糞便鈣衛(wèi)蛋白與腫瘤壞死因子-α對(duì)炎癥性腸病不典型增生的影響

陳思宇

(重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 長(zhǎng)壽 401220)

糞便鈣衛(wèi)蛋白與腫瘤壞死因子-α對(duì)炎癥性腸病不典型增生的影響

陳思宇

(重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 長(zhǎng)壽 401220)

目的 探討糞便鈣衛(wèi)蛋白與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)對(duì)炎癥性腸病不典型增生的影響。方法 2010年1月至2013年12月住院確診群體炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)患者196例，根據(jù)病理檢查結(jié)果分為觀察組43例與對(duì)照組156例，選取同期健康體檢者86例作為正常對(duì)照組，比較三組糞鈣衛(wèi)蛋白及TNF-α水平。結(jié)果 觀察組糞鈣衛(wèi)蛋白水平、TNF-α水平、糞鈣衛(wèi)蛋白陽(yáng)性率、TNF-α陽(yáng)性率均高于對(duì)照組及正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。結(jié)論 炎癥性腸病不典型增生者糞便鈣衛(wèi)蛋白與TNF-α顯著升高，有望作為癌前病變的輔助檢測(cè)指標(biāo)，降低漏診率。

糞便鈣衛(wèi)蛋白；腫瘤壞死因子-α；炎癥性腸?。粷冃越Y(jié)腸炎；克羅恩病

近年來(lái)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)群體炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)患者發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，并發(fā)結(jié)腸癌的漏診率及誤診率較高[1]。本研究旨在探討IBD不典型增生者糞鈣衛(wèi)蛋白(Fecal calprotectin，F(xiàn)C)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，收集2010年1月至2013年12月我院確診IBD患者199例。入選標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病診治規(guī)范的建議，包括臨床類型、病情程度、病情分期、腸外表現(xiàn)及并發(fā)癥；均行電子結(jié)腸鏡檢查，多點(diǎn)取病理組織活檢確診[2]。排除標(biāo)準(zhǔn):上腹痛、反酸、噯氣、燒心等上消化道癥狀，合并其他胃和小腸疾患、結(jié)直腸腫瘤，嚴(yán)重心、腦、肺、肝、胰、腎基礎(chǔ)性疾病、無(wú)民事行為的精神疾病患者，近1個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素/免疫抑制劑、非甾體抗炎藥、質(zhì)子泵抑制劑者，合并其他免疫性疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡，孕婦、哺乳期婦女，酗酒者等。病程2月至32年，中位病程6.7年，其中包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者102例，男53例，女49例，年齡18～72歲[(46.3±10.2)歲]，中位年齡47.2歲；克羅恩病(CD)患者94例，男58例，女36例，年齡17～70歲[(38.2± 9.9)歲]，中位年齡37.2歲。IBD患者根據(jù)病理結(jié)果分為觀察組43例與對(duì)照組156例，選取同期健康體檢者86例作為正常對(duì)照組，男46例，女40例，年齡19～69歲[(43.5±10.1)歲]，中位年齡41.3歲。

1.2 FC與TNF-α檢測(cè)方法 入選者在進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查前24內(nèi)留取10～20 g糞便，取100 mg糞便樣本，按照重量∶容積(g/m1)=1∶49的比例加入萃取液充分振蕩混勻，取2 ml勻漿離心(10000 g×5 min)，取上清液-20 ℃凍存?zhèn)溆茫靡詸z測(cè)鈣衛(wèi)蛋白[3]；同時(shí)采用抗凝管抽取靜脈血5 ml離心(2000 g×5 min)留取上層血清檢測(cè)TNF-α。FC、TNF-α的檢測(cè)均采用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn))法，試劑盒均購(gòu)自英國(guó)Gibco Introvagen 公司，檢測(cè)嚴(yán)格按照說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FC、TNF-α水平 觀察組FC水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.258，P= 0.012)，與正常對(duì)照組比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.214，P= 0.008)；TNF-α水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.145，P= 0.013)，與正常對(duì)照組比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.687，P= 0.004)，見(jiàn)表1。

2.2 IBD不典型增生者FC、TNF-α陽(yáng)性率比較 觀察組FC陽(yáng)性率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.340，P= 0.000)，與正常對(duì)照組比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=87.924，P= 0.000)；TNF-α陽(yáng)性率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.861，P= 0.011)，與正常對(duì)照組比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=60.715，P= 0.000)，見(jiàn)表1。

表1 IBD不典型增生者FC、TNF-α水平及陽(yáng)性率比較

與對(duì)照組比較，P< 0.05；△與正常對(duì)照組比較，P< 0.05

3 討論

隨著我國(guó)社會(huì)的現(xiàn)代化進(jìn)展，生活方式西化，城市中經(jīng)濟(jì)生活條件較好的群體IBD發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[4]。IBD是一組病因尚不十分明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，包括UC和CD，以慢性病程、反復(fù)復(fù)發(fā)、病因未明、治療棘手為其特征[5]。IBD的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，不僅有消化道癥狀，還可有腸外表現(xiàn)[6]。IBD患者常伴發(fā)原發(fā)性硬化性膽管炎、多發(fā)性硬化癥、自身免疫性溶血性貧血和強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫疾病[7]。

IBD和結(jié)直腸癌之間可能存在的進(jìn)展關(guān)系受到近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究者的普遍關(guān)注。荷蘭多家醫(yī)院聯(lián)合調(diào)查表明1990～2006年診斷為IBD的患者中，結(jié)腸癌者被漏診或誤診率18%～33%[8]。早期流行病學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)IBD患者發(fā)生結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)性顯著高于正常人群，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其腫瘤發(fā)生模式為正常上皮-過(guò)度增生-輕度不典型增生-中度不典型增生-結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)直腸癌[9]。

FC是結(jié)腸黏膜層中性粒細(xì)胞的降解產(chǎn)物。中性粒細(xì)胞在IBD的發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮著主要作用。相對(duì)于正常人，IBD患者由于結(jié)腸黏膜存在大量的活化中性粒細(xì)胞，腸黏膜滲透性增加，釋放脫落進(jìn)入腸道的中性粒細(xì)胞亦增加，進(jìn)入腸腔的中性粒細(xì)胞引起細(xì)胞凋亡，并釋放，引起糞便中FC濃度相應(yīng)升高。因此FC不僅可用于IBD診斷，也可以作為監(jiān)測(cè)IBD活動(dòng)及復(fù)發(fā)的指標(biāo)。本研究結(jié)果表明患者IBD不典型增生者FC水平高于非合并不典型增生者，據(jù)此推測(cè)FC有望作為監(jiān)測(cè)不典型增生的生化指標(biāo)，輔助早期診斷癌前病變，彌補(bǔ)黏膜活檢鉗取可能存在的遺漏，降低結(jié)直腸癌癌前病變的漏診率。

TNF-α是一種炎癥趨向性因子，能夠介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)，激活炎癥細(xì)胞，參與IBD的發(fā)病過(guò)程。日本及國(guó)內(nèi)針對(duì)中國(guó)漢族人群的研究發(fā)現(xiàn)UC與TNF-308 A顯著相關(guān)，提示TNF基因可能是UC的易感基因，并推測(cè)TNF-308 A突變可能導(dǎo)致TNF-α活性增強(qiáng)或分泌增多，引起患者體內(nèi)趨炎性因子與抑炎性因子失衡，產(chǎn)生過(guò)度炎性反應(yīng)，參與UC發(fā)生[10]。研究證實(shí)從TNF基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯到表達(dá)產(chǎn)物的修飾、分泌，從TNF與受體之間的相互作用到細(xì)胞啟動(dòng)病理性的免疫反應(yīng)，對(duì)其中的任何環(huán)節(jié)加以調(diào)控，都有可能阻斷TNF的生物效應(yīng)，從而有效延緩克羅恩病腸黏膜的炎癥反應(yīng)[11]。本研究結(jié)果表明IBD不典型增生者TNF-α水平顯著高于非合并不典型增生者。

綜上所述，炎癥性腸病不典型增生者糞與TNF-α顯著升高，有望作為癌前病變的輔助檢測(cè)指標(biāo)，降低漏診率，但是其可靠性有待于更大樣本量研究的進(jìn)一步證實(shí)。

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