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    替羅非班對非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征患者治療療效分析

    2017-06-05 14:03:34顧磊科石新木俞曉軍
    心腦血管病防治 2017年2期
    關(guān)鍵詞:羅非班自由基心絞痛

    顧磊科 石新木 俞曉軍

    [摘要]目的探討替羅非班對非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征患者治療療效。方法選擇早期保守治療的非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征患者134例,分為觀察組67例與對照組67例。對照組采用常規(guī)治療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用替羅非班,48小時(shí)后比較治療前后各組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)、氧自由基指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)水平變化以及心絞痛治療效果。結(jié)果替羅非班治療組各測定指標(biāo)優(yōu)于對照組,明顯改善心絞痛癥狀,且無明顯不良反應(yīng)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論替羅非班治療非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征效果顯著,并可改善患者血液流變學(xué),促進(jìn)氧自由基清除,減輕微炎癥狀態(tài)。

    [關(guān)鍵詞]替羅非班;非sT段抬高型急性冠狀動脈綜合征;血液流變學(xué);氧自由基;炎癥因子

    中圖分類號:R541.4

    文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

    文章編號:1009-816)((2017)D2-0122-03

    dol:10.3969/j.issn,1009-816x.2017.14

    非sT段抬高型急性冠狀動脈綜合征(NSTE-ACS)包括不穩(wěn)定心絞痛(UA)和非sT段抬高型心肌梗死(NSTEMI)。NSTE-ACS是冠心病的急重癥,主要臨床癥狀為發(fā)作性胸悶、胸痛,程度較穩(wěn)定型心絞痛重,持續(xù)時(shí)間更長,嚴(yán)重者會發(fā)生心力衰竭、血壓下降,甚至休克、猝死,發(fā)病率遠(yuǎn)高于sT段抬高型急性冠狀動脈綜合征。替羅非班作為一種高效的抗血小板藥物,近年來多項(xiàng)研究表明其治療NSTE-ACS有明顯臨床效果,但對其除抗血小板以外的其他作用機(jī)制研究甚少。近年來多項(xiàng)臨床研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)血液流變學(xué)及氧自由基異常、炎癥反應(yīng)等均與NSTE-ACS發(fā)病有一定相關(guān)性。本研究予探討替羅非班對NSTE-ACS患者的治療效果,并對相關(guān)機(jī)制進(jìn)行分析,包括血液流變學(xué)、氧自由基、炎癥因子,旨在能夠?yàn)榕R床提供一定的參考價(jià)值。

    1.資料與方法

    1.1一般資料:選自本院2014年6月至2016年2月期間收治的選擇早期藥物保守治療的NSTE-ACS患者134例。其中男86例,女48例;年齡40~75歲,平均(63.77±8.82)歲;分為觀察組67例與對照組67例。診斷符合2012年中華心血管雜志《非sT段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》引。人組標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)格符合NSTE-ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)年齡40~75歲;(3)簽訂知情同意書;(4)患者選擇早期藥物保守治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>75歲、<40歲者;(2)經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病急性心肌梗死以及其他疾病所致胸痛者;(3)合并肝腎功能及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重異常者;(4)近期有活動性出血、手術(shù)等存在較高出血風(fēng)險(xiǎn)者。觀察組和對照組一般資料包括性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、就診時(shí)間、既往心肌梗死病史、非sT段抬高型急性心肌梗死(NSTEMI)等比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    1.2方法:兩組患者均給予常規(guī)藥物治療,包括阿司匹林、氯吡格雷、β受體阻滯劑、阿托伐他汀及低分子肝素等藥物,同時(shí)給予相應(yīng)合并癥處理,如控制血壓、血糖等;觀察組:在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上結(jié)合替羅非班,0.6ug/(kg·min)靜脈滴注,30min內(nèi)滴注完,隨后改為0.15ug/(kg·min),維持48小時(shí)。觀察兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況(CCS分級);比較治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平,兩組患者均于治療前、后空腹抽取靜脈血3ml,應(yīng)用全自動血液流變儀進(jìn)行測定;觀察兩組患者治療前后氧自由基水平,包括丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD),采用硫代巴比妥酸比色法測定MDA含量,采用鄰苯三酚自氧化法測定SOD含量;觀察兩組患者治療前后炎癥因子水平,包括C.反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6),采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定CRP、IL-6含量。安全性評價(jià):分別于治療前后檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo),觀察治療前后其他相關(guān)不良反應(yīng)。48小時(shí)內(nèi)臨床終點(diǎn)事件:心肌缺血惡化患者有意愿行侵人性診治、嚴(yán)重出血等藥物不良反應(yīng)、死亡,此類患者不納入血液指標(biāo)比較研究樣本。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:以SPSS19.0版軟件包進(jìn)行處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料用(x±s)表示,組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用Y2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.結(jié)果

    觀察48小時(shí)期間,觀察組中3例男性患者心肌缺血癥狀加重,選擇及早冠狀動脈介入診治;對照組中3例男性患者及2例女性患者心肌缺血癥狀加重,選擇及早冠狀動脈介入診治。行早期冠狀動脈介入診治患者不納入血液指標(biāo)比較研究樣本。

    2.1兩組心絞痛嚴(yán)重度分級治療前后比較:見表2。兩組總體心絞痛CCS分級均有降低,CCSⅡ級及以下患者觀察組多于對照組,且觀察組較對照組難治性心絞痛(CCSⅣ級)風(fēng)險(xiǎn)降低56%[7例(10.45%)比16例(23.88%)],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

    2.2兩組心絞痛療效比較:見表3。觀察組治療后有效患者60例、無效患者7例,對照組有效患者51例、無效患者16例,觀察組有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.3兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平治療前后比較:見表4。兩組全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平治療后明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平治療后低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.4兩組氧自由基指標(biāo)水平治療前后比較:見表5。兩組MDA、CRP、IL-6水平治療后明顯降低,而SOD水平治療后明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組MDA、CRP、IL-6水平治療后低于對照組,而SOD水平治療后高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    2.5不良反應(yīng)觀察:兩組患者肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)均未發(fā)生明顯異常,且未見嚴(yán)重出血等其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    3.討論

    血小板異?;罨贜STE-ACS患者動脈硬化發(fā)生、發(fā)展及血栓形成過程中起著重要作用,故抗血小板治療有舉足輕重的作用。抑制血小板最有效途徑是直接抑制血小板Ⅱb/Ⅲa受體,替羅非班是血小板Ⅱb/Ⅲa受體的一種可逆性拮抗藥物,能夠阻斷糖蛋白Ⅱb/Ⅲa與纖維蛋白原結(jié)合,進(jìn)一步能夠阻斷血小板的聚集及血小板的交聯(lián),發(fā)揮強(qiáng)大的抗血小板作用。目前,鹽酸替羅非班已廣泛應(yīng)用于NSTE-ACS治療中,對于延遲介入診治的NSTE-ACS患者早期應(yīng)用替羅非班可降低主要的心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn),且實(shí)際應(yīng)用中,患者耐受性良好,并發(fā)癥低包括大出血的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)替羅非班治療NSTE-ACS可明顯改善心絞痛癥狀;肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)均未發(fā)生異常,也未見嚴(yán)重出血等不良反應(yīng)。

    冠心病的發(fā)生及進(jìn)展與血液成分變化及血流變化關(guān)系密切;NSTE-ACS患者血漿粘度和全血黏度上升,血流緩慢,靠近血管壁表面易出現(xiàn)血小板黏附,從而引起血栓。氧化應(yīng)激在NSTE-ACS發(fā)生發(fā)展中占據(jù)重要地位,氧化應(yīng)激致使氧自由基及其相關(guān)代謝產(chǎn)物過量聚集,最終致使血管內(nèi)皮損傷以及心肌細(xì)胞損害;SOD是生物體內(nèi)一種內(nèi)源性自由基消除系統(tǒng),反映機(jī)體的抗氧化能力;MDA是脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物,能夠?qū)е录?xì)胞凋亡、NO合成下降,可反映機(jī)體脂質(zhì)過氧化的強(qiáng)度和速率以及細(xì)胞受損情況;研究顯示替羅非班明顯降低大鼠心肌再灌注后MPO MDA活性,從而降低心肌再灌注損傷。炎癥因子參與NSTE-ACS發(fā)生、發(fā)展,在冠心病心絞痛中具有重要作用;炎癥在血管內(nèi)皮功能損害、動脈粥樣硬化斑塊形成,穩(wěn)定斑塊向易損斑塊轉(zhuǎn)變及破裂過程中有重要作用;CRP是一種重要炎癥指標(biāo),臨床研究發(fā)現(xiàn)CRP水平上升為動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志,同時(shí)也是促使冠心病發(fā)生的主要機(jī)制之一;IL-6可活化血小板促進(jìn)凝血,并促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的變性壞死,進(jìn)一步致使粥樣斑塊形成或者血栓形成、斑塊破裂,最終促使NSTE-ACS的發(fā)生。

    本研究顯示替羅非班治療NSTE-ACS患者臨床療效顯著,可改善患者血液流變學(xué),促進(jìn)機(jī)體氧自由基清除,減輕微炎癥狀態(tài),且安全性良好,具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究樣本量納入較少,觀察時(shí)間較短,下一步研究可擴(kuò)大樣本量,延長隨訪時(shí)間,獲得更為可靠的研究數(shù)據(jù)和遠(yuǎn)期療效結(jié)果。

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