連花清膚飲治療面部激素依賴(lài)性皮炎的療效觀察

王娟，李燕妮，陳樂(lè)

（陜西省中醫(yī)醫(yī)院，西安710003）

連花清膚飲治療面部激素依賴(lài)性皮炎的療效觀察

王娟，李燕妮，陳樂(lè)

（陜西省中醫(yī)醫(yī)院，西安710003）

目的觀察連花清膚飲治療面部激素依賴(lài)性皮炎的臨床療效。方法選擇面部激素依賴(lài)性皮炎患者86例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各43例。對(duì)照組采用依匹斯汀治療，觀察組采用連花清膚飲聯(lián)合依匹斯汀治療，對(duì)比2組患者療效與癥狀積分。結(jié)果治療后，2組總積分均較治療前有所下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.01），但觀察組治療后總積分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.0%（3/43），對(duì)照組為2.3%（1/43），2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論連花清膚飲治療面部激素依賴(lài)性皮炎果顯著，安全可靠。

連花清膚飲；面部激素依賴(lài)性皮炎；依匹斯汀

糖皮質(zhì)激素（簡(jiǎn)稱(chēng)激素）臨床應(yīng)用范圍廣，適應(yīng)癥多，是治療皮膚科疾病的常用藥。但是長(zhǎng)期外用，尤其是含氟激素可以使皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張，產(chǎn)生激素依賴(lài)性皮炎[1]。近年來(lái)隨著各種激素制劑的不斷問(wèn)世，激素依賴(lài)性皮炎的發(fā)病率也不斷上升。激素依賴(lài)性皮炎發(fā)生于顏面部時(shí)，會(huì)給患者帶來(lái)沉重的心理負(fù)擔(dān)，既往的治療方法主要以外用藥物、物理療法（激光、冷噴）等，但仍無(wú)根本的有效解決方法[2]。有學(xué)者采用中醫(yī)藥治療面部激素依賴(lài)性皮炎，取得了較好療效[3]。本研究結(jié)合中醫(yī)藥理論，采用連花清膚飲治療面部激素依賴(lài)性皮炎，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年1月—12月在我院皮膚科門(mén)診就診的面部激素依賴(lài)性皮炎患者86例，男52例，女34例，年齡18~56歲，平均（43.6± 14.8）歲，病程3~20個(gè)月，平均（11.3±2.6）個(gè)月。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《激素依賴(lài)性皮炎診治指南》[4]中關(guān)于激素依賴(lài)性皮炎的診斷；②面部使用激素類(lèi)藥物時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；③停用激素制劑2~10 d后原有皮損復(fù)發(fā)或加重；④面部有皮膚灼熱、干皺、緊張感或者疼痛感等客觀癥狀；⑤有毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚潮紅、脫屑、紅斑、丘疹及色素沉著等客觀癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因身體其他部位使用激素制劑而導(dǎo)致的面部激素依賴(lài)性皮炎；②入組1周前使用激素、非甾體類(lèi)抗炎藥物；③有心、肝、腎、腦等重要臟器功能不全；④惡性腫瘤；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；⑦抗生素停用不足1個(gè)月。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有患者均對(duì)本研究知情同意，簽署知情同意書(shū)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組43例，2組患者年齡、性別、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較（±s，例）

表1 2組一般資料比較（±s，例）

組別n年齡（歲）性別（男/女）病程（月）觀察組4344.1±14.230/1311.1±2.7對(duì)照組4343.5±14.922/2111.3±2.4

1.2 方法對(duì)照組：給予依匹斯汀片（北京朗依制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055057），10 mg/次，1次/d，睡前口服，連續(xù)服用2個(gè)月。觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予連花清膚飲，方藥組成：生地20 g，牡丹皮15 g，黃芩15 g，金銀花20 g，連翹15 g，黃連10 g，知母15 g，赤芍10 g，薄荷10 g，甘草6 g，由我院煎藥室煎制，1劑/d，2袋/劑，150 mL/袋，分別于早晚飯后30 min溫服，連服2個(gè)月。治療過(guò)程中禁服其他治療藥物，并停用所有外用藥物及化妝品。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 癥狀積分主觀指標(biāo)（包括瘙癢、不適感）；客觀指標(biāo)（包括紅斑、腫脹、毛細(xì)血管擴(kuò)張、痤瘡樣皮損、皮膚萎縮）。①瘙癢：0分為無(wú)瘙癢；1分為偶有瘙癢，程度較輕，不需搔抓；2分為瘙癢明顯，需搔抓后可緩解，但不影響睡眠和日常生活；3分為瘙癢程度重，發(fā)作頻繁或持續(xù)發(fā)作，嚴(yán)重影響睡眠及日常生活。②不適感（包括疼痛、灼熱、干皺等）：0分為無(wú)不適感；1分為輕微不適；2分為有明顯不適，對(duì)睡眠和日常生活影響較大；3分為嚴(yán)重不適，發(fā)作頻繁或持續(xù)發(fā)作，嚴(yán)重影響睡眠及日常生活。③紅斑：0分為無(wú)紅斑；1分為紅斑面積<20%面部皮膚面積；2分為紅斑面積≥20%面部皮膚面積，但<50%面部皮膚面積；3分為紅斑面積≥50%面部皮膚面積。④腫脹：0分為無(wú)腫脹；1分為腫脹范圍較小，水腫局限在真皮，不易觸及；2分為腫脹范圍大，可觸及多處真皮水腫；3分為腫脹范圍顯著擴(kuò)大，廣泛區(qū)域發(fā)生真皮水腫，且有滲出。⑤毛細(xì)血管擴(kuò)張：0分為無(wú)毛細(xì)血管擴(kuò)張；1分為輕度毛細(xì)血管擴(kuò)張，位于表皮下，呈節(jié)段狀分布，邊界清晰，擴(kuò)張的毛細(xì)血管<5條/cm3；2分為中度毛細(xì)血管擴(kuò)張，呈網(wǎng)狀分布，擴(kuò)張的毛細(xì)血管≥5條/cm3；3分為面部毛細(xì)血管擴(kuò)張廣泛而密集，呈節(jié)斷狀或網(wǎng)狀分布，皮膚潮紅，擴(kuò)張的毛細(xì)血管≥10條/cm3。⑥痤瘡樣皮損：0分為無(wú)丘疹或膿皰；1分為丘疹膿皰少于20個(gè)；2分為丘疹膿皰數(shù)量超過(guò)20個(gè)但少于40個(gè)，3分為丘疹膿皰超過(guò)40個(gè)。⑦皮膚萎縮：0分為皮膚無(wú)萎縮；1分為皮膚萎縮范圍小于10%面部皮膚面積；2分為皮膚萎縮面積超過(guò)10%面部皮膚面積，但小于30%面部皮膚面積；3分為皮膚萎縮面積超過(guò)30%面部皮膚面積。治療前后分別計(jì)算患者的總積分值，療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分× 100%。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)基本治愈：皮損完全消失，療效指數(shù)≥90%；顯效：皮損大部分消退，70%≤療效指數(shù)<90%；好轉(zhuǎn)：皮損部分消退，40%≤療效指數(shù)<70%；無(wú)效：皮損消退不明顯，療效指數(shù)<40%?？傆行?（基本治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)× 100%。

1.3.3 記錄2組患者用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12 組治療前后總積分比較治療后，2組總積分均較治療前有所下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.337，15.902，均P<0.01），但觀察組治療后總積分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.412，P< 0.01）。見(jiàn)表2。

2.22 組療效比較2組療效比較結(jié)果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組（93.1%比69.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.679，P<0.01），見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后皮損總積分比較（±s，分）

表2 2組治療前后皮損總積分比較（±s，分）

組別n治療前治療后觀察組4310.91±2.652.51±0.56對(duì)照組4310.83±2.614.33±0.61 t 0.14114.412 P >0.05<0.01

表3 2組療效比較例（%）

2.3 不良反應(yīng)治療過(guò)程中，觀察組有3例出現(xiàn)腹痛、腹瀉癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.0%（3/43），囑將連花清膚飲于飯后0.5 h后少量多次溫服后，癥狀消失；對(duì)癥組有1例出現(xiàn)頭痛癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.3%（1/43），經(jīng)對(duì)癥處理后，癥狀消失。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.049，P> 0.05）。

3 討論

面部激素依賴(lài)性皮炎成因復(fù)雜，目前認(rèn)為，激素依賴(lài)性皮炎是由于長(zhǎng)期反復(fù)外用激素，抑制了表皮細(xì)胞的增殖與分化，影響了角質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量及功能，使得表皮通透性屏障破壞而誘發(fā)的一系列炎癥反應(yīng)[5]；同時(shí)激素本身也能誘導(dǎo)多種炎癥因子的表達(dá)，尤其是在停用激素后的1~2周內(nèi)十分顯著，加重了面部皮膚炎癥反應(yīng)，從而對(duì)激素產(chǎn)生依賴(lài)[6]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[7]，面部激素依賴(lài)性皮炎的治療關(guān)鍵是使用激素替代物以減少對(duì)外用激素的依賴(lài)。常用治療藥物包括非甾體消炎藥及鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫來(lái)控制面部炎癥反應(yīng)，在一定程度上可以改善皮膚屏障功能，但治療時(shí)間長(zhǎng)，停藥后易于復(fù)發(fā)，因此治療效果局限[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為激素類(lèi)藥物屬于中醫(yī)辛燥甘溫之品，久用助陽(yáng)化熱、積久灼陰，因此將其歸為“藥毒”范疇[8-9]。而面部激素依賴(lài)性皮炎則為藥毒外襲，損傷肌表，由表入里，浸淫血脈，治療宜以涼血解毒、清熱疏風(fēng)為主[10]。王遠(yuǎn)紅等[11]最先報(bào)道了連花清膚飲治療面部激素依賴(lài)性皮炎，取得較好療效。連花清膚飲共有十味中藥組成，方中生地味甘、苦，具有清熱涼血、養(yǎng)陰保津之效[12]。牡丹皮性微寒，具有清熱涼血滋陰，活血祛瘀之效[13]。黃芩味苦性寒，具有清熱燥濕，瀉火解毒之效[14]。金銀花性寒，歸肺、心、胃經(jīng)，具有清熱解毒，輕清透泄，疏散風(fēng)熱之效，是治療內(nèi)癰外癰之主藥[15]。連翹性微寒，具有清熱解毒、消腫散結(jié)之效，既能清心火，又能解瘡毒[16]。黃連具有清熱燥濕，瀉火解毒之功效，是常用的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用的清熱解毒消炎藥。知母具有清熱瀉火、生津潤(rùn)燥之效，既能清實(shí)熱，又能清虛熱[17]。赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛之功效[18]。薄荷具有疏散風(fēng)熱、清利頭目、利咽透疹、疏肝行氣之效[19]。甘草具有補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳、清熱解毒之效[20]。上述藥物中，生地、牡丹皮、金銀花、連翹4味為君藥，知母、黃芩、黃連3味為臣藥，赤芍、薄荷2味藥為佐藥，全方共奏涼血解熱、清熱疏風(fēng)之效。

依匹斯汀是新型H1受體阻滯劑，對(duì)組織胺、白三烯C4、5-羥色胺等均有顯著抑制作用，還可以抑制組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)A化學(xué)介質(zhì)的釋放，常用于成人蕁麻疹、過(guò)敏性皮炎的治療[21]。本研究對(duì)比了連花清膚飲聯(lián)合依匹斯汀治療面部激素依賴(lài)性皮炎的療效，結(jié)果顯示，治療后2組總積分均較治療前有所下降，但觀察組總積分下降較對(duì)照組更顯著；同時(shí)，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明連花清膚飲聯(lián)合依匹斯汀治療面部激素依賴(lài)性皮炎的療效明顯優(yōu)于單用依匹斯汀。這是因?yàn)檫B花清膚飲根據(jù)“辨證施治”理論組方用藥，通過(guò)內(nèi)調(diào)來(lái)改善機(jī)體皮膚屏障功能，從而達(dá)到由內(nèi)及表治療面部激素依賴(lài)性皮炎的目的。

觀察組患者治療過(guò)程中僅有個(gè)別患者出現(xiàn)了腹痛、腹瀉癥狀，對(duì)癥組僅有1例出現(xiàn)頭痛癥狀。2組不良反應(yīng)輕微，未影響治療，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明本研究方法是安全有效。

綜上所述，連花清膚飲治療面部激素依賴(lài)性皮炎效安全有效，值得進(jìn)一步深入探索其治療機(jī)制。參考文獻(xiàn)：

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