胸苷激酶1濃度檢測(cè)用于胃癌癌前疾病惡性進(jìn)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

鄭遜++郭朝書++陳思杰++王海健++顏書紅

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.09.007

[摘要] 目的 探討胸苷激酶1濃度在胃癌癌前疾病惡性進(jìn)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法 方便選取2013年1月—2015年6月期間，在該院消化內(nèi)科門診收治的患者300例，另選同期在該院進(jìn)行健康體檢的正常人群100名作為對(duì)照組。采用免疫增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光點(diǎn)印記法對(duì)血清中TK1濃度進(jìn)行檢測(cè)。比較分析不同胃癌癌前疾病、不同胃癌分期患者TK1濃度的變化情況。結(jié)果 與正常對(duì)照組TK1濃度（0.47±0.33）pmol/L相比，慢性非萎縮性胃炎組、胃癌癌前病變各組以及胃癌各組患者TK1濃度均明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外，與慢性非萎縮性胃炎組患者TK1濃度（1.18±0.42）pmol/L相比，胃癌癌前病變組合胃癌組患者TK1濃度明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且隨病程的發(fā)展，TK1濃度呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。結(jié)論 胸苷激酶1濃度的檢測(cè)對(duì)于胃癌癌前疾病惡性進(jìn)程的評(píng)估具有十分重要的參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 胸苷激酶1；胃癌；癌前疾??；惡性進(jìn)程；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）03（c）-0007-03

Evaluation of Risk of Thymidine Kinase 1 Concentration Test in the Malignant Process of Precancerous Lesions of Gastric Cancer

ZHENG Xun， GUO Zhao-shu， CHEN Si-jie， WANG Hai-jian， YAN Shu-hong

Putian First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Putian， Fujian Province， 351100 China

[Abstract] Objective To study the application value of thymidine kinase 1 concentration test in the malignant process of precancerous lesions of gastric cancer. Methods 300 cases of patients admitted and treated in our department in our hospital from January 2013 to June 2015 were conveniently selected and 100 cases of healthy physical examination group at the same period were selected as the control group， and the serum TK1 concentration was tested by the immunopotentiation chemoluminescence blotting， and the changes of different precancerous lesions of gastric cancer and TK1 concentration of different stages of gastric cancer were compared and analyzed. Results The TK1 concentration in the chronic non-atrophic gastritis group， various groups of precancerous lesions of gastric cancer and various groups of gastric cancer obviously increased compared with that in the normal control group（0.47±0.33）pmol/L， and the difference was statistically significant（P<0.05）， besides， the TK1 concentration in the precancerous lesions of gastric cancer group and gastric cancer group obviously increased compared with that in the chronic non-atrophic gastritis group（1.18±0.42）pmol/L， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and with the development of diseases， the TK1 concentration showed an increasing trend. Conclusion The thymidine kinase 1 concentration test is of very important reference value to the evaluation of malignant process of precancerous lesions of gastric cancer.

[Key words] Thymidine kinase 1； Gastric cancer； Precancerous lesion； Malignant process； Risk evaluation

胃癌（Gastric cancer，GC）在全球腫瘤相關(guān)死亡原因中排列第2位[1]，患者的預(yù)后與胃癌的分期密切相關(guān)。因而，胃癌的早期診斷和治療能夠有效的降低患者的死亡率。但疾病早期缺乏特異表現(xiàn)，鑒別和診斷存在一定困難。故而尋求簡(jiǎn)單、有效的檢測(cè)指標(biāo)已成為廣大學(xué)者研究的熱點(diǎn)。胸苷激酶（ thymidine kinase，TK） 作為嘧啶代謝循環(huán)關(guān)鍵酶之一，可作為衡量細(xì)胞增殖活性的重要指標(biāo)[2]。胸苷激酶1是一種優(yōu)選的腫瘤增殖類標(biāo)志物[3-4]，對(duì)腫瘤患者的治療效果監(jiān)控以及療效的預(yù)后評(píng)估具有重要的參考價(jià)值。該文主要以該院2013年1月—2015年6月收治的300例消化內(nèi)科患者作為該次研究對(duì)象，對(duì)其實(shí)施血清TK1檢測(cè)，并將其檢測(cè)的結(jié)果與健康體檢者進(jìn)行對(duì)比，探討血清TK1濃度檢測(cè)對(duì)于胃癌及癌前疾病篩選過程中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者的知情同意。方便選取在該院消化內(nèi)科門診收治的患者300例。所有患者均經(jīng)胃鏡活檢組織病理學(xué)檢查證實(shí)患有胃部疾病，其中CAG、IM及Dys統(tǒng)稱為胃癌癌前病變（precancerous lesions，PL）[5]。胃癌分類參照日本胃癌學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)[6]。所有患者均無化療、放療以及免疫治療史。另選同期在該院進(jìn)行健康體檢的正常人群100名作為對(duì)照組。消化內(nèi)科患者：男性患者176例，女性患者124例，年齡38～78歲，平均年齡（58.34±10.22）歲。其中包括慢性非萎縮性胃炎55例，慢性萎縮性胃炎92例，腸上皮化生62例，異型增生36例，胃癌患者55例（包括高分化胃癌15例，中分化胃癌患者29例，低分化胃癌11例）。對(duì)照組：男58例，女42例，年齡35～75歲，平均年齡（56.85±9.86）歲。2組受檢者的年齡、性別等基本資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 標(biāo)本的采集

所有患者均于清晨空腹采集2份靜脈血3～5 mL，3 000 rpm 離心10～15 min后，取血清，并貯存于-20℃?zhèn)溆谩?/p>

1.3 研究方法

采用免疫增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光點(diǎn)印記法（ECL dot-blot）對(duì)血清中TK1濃度進(jìn)行檢測(cè)。CIS-1型化學(xué)發(fā)光數(shù)字成像分析儀以及TK1印跡免疫-增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光試劑操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，并全程嚴(yán)格實(shí)行雙盲法。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較分析不同胃癌癌前疾病患者、不同胃癌分期患者TK1濃度情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)該研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與正常對(duì)照組相比，慢性非萎縮性胃炎組、胃癌癌前病變各組以及胃癌各組患者TK1濃度均明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外，與慢性非萎縮性胃炎組患者相比，胃癌癌前病變組合胃癌組患者TK1濃度明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且隨病程的發(fā)展，TK1濃度呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。結(jié)果見表1、表2、表3。

3 討論

胃癌作為我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，近年來，患者的死亡率呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)。對(duì)于胃癌癌前病變以及高危人群的早期篩查，降低患者死亡率，提高患者生存質(zhì)量的有效途徑[7]。目前，臨床上主要采用胃鏡和細(xì)胞病理檢測(cè)作為胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但須在中晚期才能檢測(cè)出來，而對(duì)于癌前病變以及早期微小腫瘤的生長(zhǎng)的檢測(cè)則往往易被忽視，進(jìn)而錯(cuò)過了治療的最佳時(shí)期[8]。這樣，不僅給患者帶來了巨大的痛苦，也在一定程度上提高了治療的成本。因而，探尋一種簡(jiǎn)單易行的血清學(xué)檢測(cè)方法必將有效提高胃癌早期患者的陽性率，為臨床治療方案的選擇提供依據(jù)。

TK1 作為嘧啶合成的補(bǔ)救酶，其能夠催化胸苷轉(zhuǎn)變?yōu)橐涣姿嵝剀账?，該物質(zhì)是癌變細(xì)胞 DNA 合成的必須前體物[9]。同時(shí)在細(xì)胞增殖過程中，TK1能夠催化脫氧核糖尿嘧啶核苷合成單磷酸脫氧核糖尿嘧啶核苷，并在其他相關(guān)磷酸激酶的作用下合成三磷酸脫氧核糖尿嘧啶核苷，進(jìn)而參與DNA的合成[10]。另外，TK1與細(xì)胞周期還密切相關(guān)，研究證明[11]，其水平在惡性腫瘤細(xì)胞G1/S 期交界處開始升高，并可持續(xù)升高至G2早期或S晚期，因而又被稱為S期的特殊酶。健康人群和良性病變患者血清中TK1含量極微，但在惡性腫瘤患者血清中TK1含量隨著腫瘤細(xì)胞的急劇增殖而升高，進(jìn)而說明TK1可作為一種高效靈敏的腫瘤標(biāo)志物。

胃癌的發(fā)生主要是正常胃黏膜在各種損傷因子的作用下，導(dǎo)致黏膜活性大大增強(qiáng)，同時(shí)胃癌還被認(rèn)為是通過 Correa 級(jí)聯(lián)發(fā)生的，即通過慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生和異型增生等過程發(fā)展而來。因而，通過檢測(cè)血清 TK1含量，就有可能為判斷胃癌從良性到惡性的變化、從量變到質(zhì)變的過程和狀態(tài)提供參考。

該研究結(jié)果表明，與正常對(duì)照組TK1濃度（0.47±0.33）pmol/L相比，慢性非萎縮性胃炎組、胃癌癌前病變各組以及胃癌各組患者TK1濃度均明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外，與慢性非萎縮性胃炎組患者TK1濃度（1.18±0.42）pmol/L相比，胃癌癌前病變組合胃癌組患者TK1濃度明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且隨病程的發(fā)展，TK1濃度呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。王云峰等[12]在《血清胃癌相關(guān)抗原聯(lián)合胸苷激酶檢測(cè)在胃癌診斷中的臨床價(jià)值》中表明，為患者實(shí)施血清胃癌相關(guān)抗原聯(lián)合胸苷激酶檢測(cè)，具有較高的準(zhǔn)確性，可以提高胃癌的疾病檢出率。該文研究結(jié)果與王云峰等在《血清胃癌相關(guān)抗原聯(lián)合胸苷激酶檢測(cè)在胃癌診斷中的臨床價(jià)值》中的結(jié)果相比，具有較高的相似性，但是該文研究中僅單獨(dú)對(duì)胸苷激酶進(jìn)行檢測(cè)來對(duì)胃癌進(jìn)行診斷，并未加入血清胃癌相關(guān)抗原的相關(guān)研究。

綜上所述，胸苷激酶1濃度的檢測(cè)對(duì)于胃癌癌前疾病惡性進(jìn)程的評(píng)估具有十分重要的參考價(jià)值。

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（收稿日期：2016-12-26）