卵巢惡性Wolffian腫瘤臨床病理觀察

劉 霞，莫祥蘭

卵巢惡性Wolffian腫瘤臨床病理觀察

劉 霞，莫祥蘭

目的 探討卵巢惡性Wolffian腫瘤的臨床病理學特征、診斷及鑒別診斷。方法 對1例卵巢惡性Wolffian腫瘤進行HE及免疫組化MaxVision法染色，并進行臨床病理觀察。結(jié)果 患者臨床表現(xiàn)為絕經(jīng)后陰道流血，術(shù)中可見左側(cè)卵巢囊實性腫瘤，鏡下腫瘤細胞呈立方形或短梭形，形態(tài)溫和，呈管狀、腺泡狀、裂隙狀或束狀排列，核分裂象易見(35/10 HPF)。免疫組化示腫瘤細胞CK、vimentin、CD10、Pax-8均呈陽性，EMA、CD117均呈灶陽性，Calretinin、α-inhibin、CD99、ER、PR、CK7、CK20、CD56、Napsin A均呈陰性，p53陽性率約3%，Ki-67增殖指數(shù)約30%。結(jié)論 卵巢惡性Wolffian腫瘤臨床罕見，核分裂活躍及高增殖指數(shù)可能是診斷惡性Wolffian腫瘤的重要指標。

Wolffian腫瘤；病理學診斷；鑒別診斷；免疫組織化學

Wolffian腫瘤是一種罕見的婦科腫瘤，由Kariminejad等[1]于1973年首次報道，當時被命名為“可能為午非管起源的女性附件腫瘤”，隨著病例數(shù)量增多及對其認識的不斷深入，現(xiàn)在認為該腫瘤與苗勒腫瘤并不相同，其有類似中腎管的組織學特點。因此。WHO(2014)女性生殖器官腫瘤分類中正式將其命名為Wolffian腫瘤。過去通常認為該腫瘤屬于良性病變，也曾有生物學行為是惡性的個案報道[2]。本文現(xiàn)對1例卵巢惡性Wolffian腫瘤臨床病理特點進行分析并復習相關(guān)文獻，探討惡性Wolffian腫瘤的病理診斷標準。

1 材料與方法

1.1 材料 收集2013年廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院病理科診斷的Wolffian腫瘤1例。患者52歲，因停經(jīng)7個月余、陰道流血17天入院。術(shù)中見左側(cè)卵巢大小6 cm×5 cm，囊實性，以囊性為主，與左側(cè)盆腔粘連，表面見菜花樣贅生物，取左側(cè)卵巢表面贅生物行術(shù)中快速冷凍病理檢查后，行全子宮+雙側(cè)附件+闌尾+大網(wǎng)膜切除術(shù)。

1.2 方法 采用HE及免疫組化MaxVision法染色，抗體包括CK、vimentin、CD10、Calretinin、α-inhibin、p53、Ki-67等，所有抗體及試劑盒購自福州邁新公司及北京中杉金橋公司。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查 眼觀：左側(cè)卵巢表面贅生物，灰紅色碎組織一堆，大小2 cm×1.5 cm×0.6 cm。鏡檢：腫瘤細胞呈立方形或短梭形，呈管狀、腺泡狀、裂隙狀或束狀排列(圖1)，核分裂象易見(35/10 HPF)，未見壞死(圖2)。

2.2 免疫表型 腫瘤細胞CK、vimentin、CD10(圖3)、Pax-8均呈陽性，CD117、EMA均呈灶陽性，Calretinin、α-inhibin、CD99、ER、PR、CK7、CK20、CD56、Napsin A均呈陰性，p53弱陽性，Ki-67增殖指數(shù)約30%(圖4)。

①②③④

圖1 腫瘤細胞呈管狀、腺泡狀排列 圖2 核分裂象易見

圖3 腫瘤細胞CD10呈陽性，MaxVision法 圖4 腫瘤細胞Ki-67增殖指數(shù)約30%，MaxVision法

2.3 病理診斷 術(shù)中冷凍病理診斷：左側(cè)卵巢贅生物為惡性腫瘤，考慮為成人型顆粒細胞瘤或神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，待常規(guī)進一步確診。術(shù)后常規(guī)病理診斷：左側(cè)卵巢贅生物低度惡性中腎管殘件腫瘤；左側(cè)卵巢局部漿膜及皮質(zhì)淺層見腫瘤細胞殘留，脈管、神經(jīng)未見腫瘤累及。

2.4 治療與隨訪 該患者行全子宮+雙側(cè)附件+闌尾+大網(wǎng)膜切除術(shù)，術(shù)后建議化療，患者由于個人原因未行化療。術(shù)后10個月回我院復查MRI示，左側(cè)附件區(qū)占位，考慮為腫瘤復發(fā)可能性大，局部腸管受侵犯可能性大；CT示盆腔結(jié)節(jié)，考慮腫大淋巴結(jié)可能，懷疑轉(zhuǎn)移。此后轉(zhuǎn)他院治療，具體不詳。隨訪3年，患者死亡。

3 討論

3.1 臨床特點 Wolffian腫瘤主要分布于中腎管的沿線部位，多發(fā)生于闊韌帶和輸卵管系膜，少數(shù)見于卵巢和腹膜后。該腫瘤的診斷年齡一般為18～81歲，平均50歲[3]。過去常認為Wolffian腫瘤是一種良性病變，Atallah等[4-6]均對惡性Wolffian腫瘤進行報道，其中2009年Lesin等[7]通過文獻復習指出此前已報道的72例Wolffian腫瘤中有9例出現(xiàn)復發(fā)。因此，提高對惡性Wolffian腫瘤的認識十分必要。

3.2 組織學特征 腫瘤直徑0.5～25 cm，平均6.1 cm，大多表面光滑，界限清楚，切面囊實性，以實性為主。鏡下組織形態(tài)多樣，表現(xiàn)為緊密排列的小管狀、彌漫實性、篩狀或多囊性。大部分病例以彌漫實性和密集排列的小管狀結(jié)構(gòu)相間并存，小管狀結(jié)構(gòu)內(nèi)襯立方或低柱狀上皮，實性區(qū)主要由橢圓形或多角形上皮樣細胞和梭形細胞組成。良性病例腫瘤細胞形態(tài)溫和，核分裂象少見(0～3/10 HPF)。Sivridis等[8]提出惡性Wolffian腫瘤診斷標準有以下幾點：腫瘤直徑(>10 cm)、細胞密度大、包膜侵犯、包膜破裂、腫瘤復發(fā)或轉(zhuǎn)移，此外核分裂活躍也是診斷惡性Wolffian腫瘤的指標之一[4]。已報道的惡性Wolffian腫瘤中部分病例核分裂象為8～20/10 HPF，本例核分裂象為35/10 HPF。Wolffian腫瘤的腫瘤細胞一般表達CK、α-inhibin、Calretinin、CD10、vimentin，不表達EMA、CK7、CK20、ER、PR等。由于Wolffian腫瘤多為個案報道，其免疫表型報道不一。因此，免疫組化結(jié)果對于Wolffian腫瘤的診斷不能起主要作用，但對鑒別診斷有幫助。本例腫瘤發(fā)病部位、病理組織學形態(tài)與文獻報道基本一致。另外，本例核分裂活躍和Ki-67增殖指數(shù)高，結(jié)合形態(tài)學及免疫組化結(jié)果診斷為卵巢惡性Wolffian腫瘤。

3.3 鑒別診斷 Wolffian腫瘤的診斷主要根據(jù)其好發(fā)部位及病理形態(tài)學診斷，但如果缺乏對該病的認識，極易發(fā)生誤、漏診，惡性Wolffian腫瘤需與以下腫瘤進行鑒別。(1)卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌：細胞異型性明顯，核分裂象易見，常見鱗狀上皮細胞化生，免疫組化標記EMA、PR和ER均陽性；Wolffian腫瘤EMA、PR和ER均陰性。(2)類似于Wolffian腫瘤的輸卵管子宮內(nèi)膜樣腺癌：在形態(tài)上與Wolffian腫瘤相似，但子宮內(nèi)膜樣腺癌為輸卵管管腔內(nèi)的腫瘤，免疫組化標記EMA陽性，α-inhibin和Calretinin均陰性；而Wolffian腫瘤一般存在于輸卵管管腔外，免疫組化標記EMA陰性，α-inhibin和Calretinin均陽性，出現(xiàn)鱗化支持子內(nèi)膜樣腺癌診斷。(3)支持細胞腫瘤和支持-間質(zhì)細胞腫瘤：兩者在形態(tài)上有些相似，均可有小管結(jié)構(gòu)，但Wolffian腫瘤還可見實性梭形細胞區(qū)、篩網(wǎng)狀或多囊結(jié)構(gòu)，腫瘤組織內(nèi)無支持-間質(zhì)細胞腫瘤的間質(zhì)細胞巢。臨床表現(xiàn)上，無支持-間質(zhì)細胞腫瘤常有內(nèi)分泌癥狀表現(xiàn)。(4)顆粒細胞瘤：常有雌激素水平過高現(xiàn)象，導致兒童性早熟和成人子宮出血。鏡下瘤細胞缺乏胞質(zhì)，胞核呈咖啡豆樣改變，核溝明顯，可見Call-Exner小體，PAS染色無小管周圍基膜結(jié)構(gòu)，免疫組化標記CD99和α-inhibin均陽性。

3.4 治療與預后 惡性Wolffian腫瘤少見，一般在發(fā)病后2～8年出現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移的部位有肝臟和腹膜[4]。治療上一般為單側(cè)附件切除，即使對于多次復發(fā)患者，腫瘤切除仍是最佳治療手段，放、化療效果尚不能肯定。Steed等[9]通過觀察1例15歲女孩的Wolffian腫瘤提出對C-kit(CD117)陽性分子靶向治療可有一定的療效。由于該腫瘤存在復發(fā)或轉(zhuǎn)移的危險，故所有病例均應長期密切隨訪。本例患者術(shù)后10個月復查MRI及CT提示腫瘤復發(fā)。此后轉(zhuǎn)院治療，隨訪3年，患者死亡。復習相關(guān)文獻并結(jié)合本例結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當Wolffian腫瘤出現(xiàn)核分裂活躍和Ki-67增殖指數(shù)高時，提示臨床可能呈惡性生物學行為，應積極治療，并需長期密切隨訪。

[1] Kariminejad M H, Scully R E. Female adnexal tumor of probable Wolffian origin: a distinctive pathologic entity[J]. Cancer, 1973,31(3):671-677.

[2] Deshimaru R, Fukunaga T, Sato T,etal. A case of metastatic female adnexal tumor of probable Wolffian origin[J]. Gynecol Oncol Rep, 2014,10:22-24.

[3] Matsuki M, Kaji Y, Matsuo M. Female adnexal tumour of probable Wolffian origin: MR findings[J]. Br J Radiol, 1999,72(861):911-913.

[4] Atallah D, Rouzier R, Voutsadakis I,etal. Malignant female adnexal tumor of probable wolffian origin relapsing after pregnancy[J]. Gynecol Oncol, 2004,95(2):402-404.

[5] Heller D S, Kadire B, Cracchiolo B. Malignant female adnexal tumor of probable Wolffian origin:a case report[J]. J Reprod Med, 2011,56(3-4):175-177.

[6] 肖大樹，螘國錚，謝本俊，等. 惡性Wolffian附件腫瘤的臨床病理分析[J]. 皖南醫(yī)學院學報, 2010,29(6):422-425.

[7] Lesin J, Forko-llic J, Plavec A, Planinic P. Management of Wolffian duct tumor recurrence without chemotherapy[J]. Arch Gynecol Obstet, 2009,280(5):855-857.

[8] Sivridis E, Giatromanolaki A, Koutlaki N, Anastasiadis P. Malignant female adnexal tumour of probable Wolffian origin: criteria of malignancy[J]. Histopathology, 2005,46(6):716-718.

[9] Steed H, Oza A, Chapman W B,etal. Female adnexal tumor of probable wolffian origin:a clinicopathological case report and a possible new treatment[J]. Int J Gynecol Cancer, 2004,14(3):546-550.

時間：2017-3-16 14:23

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170316.1423.022.html

廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院病理科，南寧 530021

劉 霞，女，碩士，醫(yī)師。E-mail: a200550346@163.com

R 737.3

B

1001-7399(2017)03-0323-02

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.03.022

接受日期：2017-01-30