PTE是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)急危重癥疾病， 死亡率高， PTE與深靜脈血栓形成是一個(gè)動(dòng)態(tài)發(fā)展變化的整體， 共屬于VTE， 大部分PTE血栓來(lái)源于深靜脈血栓[1]。PTE是一個(gè)多因素疾病， 包括原發(fā)性因素即遺傳因素和繼發(fā)性因素， 繼發(fā)性因素包括任何可以導(dǎo)致靜脈血液淤滯、靜脈系統(tǒng)肉皮損傷和血液高凝狀態(tài)的因素， 如近期手術(shù)、創(chuàng)傷、妊娠、肥胖、糖尿病、口服避孕藥等。尋找PTE的危險(xiǎn)因素進(jìn)行早期防治， 是減少PTE發(fā)病率和減輕PTE病情嚴(yán)重程度的重要手段。MS人群發(fā)病率高， 我國(guó)MS患病率高達(dá)近20%[2]。MS與血液高凝狀態(tài)密切相關(guān)， 而血液高凝狀態(tài)是血栓形成前狀態(tài)[3]。MS存在一種慢性低度炎癥狀態(tài)， 導(dǎo)致血栓前狀態(tài)， 誘發(fā)靜脈血栓栓塞。MS的慢性低度炎癥和胰島素抵抗機(jī)制， 可增加血漿纖維蛋白原水平， 還可促進(jìn)可溶性組織因子和凝血因子Ⅶ釋放， 后兩者的釋放增加凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活風(fēng)險(xiǎn)[3]。

MS與心血管疾病的發(fā)病率和死亡率的相關(guān)性在眾多研究中得到證實(shí)， 而MS與VTE的相關(guān)性爭(zhēng)議較大。Vaya等[4]研究顯示MS是VTE的風(fēng)險(xiǎn)因素， MS比非MS患者VTE風(fēng)險(xiǎn)增加2.7倍[95% CI為（1.3， 5.6）， P<0.05]， 另外高甘油三酯血癥、高血糖、腹部肥胖也VTE顯著相關(guān)。Mraovic等[5]研究表明MS增加全髖關(guān)節(jié)或全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者增加PTE患病風(fēng)險(xiǎn)達(dá)1.6倍[95% CI （1.01， 2.56）；P<0.05]；對(duì)于肥胖、高血壓、高血糖或血脂異常， 每增加一項(xiàng)指標(biāo)， 肺栓塞患病風(fēng)險(xiǎn)增加1.23倍[95% CI （1.02， 1.48）， P<0.05]。Ray等[6]研究則不支持MS是VTE風(fēng)險(xiǎn)因素。一項(xiàng)meta分析研究顯示6個(gè)病例對(duì)照研究支持MS是VTE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 而2個(gè)前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果則相反[7]。本研究結(jié)果顯示MS并不增加PTE患病風(fēng)險(xiǎn)[OR=1.081， 95% CI （0.751， 1.521）， P<0.05]， 研究結(jié)果與Ray等研究結(jié)果相似。

許多研究證實(shí)肥胖是VTE或PTE的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[8]。Stein等[9]研究表明肥胖患者的VTE患者風(fēng)險(xiǎn)是非肥胖患者的2.5倍[95% CI為 （2.49， 2.51）， P<0.05]， 肺栓塞的患病風(fēng)險(xiǎn)是2.21倍[95% CI 為（2.20， 2.23）， P<0.05]。一項(xiàng)美國(guó)大行流行性調(diào)查研究顯示美國(guó)住院患者中， 肥胖患者的肺栓塞發(fā)病率1.1%， 高于非肥胖患者的0.6%（RR=2.03， P<0.05）；但肥胖肺栓塞患者死亡率低于非肥胖肺栓塞患者（4.3% VS 9.5%）[10]， 該研究認(rèn)為肥胖作為一種危險(xiǎn)因素的影響隨著年齡的增長(zhǎng)而降低， 并且肥胖對(duì)穩(wěn)定患者死亡率的影響較大， 而對(duì)不穩(wěn)定患者死亡率影響較小。本研究無(wú)論單因素分析還是多因素分析均支持肥胖是PTE的危險(xiǎn)因子， 肥胖患者PTE患病風(fēng)險(xiǎn)增加1.8倍[95% CI （1.012， 3.158）， P<0.05]。但本研究顯示患者越肥胖肺栓塞病情越嚴(yán)重， 結(jié)果與前面美國(guó)流行性調(diào)查結(jié)果存在爭(zhēng)議， 需要擴(kuò)大樣本量， 對(duì)年齡層次和不同預(yù)后患者進(jìn)行進(jìn)一步分析探討肥胖對(duì)PTE的影響。

綜上所述， MS與PTE無(wú)相關(guān)性， 不是PTE的危險(xiǎn)因素。肥胖是PTE的獨(dú)立危險(xiǎn)因子， 并且患者越肥胖其肺栓塞病情越嚴(yán)重。本研究樣本量偏小， 可能對(duì)ME和PTE無(wú)相關(guān)性結(jié)果有一定影響， 有必要擴(kuò)大樣本量或進(jìn)行大型流行病學(xué)調(diào)查研究和多中心調(diào)查研究， 并結(jié)合多種PTE危險(xiǎn)因素和預(yù)后因素進(jìn)一步深入研究， 探討MS與PTE的相關(guān)性及相關(guān)機(jī)制， 有助于對(duì)PTE臨床防治提供理論指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

[1] Di NM， Van EN， Büller HR. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Lancet， 2016， 388（10063）：3060-3073.

[2] Wang X， Yang F， Bots ML， et al. Prevalence of the Metabolic Syndrome Among Employees in Northeast China. Chin Med J （Engl）， 2015， 128（15）：1989-1993.

[3] Dentali F， Squizzato A， Ageno W. The metabolic syndrome as a risk factor for venous and arterial thrombosis. Semin Thromb Hemost， 2009， 35（5）：451-457.

[4] Vaya A， Martinez-Triguero ML， Espana F， et al. The metabolic syndrome and its individual components： its association with venous thromboembolism in a Mediterranean population. Metab Syndr Relat Disord， 2011， 9（3）：197-201.

[5] Mraovic B， Hipszer BR， Epstein RH， et al. Metabolic syndrome increases risk for pulmonary embolism after hip and knee arthroplasty. Croat Med J， 2013， 54（4）：355-361.

[6] Ray JG， Lonn E， Yi Q， et al. Venous thromboembolism in association with features of the metabolic syndrome. QJM， 2007， 100（11）：679-684.

[7] Ageno W， Di Minno MN， Ay C， et al. Association between the metabolic syndrome， its individual components， and unprovoked venous thromboembolism： results of a patient-level meta-analysis. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2014， 34（11）：2478-2485.

[8] Fontaine GV， Vigil E， Wohlt PD， et al. Venous Thromboembolism in Critically Ill Medical Patients Receiving Chemoprophylaxis： A Focus on Obesity and Other Risk Factors. Clin Appl Thromb Hemost， 2016， 22（3）：265-273.

[9] Stein PD， Beemath A，Olson RE. Obesity as a risk factor in venous thromboembolism. Am J Med， 2005， 118（9）：978-980.

[10] Stein PD， Matta F，Goldman J. Obesity and pulmonary embolism： the mounting evidence of risk and the mortality paradox. Thromb Res， 2011， 128（6）：518-523.

[收稿日期：2017-02-17]