高血壓前期患者血脂與冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)性△

任麗麗，趙 昕，張效林，閆承慧，王 麗，韓雅玲，祝之明

（1.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科，沈陽110084；2.第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院高血壓內(nèi)分泌科，重慶400038）

高血壓前期患者血脂與冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)性△

任麗麗1，趙 昕1，張效林1，閆承慧1，王 麗1，韓雅玲1，祝之明2

（1.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科，沈陽110084；2.第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院高血壓內(nèi)分泌科，重慶400038）

目的探討高血壓前期（pre-hypertension，Pre-HP）患者血脂與冠狀動脈粥樣硬化（coronary atherosclerosis，CA）的相關(guān)性。方法入選2013年3月至2014年4月在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院住院行冠狀動脈造影的230例Pre-HP［收縮壓（systolic blood pressure，SBP）在120～139 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）在80～89 mmHg］患者，年齡在（56.79±7.60）歲，根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為兩組：冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary atherosclerotic heart disease，CAD）組為病變狹窄≥50%；對照組為病變狹窄<50%。CA程度應(yīng)用Gensini評分評定，對常見危險因素與CA程度的相關(guān)性分析應(yīng)用Pearson或Spearman相關(guān)性分析方法，通過Logistic回歸分析方法判斷血脂與CA程度的獨立相關(guān)性。結(jié)果CAD組與對照組年齡、DBP、吸煙率、糖尿病患病率、冠心病家族史、血糖、高密度脂蛋白固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Gensini評分與年齡、SBP、DBP、血糖、吸煙、糖尿病患病率、CHD家族史，HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及總膽固醇相關(guān)（P<0.05）。亞組性別分析顯示，在女性中，Gensini評分與總膽固醇呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；在男性中，與Gensini評分呈正相關(guān)的是LDL-C（P<0.05）。Logistic回歸分析顯示，校正其他因素的影響后，年齡、吸煙、血糖是CA病變程度獨立危險因素（P<0.05）；但是血脂與CA的程度并無相關(guān)性。亞組分析：女性的HDL-C、總膽固醇及男性的LDL-C均與血糖及血壓密切相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論P(yáng)re-HP患者中，HDL-C、LDL-C及總膽固醇與CA相關(guān)；血脂是通過與血糖、血壓代謝調(diào)節(jié)相互作用，進(jìn)而與CA相關(guān)。

冠狀動脈粥樣硬化；高血壓前期；血脂；性別差異

2003年美國預(yù)防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第七次報告（JNC7）［1］將高血壓前期（pre-hypertension，Pre-HP）定義為舒張壓（systolic blood pressure，SBP）在120～139 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）在80～89 mmHg。Pre-HP人群較血壓正常人群存在更高的冠狀動脈粥樣硬化（coronary atherosclerosis，CA）發(fā)病率［2］。血脂異常是CA的常見危險因素。既往研究表明，低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）是動脈粥樣硬化形成過程中的核心始動因素［3］；同時有研究指出，在女性中，高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）與動脈粥樣硬化負(fù)性相關(guān)，而這種相關(guān)性在男性中并不存在，血脂HDL-C、LDL-C、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）濃度與CA的關(guān)系一直是被關(guān)注的熱點［4］。但是，關(guān)于在Pre-HP人群中，對血脂與CA之間關(guān)系的研究較少，研究尚未見報道。本研究希望探討Pre-HP人群的血脂與CA的相關(guān)性，對臨床上Pre-HP患者CA的預(yù)防起到一定的指導(dǎo)作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究最初入選2013年3月至2014年4月在沈陽軍區(qū)總醫(yī)院住院行冠狀動脈造影檢查的Pre-HP患者6 935例，年齡在45～75歲之間，排除心肌梗死、冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù)、先天性心臟病、一年內(nèi)有腦出血或腦血栓病史患者；既往口服影響血脂水平類藥物的患者（包括抗血小板藥物、降糖、降脂、降血壓及相關(guān)中藥等），嚴(yán)重肝、腎功能等器官功能障礙的患者；免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙的患者；近2個月有嚴(yán)重外傷或行外科大手術(shù)的患者；兩周以內(nèi)接受過在不能壓迫部位的大血管穿刺的患者。最終入選本研究的Pre-HP患者共230例。

1.2 方 法

1.2.1 血壓的測量及高血壓前期的診斷 根據(jù)美國預(yù)防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第七次報告中提及的血壓測量的標(biāo)準(zhǔn)方法，患者在未采用藥物等影響血壓的干預(yù)情況下，休息5 min后取坐位測量3次血壓，最終血壓采用3次測量的平均值。Pre-HP診斷為SBP在120～139 mmHg或DBP在80～89 mmHg。

1.2.2 冠狀動脈造影的操作方法及結(jié)果判定 冠狀動脈造影采用經(jīng)橈動脈或股動脈穿刺插管，采用Judikins法進(jìn)行操作，造影結(jié)果的判定采用目測法；結(jié)果的判定采用Gensini評分系統(tǒng)［5］。CA性心臟?。╟oronary artery disease，CAD）的診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會病變分類方法［5］，CA指任何冠狀動脈存在動脈粥樣硬化；并且在任何主要冠狀動脈存在≥50%的血管直徑狹窄，其中主要冠狀動脈包括左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈，即為CAD組。對照組：CA狹窄血管直徑<50%的患者。

1.2.3 臨床指標(biāo)的測量 一般資料（年齡，性別，身高，體質(zhì)量）從醫(yī)院的記錄獲取。所有患者入院時即被問及是否有吸煙史、糖尿病病史、高血壓家族史、CAD家族史。根據(jù)體質(zhì)量和身高計算體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）。三酰甘油（tria?cylglycerol，TG）、TC、LDL-C、HDL-C、血清肌酐，血糖，24 h尿鉀，24 h尿鈉使用標(biāo)準(zhǔn)的臨床實驗室方法檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用（±s）描述，計數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)描述。對照組與CAD組間的連續(xù)變量應(yīng)用t檢驗分析，分類變量采用χ2檢驗分析。相關(guān)性采用Pearson或Spearman相關(guān)性分析方法。Logistic回歸分析用于評估CA危險因素的獨立性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

本研究共入選行冠狀動脈造影Pre-HP患者230例，年齡為（56.79±7.60）歲，其中男性141例（61.3%），女性89例（38.7%）。CAD組與對照組相比，年齡、DBP、血糖濃度、吸煙率、糖尿病患病率、CAD家族患病率明顯升高（P<0.05），HDL-C濃度明顯降低（P<0.05）；BMI、SBP等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳見表1和表2。

表1 兩組計數(shù)基線資料比較 ［n（%）］

表2 兩組計量基線資料比較 ［±s］

表2 兩組計量基線資料比較 ［±s］

項目n年齡（歲）BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）24 h尿鉀（mmol/d）24 h尿鈉（mmol/d）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）肌酐（mmol/L）血糖（mmol/L）對照組94 54.3±8.1 24.5±3.2 130±6.0 76.7±8.9 29.5±17.4 117±64.0 1.14±0.3 2.42±1.0 1.98±1.7 4.24±1.0 58.9±13.8 5.3±1.3 CAD組136 58.6±6.7 24.9±2.8 131±8.2 79.6±9.3 29.0±13.6 116±55.5 1.02±0.3 2.68±1.29 1.84±0.87 4.44±1.2 61.9±13.3 6.7±2.4 P值0.000 0.282 0.081 0.019 0.814 0.844 0.001 0.104 0.430 0.196 0.105 0.000

2.2 相關(guān)性分析結(jié)果

Gensini評分與年齡、SBP、DBP、血糖、吸煙、糖尿病患病率及CAD家族史相關(guān)（P<0.05）；血脂中LDL-C、TC與Gensini評分呈正性相關(guān)（P<0.05），而HDL-C與Gensini評分呈負(fù)性相關(guān)（P<0.05），詳見表3。

表3 Gensini評分相關(guān)性分析結(jié)果

2.3 冠狀動脈粥樣硬化危險因素的Logistic回歸分析結(jié)果

根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果，將入選患者分成CAD組及對照組進(jìn)行Logistic回歸分析。血脂并未表現(xiàn)出與CA程度的獨立相關(guān)性（P>0.05），相反，校正其他因素的影響后，年齡、吸煙、血糖與CA程度相關(guān)（P<0.05），詳見表4。

表4 Logistic回歸分析結(jié)果（分組變量：CAD）

2.4 亞組分析結(jié)果

2.4.1 亞組基線資料比較 男性患者中，與對照組相比，CAD組年齡、DBP、LDL-C濃度、血糖濃度、吸煙率、糖尿病患病率、高血壓家族史例數(shù)明顯升高（P<0.05）；BMI、SBP等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在女性患者中，與對照組相比，CAD組年齡、SBP、TC濃度、血糖濃度、糖尿病患病率、CAD家族史例數(shù)明顯升高（P<0.05），HDL-C濃度明顯降低（P<0.05）；BMI、DBP等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳見表5和表6。

表5 亞組計數(shù)基線資料比較 ［n（%）］

表6 亞組計量基線資料比較 ［±s］

表6 亞組計量基線資料比較 ［±s］

注：與對照組比較，*P<0.05

項目n年齡（歲）BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）24 h尿鉀（mmol/d）24 h尿鈉（mmol/d）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）肌酐（mmol/L）血糖（mmol/L）女性 男性對照組49 55.6±7.6 24.3±3.3 130±6.2 76.4±7.0 29.5±20.0 108±63.7 1.24±0.29 2.71±0.86 1.85±2.15 4.2±1.15 50.6±9.0 5.2±1.0 CAD組40 60.6±6.5*24.2±2.7 135±11.8*76.9±9.6 29.5±14.7 110±63.7 1.08±0.33*2.46±1.05 1.66±0.72 4.83±1.59*51.8±9.0 6.5±2.1*對照組45 52.8±8.6 24.8±3.0 129±5.8 77.0±10.7 29.4±14.6 126±63.7 1.03±0.20 2.12±1.00 2.11±1.05 4.30±0.92 68.0±12.4 5.4±1.6 CAD組96 57.7±6.6*25.2±2.8 130±5.5 80.7±9.0*28.8±13.6 118±55.1 1.00±0.22 2.76±1.36*1.91±0.91 4.27±0.99 66.1±12.5 6.8±2.5*

2.4.2 亞組相關(guān)性分析 男性中，Gensini評分與年齡、DBP、血糖、吸煙相關(guān)（P<0.05）；血脂LDL-C與Gensini評分呈正相關(guān)（P<0.05）。女性中，與Gensini評分相關(guān)的是年齡、SBP、血糖、糖尿病患病率、CAD家族史（P<0.05）。血脂TC與Gensini評分呈正相關(guān)，HDL-C與Gensini評分呈負(fù)相關(guān)（P< 0.05），詳見表7。

表7 亞組Gensini評分相關(guān)性分析結(jié)果

2.4.3 亞組Logistic回歸分析 不同性別組中，血脂與CA程度均無獨立相關(guān)性（P>0.05）。男性中，年齡、吸煙、血糖與CA程度獨立相關(guān)（P<0.05）；女性中，年齡、血糖、CAD家族史與CA程度獨立相關(guān)（P<0.05），詳見表8。

2.4.4 亞組中血脂與CA危險因素的相關(guān)性分析結(jié)果 女性亞組中已發(fā)現(xiàn)HDL-C、TC與CA相關(guān)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步校正后分析得出HDL-C、TC與SBP、血糖相關(guān)（P<0.05），詳見表9和表10；然而，男性亞組中LDL-C、DBP及血糖相關(guān)（P<0.05），詳見表11。

3 討 論

美國預(yù)防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第七次報告［1］于2003年定義了Pre-HP的概念，Pre-HP作為進(jìn)展成高血壓的一個步驟，會出現(xiàn)很多應(yīng)該被重視和給予治療的心血管疾病危險因素［6］。既往研究清楚地表明，血壓水平為Pre-HP的患者與血壓水平低于120/80 mmHg的人群相比心血管疾病發(fā)病率明顯增高［2］。最近的一項包括870 678例Pre-HP患者的薈萃分析也表明，血壓值在130～139/85～89 mmHg范圍內(nèi)的人群心血管疾病的病死率顯著增高［7］。

既往研究表明，血脂異常在CA的進(jìn)展中起到很重要的作用［8］，有研究指出，由于他汀類調(diào)脂藥物的使用增加一倍，人群中平均TC濃度持續(xù)下降，預(yù)計人群中的TC平均值將繼續(xù)下降，但想要達(dá)到臨床目標(biāo)值仍然是一個挑戰(zhàn)，而這些殘存的風(fēng)險仍然是個棘手的問題，目前并沒有較好的解決辦法［9］。

Palatini等［10］研究了心率增快與心血管疾病危險因素的關(guān)系，他們將心率增快的人與心率正常的人對比，得出的結(jié)果是心率增快的人血壓及血脂水平均較心率正常的人高。他們的發(fā)現(xiàn)說明，心率增快時不僅血壓升高，同時伴有血糖濃度升高、胰島素抵抗、TG濃度及TC濃度升高。血壓與血脂水平的升高不僅有共同的警報信號，他們的發(fā)病機(jī)制同樣聯(lián)系密切，即均與內(nèi)皮功能損傷、血管重構(gòu)及胰島素抵抗相關(guān)。其次，由于脂肪組織的內(nèi)分泌特征，它們分泌的脂肪細(xì)胞因子，如脂聯(lián)素和瘦素參與炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)［11-12］。隨著越來越多的證據(jù)提示，炎癥在Pre-HP、代謝綜合征及胰島素抵抗的發(fā)生中起到關(guān)鍵性的作用，炎癥反應(yīng)使Pre-HP與血脂異常的關(guān)系更為密切［13］。本研究血脂相關(guān)性分析結(jié)果顯示，LDL-C、TC與Gensini評分呈正性相關(guān)（P<0.05），而HDL-C與Gensini評分呈負(fù)性相關(guān)（P<0.05），Gensini評分與年齡、SBP、DBP、血糖、吸煙、糖尿病患病率及CHD家族史相關(guān)（P<0.05）。進(jìn)一步印證了上述結(jié)果。

表8 亞組Logistic回歸分析結(jié)果（分組變量：CAD）

表9 女性HDL-C與CA危險因素的相關(guān)性分析結(jié)果

表10 女性TC與CA危險因素的相關(guān)性分析結(jié)果

表11 男性LDL-C與CA危險因素的相關(guān)性分析

高血壓前期患者中關(guān)于血脂與CA的關(guān)系研究尚未見報道，因此，Pre-HP血脂與CA的獨立相關(guān)性、性別差異是本文關(guān)注的關(guān)鍵問題。本研究入選Pre-HP行冠狀動脈造影的患者，系統(tǒng)地討論了Pre-HP患者中血脂與CA的關(guān)系。結(jié)果表明，在Pre-HP患者中，血脂HDL-C、LDL-C及TC仍然與CA存在相關(guān)性。而在應(yīng)用Logistic回歸分析排除吸煙、血壓、血糖等因素的不平衡后，血脂與CA的相關(guān)并未表現(xiàn)出獨立性。我們又進(jìn)一步分析顯示血脂與CA的危險因素。結(jié)果提示，血壓及血糖濃度升高關(guān)系密切，這表明血脂與CA的相關(guān)性是通過與血糖、血壓代謝調(diào)節(jié)相互作用而發(fā)揮的。既往文獻(xiàn)表明，血脂的改變一般均會與血壓及血糖濃度的變化相關(guān)聯(lián)，尤其血脂與血壓對血糖濃度的影響更顯著［14-15］，而本研究也顯示血糖濃度增高是CA的獨立危險因素。在性別亞組中，女性Pre-HP患者CA程度主要與血脂HDL-C呈負(fù)相關(guān)及TC呈正相關(guān)；而在男性患者中，與CA程度相關(guān)的是LDL-C，這種相關(guān)性的性別差異在既往的研究結(jié)果中也有相似的報道，報道中指出，血脂與CA程度的相關(guān)性的性別差異可能與男性的雄性激素及女性的雌性激素對內(nèi)皮下巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)的功能的影響有關(guān)［16］。

本研究的結(jié)論說明，在Pre-HP患者中血脂與CA的相關(guān)性仍然存在，但是這種相關(guān)性與血脂、血壓及血糖之間的相互作用關(guān)系密切，并不具有獨立的，并且血脂與CA程度的相關(guān)性存在一定的性別差異，這為Pre-HP血脂異常的患者的臨床治療進(jìn)而預(yù)防CA起到一定的指導(dǎo)作用。

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Correlation between blood lipid and coronary atherosclerosis in patients with pre-hypertension

REN Li-li1，ZHAO Xin1，ZHANG Xiao-lin1，YAN Cheng-hui1，WANG Li1，HAN Ya-ling1，ZHU Zhi-ming2
（1.Department of Cardiology，The General Hospital of Shengang Millitary Command，Shenyang 110084，Chi?na；2.Department of Endocrinology-hypertension，Daping Hospital Affiliated to The Third Military Medical Univer?sity，Chongqing 400038，China）

ObjectivesTo study the correlation between blood lipid and coronary atherosclerosis in patients with pre-hypertension（Pre-HP）.MethodsThis study enrolled a total of 230 Pre-HP patients，aged（56.79±7.60）years，from March 2013 to April 2014.All participants presented to the The General Hospital of Shengang Millitary Command with a diagnosis of Pre-HP［systolic blood pressure（SBP）ranged 120-139 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）or diastolic blood pressure ranged（DBP）ranged the 80-89 mmHg］.According to coronary angiographic results，all the patients were divided into two groups：coronary atherosclerotic heart disease（CAD）group for stenosis≥50%；control group for stenosis<50%.The severity of coronary atherosclerosis was evaluated by Gensini score.The correlation between the severity of coronary atherosclerosis and the common risk factors of coronary atherosclerosis was analyzed by Pearson or Spearman correlation analysis methods.The Logistic regression analysis was used to analyze whether the correlation of blood lipid and coronary atherosclerosis was independence.ResultsCompared with baseline data，the obviously different distribution in the two groups were age，DBP，smoking rate，prevalence of diabetes，family history of coronary heart disease，blood glucose and high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）（P< 0.05）.In correlation analysis，Gensini score related to age，SBP，DBP，HDL-C，low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），total cholesterol（TC），blood glucose，smoking，diabetes prevalence rate and the family history of coronary heart disease（P<0.05）.In women，Gensini score positively correlated with TC，and negatively correlated with HDL-C（P<0.05）；while in men，Gensini score positively correlate with LDL-C（P<0.05）.Logistic regression analysis showed after adjusting the influence of other factors，age，smoking and blood glucose still independently associated with severity of coronary atherosclerosis（P<0.05），but no correlation between lipids and coronary atherosclerotic lesions was showed.At the same time，HDL-C and TC in women and LDL-C in men associated with blood pressure and blood glucose（P<0.05）.ConclusionsHDL-C，LDL-C and TC correlate with coronary atherosclerosis in pa?tients with Pre-HP through metabolic regulation of blood pressure and blood glucose.

prehypertension；coronary atherosclerosis；blood lipid；gender differences

R541.4；R544.1

：A

：1007-9688（2017）01-0001-06

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.01.01

2016-03-14）

973課題項目（項目編號：2012CB517804）。

任麗麗（1988-），女，住院醫(yī)師，研究方向為高血壓、冠心病的診治。

趙昕，E-mail：zhaoxin81830@sina.com；韓雅玲，E-mail:Hanyaling@126.net