子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌的臨床病理分析

馬秀芳，劉佩璇

(涼山州第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 涼山 615000)

子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌的臨床病理分析

馬秀芳，劉佩璇

(涼山州第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 涼山 615000)

目的 研究子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌患者的臨床病理特征，并比較子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌患者與單純的子宮內(nèi)膜癌患者的高危影響因素及其對復(fù)發(fā)與預(yù)后意義。方法 對涼山州第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2005年2月至2015年7月期間治療的307例子宮內(nèi)膜癌患者的臨床病理資料進(jìn)行了回顧性分析，其中子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌患者31例(A組，10.1%)，其余276例為單純的子宮內(nèi)膜癌患者(B組，89.9%)，比較兩組患者手術(shù)病理分期、病理類型、肌層浸潤深度、雌激素受體和孕激素受體的表達(dá)、細(xì)胞學(xué)分型、腹水細(xì)胞學(xué)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)率、3年無病存活率、3年總存活率等資料。結(jié)果 A組相比于B組，其肌層深度浸潤較淺、組織分化程度好、PR陽性檢測率高、ER陽性檢測率高、復(fù)發(fā)率低、3年無病存活率高、3年總存活率高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為4.065、6.285、4.480、6.813、4.98、12.45、17.87，均P<0.05)。兩組患者手術(shù)病理分期、年齡、絕經(jīng)率、體重指數(shù)、腹水細(xì)胞學(xué)陽性率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理類型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為1.47、2.31、1.22、1.76、1.21、2.04、2.57，均P>0.05)。結(jié)論 子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌可能為雌激素依賴性腫瘤，肌層浸潤較淺，組織分化好，相較單純的性子宮內(nèi)膜癌患者其高危因素少?；颊咝g(shù)后復(fù)發(fā)率低，3年無病存活率高，3年總存活率高，預(yù)后較好。

子宮內(nèi)膜癌；子宮腺肌??；子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌；病理分析

子宮內(nèi)膜癌 (endometrial carcinoma)，又稱子宮體癌(carcinoma corpus uteri)，是婦科常見的惡性腫瘤，約占女性癌癥患者總數(shù)的7%，發(fā)病率呈上升趨勢[1]。子宮內(nèi)膜癌的具體機(jī)制尚不清楚，主要包含腫瘤血管異常增生[2]、新生血管生成[3]、癌基因激活[4]、抑癌基因失活[5]及激素異常[6]。子宮腺肌病是子宮內(nèi)膜向肌層浸潤并在其中生長的一種良性病變。而子宮內(nèi)膜癌患者合并子宮腺肌病多見于40歲以上經(jīng)產(chǎn)婦，其可能的病理原因包括遺傳因素、血管生成因素、細(xì)胞侵襲黏附能力增強(qiáng)、甾體激素作用、細(xì)胞增殖凋亡失衡、免疫因素等。子宮腺肌病雖是良性疾病，但是與惡性腫瘤有類似的生物學(xué)行為，因此子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前診斷較困難。目前對子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌臨床病理因素及對其復(fù)發(fā)與預(yù)后意義的研究較少。因此，探討子宮內(nèi)膜癌合并子宮腺肌病患者的臨床病理特征及相互聯(lián)系，對了解子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生、復(fù)發(fā)和預(yù)后有重要意義，為早期診斷和治療奠定基礎(chǔ)。

1材料與方法

1.1臨床資料

選取涼山州第二人民醫(yī)院自2005年2月至2015年7月期間手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜癌患者307例進(jìn)行回顧性分析，患者年齡范圍45～74歲，(排除手術(shù)前就已經(jīng)接受放化療或內(nèi)分泌療法的患者，并且排除子宮腺肌病合并其他類型腫瘤的患者的資料)，其中子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌患者31例(A組，10.1%)，其余276例為單純子宮內(nèi)膜癌患者 (B組，89.9%)。所有標(biāo)本經(jīng)病理檢查均確診為子宮內(nèi)膜癌，兩組患者年齡、絕經(jīng)率、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、手術(shù)方式、放化療方式比較均無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

項(xiàng)目A組(n=31)B組(n=276)t/χ2P年齡(歲)55．23±6．2156．01±4．72-0．843 >0．05絕經(jīng)21(67．74)181(65．58)0．058>0．05BMI>30(kg/m2)22(71．00)189(68．50)0．080>0．05

1.2方法

觀察兩組患者臨床資料，比較分析手術(shù)病理分期、病理類型、肌層浸潤深度、雌激素受體和孕激素受體的表達(dá)、細(xì)胞學(xué)分型、腹水細(xì)胞學(xué)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)率，3年無病存活率，3年總存活率等。手術(shù)病理分期及腫瘤組織病理分級采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO) 2009標(biāo)準(zhǔn)，即Ⅰ期：癌局限于宮體 Ⅰa無或<1/2肌層浸潤Ⅰb≥1/2肌層浸潤；Ⅱ期：腫瘤累及宮頸間質(zhì)，未超出子宮；Ⅲ期：腫瘤局部播散，Ⅲa腫瘤累及子宮漿膜和(或)附件，Ⅲb陰道和(或)宮旁受累 ⅢC盆腔和(或)腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，Ⅲc1盆腔淋巴結(jié)，Ⅲc2腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；Ⅳ期：膀胱和(或)直腸轉(zhuǎn)移，和(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；Ⅳa膀胱和(或)直腸轉(zhuǎn)移 ，Ⅳb遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移包括腹腔外和(或)腹股溝淋巴結(jié)。子宮內(nèi)膜癌根據(jù)分化程度分為三級，即G1、G2、G3。1級(G1)高分化腺癌:腺體較規(guī)則，有時可見復(fù)層細(xì)胞，細(xì)胞排列緊密，呈非鱗狀或非桑葚 實(shí)體狀，生長形態(tài)不超過5%；2級(G2)中等分化腺癌：腺體很不規(guī)則，部分癌組織呈實(shí)體結(jié)構(gòu)。癌細(xì)胞呈單層或復(fù)層緊密排列。細(xì)胞分化較差，核分裂象較多。非鱗狀或非桑葚實(shí)體狀，生長形態(tài)在6%?50%；3級(G3)低分化腺癌：腺體結(jié)構(gòu)很少見或極不規(guī)則，癌巢多呈實(shí)性，非鱗狀或非桑葚實(shí)體狀，生長形態(tài)在50%以上。根據(jù)上述分期和分級標(biāo)準(zhǔn)，其中ⅠA 期202例，ⅠB期57例，Ⅱ期19例，ⅢA期6例，ⅢB期15例，ⅢC期9例；G1 207例，G2 33例，G3 67例。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者病理資料比較

兩組患者腫瘤病理分期差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而腫瘤病理組織分級、肌層浸潤、雌激素受體(estrogen receptor，ER)陽性率、孕激素受體(progesterone receptor，PR)陽性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者病理資料分布比較[n(%)]

Table 2 Comparison of pathologic data between two groups [n(%)]

2.2兩組患者腹水細(xì)胞學(xué)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型比較

子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌患者與單純子宮內(nèi)膜癌患者相比，腹水細(xì)胞學(xué)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理類型差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

表3 兩組腹水細(xì)胞學(xué)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型分布比較[n(%)]

Table 3 Comparison of ascites cytology, lymph node metastasis and pathological type between two groups[n(%)]

注：Ⅰ型：子宮內(nèi)膜樣癌；Ⅱ型：透明細(xì)胞癌、混合細(xì)胞腺癌、漿液性(乳頭狀)腺癌、移行細(xì)胞癌、肉瘤癌、小細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌及未分化癌。

2.3兩組患者復(fù)發(fā)率、無病存活率、總存活率比較

A組比B組的復(fù)發(fā)率低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，A組無病存活率和總存活率比B組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)率、3年無病存活率、3年總存活率比較[n(%)]

Table 4 Comparison of recurrence rate, survival rate without disease for 3 years and overall survival rate for 3 years between two groups [n(%)]

3討論

3.1子宮內(nèi)膜癌概述

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見的惡性腫瘤，約占女性癌癥總數(shù)的7%[1]，高發(fā)于絕經(jīng)后婦女。近年來，隨著生活習(xí)慣的改變、環(huán)境惡化及外源性雌激素的影響，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率持續(xù)上升，年齡趨于年輕化。調(diào)查表明子宮內(nèi)膜癌占女性生殖道惡性腫瘤的20%～30%[7]，發(fā)病率居女性生殖道惡性腫瘤第一位。但是術(shù)后復(fù)發(fā)與存活率較高是臨床亟需解決的問題。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確，與雌激素水平、肥胖、遺傳和致癌基因突變等相關(guān)，其中雌激素依賴型子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生比例較大。

3.2子宮腺肌病概述

子宮腺肌病是子宮內(nèi)膜在子宮肌層侵入生長所致，其中子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵入子宮肌層[8]。雖然子宮腺肌病為良性病變，卻能侵入子宮肌層，且伴有肌層周圍細(xì)胞的增生和代償性肥大，從而具有惡性腫瘤樣生物特征，其不同于惡性腫瘤的浸潤侵襲機(jī)制。子宮腺肌病的發(fā)病機(jī)制不但與妊娠、分娩有關(guān)，而且與基底內(nèi)膜腺體內(nèi)陷、激素紊亂、雌激素硫酸酯酶活性、黏蛋白、生長因子、免疫因素及遺傳性有關(guān)。

3.3子宮內(nèi)膜癌與子宮腺肌病病理資料、復(fù)發(fā)率與存活率

子宮腺肌病同子宮內(nèi)膜癌都與雌激素有關(guān)[9]，因?yàn)榕源萍に貙ζ渖称鞴俚淖饔脧V泛，有可能導(dǎo)致合并癥發(fā)生。此外，因兩者具有類似的生物學(xué)特征，術(shù)前檢測的難度增加。因此，子宮腺肌病與子宮內(nèi)膜癌具有重要的關(guān)系。本文的結(jié)果中，子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌患者31例(占10.1%)，其余276例為單純的子宮內(nèi)膜癌患者(占89.9%)。通過比較兩組的腫瘤手術(shù)病理分期、肌層浸潤程度、組織分化程度、ER陽性率、PR陽性率，患者的復(fù)發(fā)率，3年無病存活率及3年總存活率之間的差異，同時考慮其他指標(biāo)如年齡、絕經(jīng)率、體重指數(shù)、腹水細(xì)胞學(xué)陽性率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理類型之間的差異。雖然子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后預(yù)后一般都較好，但仍需要對上述影響預(yù)后的高危因素進(jìn)行研究[10]，以發(fā)現(xiàn)因素及因素相互作用對患者預(yù)后的影響，從而盡力做到及時發(fā)現(xiàn)并合理治療，以降低復(fù)發(fā)率，提高患者生存率。

Backes等[11]研究發(fā)現(xiàn)，對于組織雌激素受體出現(xiàn)變異子宮腺肌病患者，低雌激素療法治療效果同治療子宮內(nèi)膜異位癥差的效果相類似，同時檢測結(jié)果顯示子宮腺肌病中PR陽性表達(dá)率要高于ER陽性表達(dá)率。而本研究通過對307例子宮內(nèi)膜癌患者的臨床病理資料分析，子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌患者的孕激素受體陽性表達(dá)率較單純子宮內(nèi)膜癌患者高，這可能是子宮腺肌病的一個特征性臨床現(xiàn)象，但雌激素受體陽性表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而也有研究表明，約40%患者子宮腺肌病異位內(nèi)膜病灶中的沒有孕激素受體表達(dá)[11]，這與其他研究結(jié)果不太一致，因此對子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌患者還應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行深入研究，從而確定此現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制。

綜上所述，因?yàn)樽訉m內(nèi)膜癌與子宮腺肌病可能具有相同的刺激因子，即與雌激素有關(guān)，從而兩者在發(fā)生、發(fā)展等生物學(xué)行為上存在著相似性與相關(guān)性[12-13]，近來也有研究認(rèn)為部分子宮腺肌病能夠成為子宮內(nèi)膜癌的先導(dǎo)[14]。本研究通過對307例子宮內(nèi)膜癌患者的臨床病理資料進(jìn)行了回顧分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌患者與單純子宮內(nèi)膜癌患者相比高危因素較少，其組織分化較好，肌層浸潤較淺， PR陽性檢出率高，術(shù)后患者復(fù)發(fā)率低，3年無病存活率高，3年總存活率高，預(yù)后較好。能夠說明子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌是雌激素依賴型腫瘤，高危因素較單純的子宮內(nèi)膜癌少。造成兩者之間差異的具體原因機(jī)制仍無法解釋清楚，因此對子宮腺肌病合并子宮內(nèi)膜癌患者還應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行深入研究[15]，從而能夠在更深層次上解釋兩者之間的關(guān)系，以期更好的指導(dǎo)患者手術(shù)及其他治療方案，降低復(fù)發(fā)率，提升生存率。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：王月玲]

Clinical and pathological analysis of endometrial carcinoma combined with adenomyosis

MA Xiu-fang, LIU Pei-xuan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,theSecondPeople’sHospitalofLiangshanCity,SichuanLiangshan615000,China)

Objective To analyze the clinical and pathological characteristics of patients with adenomyosis combined with endometrial carcinoma and compare the high risk factors and their significance for recurrence and prognosis between adenomyosis combined with endometrial carcinoma and pure endometrial carcinoma. Methods The clinical and pathological data of 307 endometrial carcinoma patients hospitalized in the Second People’s Hospital of Liangshan City during February 2005 to July 2015 were analyzed retrospectively. Patients were divided into merge adenomyosis with endometrial carcinoma group (10.1%, group A) and pure endometrial carcinoma group (89.9%, group B). The clinical stage, pathological type, depth of myometrial invasion, estrogen receptor (ER) and progesterone receptor expression (PR), cytological typing, ascites cytology, lymph node metastasis, recurrence rate, survival rate without disease for 3 years, overall survival for 3 years between two groups were compared. Results Compared to group B, group A was more superficial in myometrial invasion, better in tissue differentiation, higher in PR tested positive rate, higher in ER tested positive rate lower recurrence rate, higher survival rate without disease for 3 years and higher overall survival rate. The differences were statistically significant (χ2value was 4.065, 6.285, 4.480, 6.813, 4.98, 12.45 and 17.87, respectively, allP<0.05). There were no significant differences between two groups in the surgical pathological stage, age, menopause rate, body mass index, positive rate of ascites cytology, lymph node metastasis and pathological type (χ2value was 1.47, 2.31, 1.22, 1.76, 1.21, 2.04 and 2.57, respectively, allP>0.05). Conclusion Adenomyosis combined with endometrial carcinoma mostly belongs to an estrogen-dependent tumor. It is of better differentiated tissue and superficial myometrial invasion. Compared to patients with pure endometrial carcinoma, the patients with adenomyosis combined with endometrial carcinoma are of less high risk factors. After surgery, patients with adenomyosis combined with endometrial carcinoma present low recurrence rate, high survival rate without disease for 3 years, high overall survival rate and good prognosis.

adenomyosis; endometrial carcinoma; adenomyosis coexisting with endometrial carcinoma; pathological analysis

2017-01-03

馬秀芳(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

劉佩璇，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.04.029

R711.32

A

1673-5293(2017)04-0450-03