慢性阻塞性肺疾病急性期患者凝血功能變化

楊霖，趙生敏，武正州

(達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，1.檢驗科；2.呼吸內(nèi)科，四川 達(dá)州 635000)

慢性阻塞性肺疾病急性期患者凝血功能變化

楊霖1，趙生敏1，武正州2

(達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，1.檢驗科；2.呼吸內(nèi)科，四川 達(dá)州 635000)

目的：探討慢性阻塞性肺疾病急性期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者凝血功能的變化與意義。方法：選取100例AECOPD患者作為病例組，選取100例健康志愿者作為對照組，對兩組研究對象的凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)、D-二聚體(two D-dimer,D-D)及動脈血氣指標(biāo)、血常規(guī)指標(biāo)、呼吸功能指標(biāo)進(jìn)行觀察和比較。結(jié)果：病例組患者的動脈血pH值、動脈血氧分壓(PaO2)、血小板計數(shù)(PLT)、一秒用力呼氣容積(FEV1)、一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值(一秒率，F(xiàn)EV1%)水平均顯著低于對照組，而動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)水平均顯著高于對照組，兩組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；病例組患者的FIB和D-D水平均顯著高于對照組，而APTT水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論：AECOPD患者體內(nèi)存在著顯著的高凝狀態(tài)和纖溶功能亢進(jìn)，臨床醫(yī)生應(yīng)及時采取有效的干預(yù)措施，從而提高療效、改善患者的預(yù)后。

慢性阻塞性肺疾??；急性加重期；凝血功能；高凝狀態(tài)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以氣流阻塞為主要特征的慢性氣道炎癥性疾病，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，具有較高的致殘率和病死率。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全球40歲以上人群的COPD發(fā)病率已高達(dá)9%～10%[1]。COPD已成為目前世界位居第四位的致死疾病，其致死率僅次于腫瘤、心血管疾病和腦血管疾病[2]。在COPD的臨床過程中，經(jīng)常出現(xiàn)病情急性加重，即慢性阻塞性肺疾病急性期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)，患者往往需要住院治療，對患者的病情及預(yù)后可造成嚴(yán)重的不良影響，而且頻繁的再入院可嚴(yán)重影響患者的肺功能和生活質(zhì)量，并導(dǎo)致患者的醫(yī)院負(fù)擔(dān)大幅度增加[3]。近年來的研究結(jié)果顯示，CODP是一種異質(zhì)性疾病，患者對急性加重易感性不同，而且AECOPD患者的臨床表現(xiàn)、呼吸功能及機(jī)體病理變化也存在較大的異質(zhì)性[4]，在COPD的發(fā)展過程及急性加重的過程中，機(jī)體的凝血功能會發(fā)生顯著的變化[5]，研究和分析AECOPD患者凝血功能的變化有助于了解患者疾病的嚴(yán)重程度和病理機(jī)制，本研究針對AECOPD患者的凝血功能各項指標(biāo)變化情況進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2014年1月至2016年1月達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的AECOPD住院患者100例作為病例組，納入患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會COPD學(xué)組制訂的《慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)查體、X線胸片、心電圖、動脈血氣、肺功能等檢查確診，患者均在短期內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、氣短或喘息加重，痰量增多呈膿性或黏液膿性等臨床表現(xiàn)，需改變COPD常規(guī)用藥進(jìn)行治療，符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2014年修訂版)》中的AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除年齡超過75歲的患者、妊娠婦女及哺乳期婦女，排除合并有活動性出血、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫病、惡性腫瘤、肺栓塞、高血壓病、高血脂癥、糖尿病、心腦卒中、外周血管病、嚴(yán)重肝腎功能損害的患者，排除具有動脈血栓病史及入組1個月內(nèi)應(yīng)用過抗小血板或抗凝藥物的患者。在納入的患者中，男性71例，女性29例，年齡42～73歲，平均年齡(57.6±7.5)歲。選取同期100名健康體檢者作為對照組，其中，男性75例，女性25例，年齡44～71歲，納入研究對象均經(jīng)臨床檢查排除呼吸系統(tǒng)疾病，其它排除標(biāo)準(zhǔn)同病例組，兩組研究對象在年齡、性別構(gòu)成等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 觀察指標(biāo)和檢測方法

采集兩組研究對象的清晨空腹外周靜脈血樣本，采用CA500型SYSMEX凝血分析儀對兩組患者的血漿凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、血漿纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、凝血酶時間(thrombin time,TT)進(jìn)行檢測和比較，應(yīng)用免疫層析法對血漿D-二聚體(two D-dimer,D-D)水平進(jìn)行檢測和比較；對兩組研究對象的動脈血氣指標(biāo)、血常規(guī)指標(biāo)、一秒用力呼氣容積(FEV1)、一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值(一秒率，F(xiàn)EV1%)等呼吸功能指標(biāo)進(jìn)行檢測和比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象臨床常規(guī)指標(biāo)的比較

水平均顯著低于對照組，而動脈血病例組患者的動脈血pH值、動脈血氧分壓(PaO2)、血小板計數(shù)(PLT)、一秒用力呼氣容積(FEV1)、一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值(一秒率，F(xiàn)EV1%)水平均顯著低于對照組，而動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)水平均顯著高于對照組，兩組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象臨床常規(guī)指標(biāo)的比較(n=100)

2.2 兩組研究對象凝血功能指標(biāo)的比較

兩組研究對象的PT、TT水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，病例組患者的FIB顯著高于對照組，而APTT水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象凝血功能指標(biāo)的比較(n=100)

凝血功能指標(biāo)病例組對照組t值P值PT(s)12．1±1．512．3±2．4-0．707>0．05TT(s)16．8±1．917．0±2．2-0．688>0．05APTT(s)27．2±4．635．5±3．8-13．912<0．05FIB(g/L)5．2±1．92．8±1．210．680<0．05

2.3 兩組研究對象血漿D-D水平的比較

兩組研究對象血漿D-D水平分別為(0.60±0.24)μg/mL和(0.15±0.12)μg/mL，病例組患者的D-D水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，病例組患者表現(xiàn)為動脈血pH值、動脈血PaO2、PLT、FEV1、FEV1%水平的降低和動脈血PaCO2、RBC、WBC水平的升高，這說明AECOPD患者表現(xiàn)為明顯的呼吸功能下降、低氧血癥和乳酸中毒，同時，患者還表現(xiàn)為PLT的消耗和炎癥細(xì)胞的升高，反映了AECOPD患者不僅存在COPD的基礎(chǔ)病理改變也存在顯著的應(yīng)激損害反應(yīng)。病例組患者機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)了FIB的升高和APTT水平的下降，這說明AECOPD患者體內(nèi)存在著顯著的凝血功能異常。國內(nèi)的相關(guān)研究主要將PT、TT、APTT、FIB等作為研究AECOPD患者凝血功能的觀察指標(biāo)，這些研究結(jié)果顯示：AECOPD患者機(jī)體內(nèi)可出現(xiàn)FIB的升高，而且FIB水平與PaO2、PaCO2等動脈血氣指標(biāo)具有顯著相關(guān)性[6]。進(jìn)一步的研究結(jié)果顯示：AECOPD患者的PT、APTT、FIB等指標(biāo)與APACHEⅡ評分、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)發(fā)生風(fēng)險等均具有相關(guān)性，而且死亡組患者與非死亡組患者的上述凝血指標(biāo)也存在著顯著的差異[7]。在本研究中只觀察到了病例組患者APTT的降低和FIB的升高，其中，APTT主要反映內(nèi)源性凝血功能，APTT的延長可導(dǎo)致纖維蛋白的清除效率下降，這提示了AECOPD患者的缺氧、感染、高碳酸血癥狀態(tài)可激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)[8]；當(dāng)應(yīng)用肝素等進(jìn)行抗凝治療后，患者的凝血功能得和動脈血氣指標(biāo)均可得到明顯改善，這說明在改善凝血狀態(tài)可防治肺部血栓的形成，有助于改善肺循環(huán)、降低肺部支氣管痙攣，從而發(fā)揮改善通氣狀況的作用[9]。

本研究中病例組患者表現(xiàn)為D-D水平的升高，這說明在AECOPD患者機(jī)體內(nèi)不僅存在著高凝狀態(tài)，而且也存在著纖溶功能的亢進(jìn)。D-D是纖溶蛋白單體由活化因子XⅢ交聯(lián)作用后再經(jīng)血漿纖溶酶降解產(chǎn)生的終末產(chǎn)物，在調(diào)節(jié)纖溶-凝血平衡中發(fā)揮著重要的作用，是反映體內(nèi)血漿高凝狀態(tài)及纖溶系統(tǒng)激活的首選分子標(biāo)志物，在近年來臨床的研究中，D-D已被用于靜脈血栓形成、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、肝臟疾病、妊娠高血壓綜合征、惡性腫瘤等疾病的鑒別診斷及病情判定、治療指導(dǎo)、預(yù)后預(yù)測中[10-12]。在監(jiān)控AECOPD凝血功能指標(biāo)的同時，對其纖溶功能指標(biāo)進(jìn)行研究和分析，對于全面評估患者的病理狀態(tài)、及時采取干預(yù)措施、改善患者預(yù)后具有積極的臨床意義。

綜上所述，AECOPD患者體內(nèi)存在著顯著的高凝狀態(tài)和纖溶功能亢進(jìn)，臨床醫(yī)生應(yīng)對其凝血功能指標(biāo)和纖溶指標(biāo)進(jìn)行全面和及時的監(jiān)測，及時采取有效的干預(yù)措施，從而提高治療的效果、改善患者的預(yù)后。

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(學(xué)術(shù)編輯：劉芳)

Study on the changes of coagulation function of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

YANG Lin1,ZHAO Sheng-min1,WU Zheng-zhou2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,DazhouHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,Dazhou635000,Sichuan,China)

Objective：To discuss the changes and significance of coagulation function of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods：100 cases of patients with AECOPD were selected as the case group,and 100 cases of healthy volunteers were selected as the control group,the prothrombin time (PT),activated partial thromboplastin time (APTT),fibrinogen (FIB), thrombin time (TT),two D-dimer (D-D) and arterial blood gas index,blood routine index,respiratory function index in the two groups were observed and compared.Results：Arterial blood pH,arterial blood PaO2,PLT,FEV1,FEV1% levels in the case group were significantly lower than these in the control group,however,the arterial blood PaCO2、RBC、WBC levels significantly higher than these in the control group,the differences between the two groups were statistically significant(P<0.05).FIB and D-D levels in the case group were significantly higher than these in the control group,but APTT level was significantly lower than this in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion：There was significant hypercoagulable state and fibrinolytic hyper function in patients with AECOPD,Clinicians should take effective interventions to improve the efficacy and prognosis of patients.

Chronic obstructive pulmonary disease;Acute exacerbation;Coagulation function;Hypercoagulable state

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.022

2016-11-20

楊霖(1977-)，男，主管技師。E-mail：410272722@qq.com

時間：2017-5-5 16∶47

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1647.040.html

1005-3697(2017)02-0227-03

R563

A