注射用奧拉西坦聯(lián)合針刺治療阿爾茨海默病的臨床研究①

田東仁 ，程春鳳

(佳木斯大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

注射用奧拉西坦聯(lián)合針刺治療阿爾茨海默病的臨床研究①

田東仁 ，程春鳳

(佳木斯大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

目的:采用奧拉西坦注射液聯(lián)合針刺療法，討論治療阿爾茨海默病的臨床療效，并進(jìn)一步探討其機(jī)制。方法:將阿爾茨海默病的輕、中度病人，70例隨機(jī)分為兩組，對照組35例，患者采用奧拉西坦靜脈注射治療；治療組35例采用奧拉西坦聯(lián)合針刺治療，兩組治療后將MMSE及Blesed—Roth兩量表評分，評價(jià)其臨床療效。結(jié)果:治療前后的兩組評分MMSE、Blessed-Roth量表有差異，都有顯著統(tǒng)的計(jì)意義(P<0.01)；并且治療組的評分要比對照組的評分顯著增加(P<0.05)。兩組總有效率為54.29%、7.14%%。結(jié)論:兩組治療阿爾茨海默病病人均有效，但治療組療效顯著。

奧拉西坦；針刺治療； 阿本茨海默病

一種不明原因的大腦和神經(jīng)，進(jìn)行性退行性病變的疾病稱之為阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)，主要表現(xiàn)為認(rèn)知、行為的功能障礙[1]。該病女性多于男性(約(1.5～2):1)，發(fā)病于50歲前后。目前，全球超過3000萬人患有該病，它已是排名第四位死亡原因的疾病，僅次于心臟病、腦卒中和腫瘤疾病之后。阿爾茨海默病在全社會治療疾病總費(fèi)用中占其很大一部分[2]。因此對本病的合理而有效治療方法的研究成為我們臨床工作中需要解決的問題。2014-03～2015-02，我們運(yùn)用奧拉西坦聯(lián)合針刺治療阿爾茨海默病70例，取得較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 入選病例選擇：佳木斯大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院部治療的部分患者為研究對象。年齡50～80歲，并符合美國神經(jīng)病學(xué)會第4版(DSM-IV)神經(jīng)病學(xué)診斷與統(tǒng)計(jì)手冊的診斷標(biāo)準(zhǔn)；AD診斷的標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)也應(yīng)該符合美國精神病學(xué)、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(NINCDS-ADRDA)等制定的標(biāo)準(zhǔn)?；颊?0例，隨機(jī)分為2組。分別為：對照組和治療組。兩組差異都無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，均具有比較意義，分別體現(xiàn)在在年齡、性別、文化程度和發(fā)病時(shí)間上。

1.1.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)確診有其他腦器質(zhì)性疾病或有腦手術(shù)病史的患者；有亨廷頓病、Pick病、帕金森病或有腦炎、癲癇病史等能引起癡呆疾病史的；有嚴(yán)重的神經(jīng)缺損的患者，并伴有失語、失認(rèn)、聽力及視力障礙，嚴(yán)重影響認(rèn)知功能評估的疾??；不能按要求接受或完成治療者或不接受西藥及針灸治療者。

1.1.3 終止、淘汰病例標(biāo)準(zhǔn)：針刺不合作、出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥；突發(fā)新的卒中者。

1.2 方法

對照組：4.0g奧拉西坦注射液(國藥準(zhǔn)字H20100040)配入250mL氯化鈉注射液中靜脈滴注滴注時(shí)間大約1～2h。每日1次。1月為1療程，連用1月。

治療組：注射奧拉西坦同時(shí)配合針刺療法，采用0.30X25-40mm毫針。取主穴：四神聰穴、百會穴、神庭穴、印堂穴、人中穴、風(fēng)府穴、神門穴；辨證取穴：加中脘、豐隆在痰濁蒙竅證中；加懸鐘、關(guān)元在髓海不足證中; 加脾俞、太溪在脾腎雙虛證型；在瘀血內(nèi)阻證上配血海、膈腧穴。具體操作：75%酒精常規(guī)消毒后，針尖與穴位成15～30°角平刺百會、四神聰和神庭穴，向皮下刺約0.5寸得氣后，為了持續(xù)傳遞較強(qiáng)的針感，給與快速提插、捻轉(zhuǎn)手法約180～200次每分鐘以行針，使患者整個(gè)頭部酸、麻、脹感為度； 為有持續(xù)針感每10min行1次針，其余輔穴行針的補(bǔ)瀉手法，按病情的虛實(shí)實(shí)施。治療周期為5個(gè)療程，每療程5次，每日針刺1次，每次留針40min，每療程結(jié)束后，中間可間隔1d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定方法

簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評定：主要評定患者認(rèn)知功能。30分為滿分。評定方法為：<27分為異常；輕度：≥24分<27分；中度：≥19分≤23分，重度：0≤18分。Blessed-Rolh量表主要測查病人的社會活動能力。以上兩種測查工具均要在患者服藥前評定， 服藥60d后再次檢查，來評估藥物治療后的有效性。治療結(jié)束后，總體評價(jià)兩組臨床有效性。

1.4 安全性和耐受性的評價(jià)

患者不良反應(yīng)、體格檢查與神經(jīng)系統(tǒng)檢查、生命體征(血壓、脈博、心率)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查(血、尿常規(guī)、血生化和腎功能)在患者治療前后進(jìn)行檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后對比MMSE評分

見表1。

組別治療前治療后前后對比差值對照組20.35±3.4322.15±3.04△1.80±1.69△△治療組21.02±3.8723.45±2.47△2.43±1.43

注：與本組治療前比較 ，△P<0.05；與治療前后差值比較，△△P<0.01。

表1顯示：MMSE評分治療前對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示組間無差異性，具有可比較的意義。兩組MMSE評分治療前后，經(jīng)配對t檢驗(yàn)，均比治療前增加(P<0.0 5)；MMSE評分治療組治療后增加的程度明顯大于對照組(P<0.01)。由此說明兩組的治療方法對改善患者的認(rèn)知均有效， 但治療組改善顯著。

2.2 兩組治療前后對比Blessed評分

見表2。

組別治療前治療后前后對比差值對照組12.24±2.677.45±2.59△4.97±0.17△△治療組13.77±3.587.88±3.33△5.88±0.52

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與治療前后差值比較，△△P<0.01。

表2顯示：Blessed評分治療前對比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示組間無差異性，具有比較性。兩組Blessed評分治療前后，經(jīng)配對t檢驗(yàn)，均比治療前有所降低(P<0.05)；治療組治療前后Blessed評分減低的差值明顯大于對照組(P<0.01)。表明兩組治療方法對患者的日常生活能力均能改善， 但治療組優(yōu)于對照組。

2.3 對比兩組綜合療效

兩組綜合療效比較:兩組總有效率為分別77.14%；54.29%。采用χ2檢驗(yàn)經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理得出結(jié)論，治療組的療效顯著，明顯高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 對比兩組綜合療效 [n=35，(%)]

注：與對照組比較,χ2=11.52，P=0.001，*P<0.01。

2.4 實(shí)驗(yàn)窒檢驗(yàn)指標(biāo)

比較兩組的血、尿常規(guī)及血生化指標(biāo)(肝、腎功能、血脂分析)治療前后均無變化。

3 討論

AD中醫(yī)認(rèn)為屬于智力減退，老年癡呆的范疇，癡呆之病，基本病機(jī)為髓海日久空虛，靈臺不明。病性有虛實(shí)之分，實(shí)者病位在心，或因痰邪阻心竅；或因風(fēng)陽上擾頭腦。凡此種種，或?yàn)閷?shí)邪所致，或因?qū)嵶C而成正虛又生實(shí)邪，不一而足。虛者病位在腦，或因年老肝腎陰虛、髓?？仗?，或因房老過度損耗所致。中西醫(yī)匯通醫(yī)家張氏曾言有神智者元神與識神之別。元神主思先天之思維意識及記憶功能，識神為后天培育所獲得的理解識見。故癡呆之病，虛證以補(bǔ)腎，提神，生髓為主。醒腦提神、化濕痰濁、開竅益智為實(shí)證得治則。研究表明針刺治療具有平調(diào)陰陽,疏通經(jīng)絡(luò),調(diào)和氣血不通的功能,可以消除和減少痰、瘀血虛等病理特征。

近代醫(yī)學(xué)認(rèn)為能夠促進(jìn)學(xué)習(xí)、記憶能力的藥物為促智藥(nootropies)，促智藥沒有直接的血管活性，也不是中樞興奮劑，但它能使學(xué)習(xí)和記憶能力，保持一種持久的促進(jìn)作用。促智藥主要作用是：選擇性的影響海馬區(qū)域或大腦皮層，并能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù)，也能保護(hù)、激活神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶能力。近幾年來研究的一種新型的促智藥；化學(xué)名為2一(4一輕基毗咯烷一2一酮一1一基)-乙酞胺，名為奧拉西坦(oxiracetam,ORC) ，是GABOB(羥基氨基丁酸)衍生物,它在促進(jìn)神經(jīng)、學(xué)習(xí)方面的藥效要比其他同類藥如毗拉西坦，高出3～5倍。在動物實(shí)驗(yàn)中可以觀察到,被放射性核素標(biāo)記過的ORC能穿透血腦屏障,分布于中隔區(qū)、海馬、皮層等部位[3]。研究顯示戴曉紅[4]等取百會穴、四神聰穴、風(fēng)池穴、神庭穴，用補(bǔ)腎安神，益智填精為治則，針刺40min, 為了持續(xù)傳遞較強(qiáng)的針感，給與快速提插、捻轉(zhuǎn)手法以行針，療效顯著。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，針刺督脈穴位百會，人中穴可以減輕大腦細(xì)胞抑制、促進(jìn)神經(jīng)興奮，提高患者思維意識；針刺心經(jīng)內(nèi)關(guān)、神門穴，增強(qiáng)使大腦皮質(zhì)的活動功能；三陰交穴其主治為調(diào)和氣血，滋陰補(bǔ)腎、健脾補(bǔ)中、寧心安神；又是三陰經(jīng)即脾、腎、肝經(jīng)交會穴。曾氏等[5]應(yīng)用“調(diào)補(bǔ)氣血，輔助正氣，健脾固本” 為治則，針刺快速老化模型小白鼠，結(jié)果表明減少了海馬和顳葉皮質(zhì)神經(jīng)元的數(shù)量，證明針刺有延遲或減少神經(jīng)元的丟失，對治療癡呆小鼠有顯著的療效。同時(shí)針能促進(jìn)快速老化癡呆大鼠皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元胞體生長和修復(fù)受損的神經(jīng)過程,顯著提高神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量。

本研究結(jié)果與上述觀點(diǎn)一致。綜合兩組的總體療效分析，在改善認(rèn)知功能方面,特別是在記憶力、定向力及計(jì)算力方面的總體綜合療效明顯優(yōu)于對照組。研究表明：針刺督脈穴位治療AD， 針刺既可提高自體受損神經(jīng)元高度興奮,又可改善自身內(nèi)部環(huán)境，老化的自由基損傷也能得到改善；針刺又可以發(fā)揮藥物相同的作用，間斷的補(bǔ)充各種物質(zhì)和能量，以增強(qiáng)記憶力。同時(shí)針刺方便，易操作在患者的認(rèn)知功能和日常生活的能力上取的了較好的臨床效果，因此可廣泛應(yīng)用于臨床。

[1]黃作義,許志剛,吳成古,等．遠(yuǎn)志對Ap25—35誘導(dǎo)AD模型大鼠海馬區(qū)NF-KB活化研究[J]．黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2010,33(2)：6-7

[2]陸曉紅,程月紅,金玉玲,等．hG—cSF聯(lián)合bFGF對缺血性腦卒中鼠神經(jīng)功能及cD34，MAP一2表達(dá)的影響[J]．黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2011,34(4)：11-12

[3]陳雪梅,方麗,顧明霞,等.血管性認(rèn)知障礙患者血清BACE1、SRAGE水平變化[J]. 中國臨床研究，2014，27(3)：274-276

[4]戴曉紅，郭玉紅，張宏偉，等.頭針快速提插捻轉(zhuǎn)法為主治療血管性癡呆療效觀察[J].上海針灸雜志，2013,9:709-710

[5]曾芳, 趙紀(jì)嵐.電針對老年性癡呆型大鼠海馬線粒體酶活性的影響一[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012, 26 (1):68-70

田東仁(1981～)男，河南開封人，在讀碩士研究生。

程春鳳(1963～) 女，黑龍江佳木斯人，主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail:325738631qq.com。

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