中西醫(yī)結(jié)合治療外陰硬化性苔蘚臨床觀察

蔣俊青，王桂萍，李靈芝，李紅，張理濤

（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

中西醫(yī)結(jié)合治療外陰硬化性苔蘚臨床觀察

蔣俊青，王桂萍，李靈芝，李紅，張理濤

（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

目的觀察外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥治療外陰硬化性苔蘚的臨床療效。方法將60例患者隨機分為2組，其中治療組30例采用口服中藥加局部外用0.1%他克莫司軟膏治療，對照組30例單純外用0.1%他克莫司軟膏治療。4周為1個療程，連續(xù)應(yīng)用3個療程后觀察療效。結(jié)果外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥組有效率為93.3%，單純外用他克莫司軟膏組有效率為73.3%，2組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論外用他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥對外陰硬化性苔蘚具有良好的療效，且療效明顯優(yōu)于單純外用他克莫司軟膏。

外陰硬化性苔蘚；中藥；他克莫司軟膏

硬化性苔蘚是一種慢性、持續(xù)性、炎癥性皮膚病，最易累及外陰、肛門周圍皮膚及黏膜，以女性發(fā)病多見，該病有2個發(fā)病年齡高峰：絕經(jīng)期婦女及青春期前女孩。外陰硬化性苔蘚主要表現(xiàn)為瘙癢、燒灼、疼痛等癥狀，臨床體征為外陰皮膚黏膜典型的瓷白色斑片，彈性降低甚至萎縮，可以累及外陰肛門呈“啞鈴”狀外觀。因為瘙癢、搔抓也可以出現(xiàn)糜爛、裂隙、滲出、結(jié)痂等現(xiàn)象。目前，外用糖皮質(zhì)激素仍然是外陰硬化性苔蘚的一線治療方案，但患者往往因懼怕激素的不良反應(yīng)而導(dǎo)致治療依從性差，這就需要有療效相當(dāng)，不良反應(yīng)少，患者能接受的藥物來替代激素治療外陰硬化性苔蘚。筆者自2013年6月—2016年5月，采用口服中藥聯(lián)合外用0.1%他克莫司軟膏治療外陰硬化性苔蘚60例，取得良好的療效，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料60例外陰硬化性苔蘚的患者均來自筆者醫(yī)院的皮膚科門診。納入標準：臨床有典型的外陰硬化性苔蘚的癥狀及體征；辯證屬于肝郁脾滯、濕熱證者；治療前2周停用其他治療手段。排除標準：合并其他系統(tǒng)性疾病和惡性腫瘤；合并其他皮膚?。粚λ四净蚱渌蟓h(huán)內(nèi)酯類藥物有過敏史。60例女性患者年齡8～68歲，平均（42.32±2.37）歲；病程2個月～18年，平均（30.23±4.56）個月。臨床查體：外陰瓷白色斑片60例，呈“啞鈴”形外觀38例，另外22例只有外陰受累，肛門無累及；外陰皮膚黏膜彈性降低40例，萎縮8例，有糜爛9例、結(jié)痂8例，裂隙10例。所有患者癥狀體征典型，并通過病理活檢確診為外陰硬化性苔蘚。將60例患者隨機分為2組，每組30例，2組在年齡、病程、病情嚴重程度上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法治療組給予中藥疏肝活血顆粒口服（本院制劑室研制，主要成分為柴胡、薄荷、黃芩、梔子、歸尾、赤芍、紅花、莪術(shù)、陳皮、甘草），2次/d，年齡≥14歲者口服6 g/次，年齡＜14歲者口服3 g/次。伴腹脹、便溏者佐以加減胃苓顆粒（本院制劑室研制，主要成分為蒼術(shù)、白術(shù)、半夏、陳皮、澤瀉、豬苓、甘草等），劑量同疏肝活血顆粒。同時局部外用0.1%他克莫司軟膏[普特彼，安斯泰來制藥（中國）有限公司]，2次/d。對照組僅外用0.1%他克莫司軟膏，2次/d。4周為1個療程，連續(xù)應(yīng)用3個療程，期間痊愈者停藥。治療組分別于治療前和療程結(jié)束后化驗血、尿常規(guī)和肝腎功能。

1.3 療效觀察治療期間每4周門診隨訪1次，記錄療效和不良反應(yīng)。療效判定標準：痊愈：癢痛消失，外陰皮膚黏膜顏色、彈性恢復(fù)正常，或基本恢復(fù)正常；顯效：癢痛癥狀明顯減輕，病損范圍縮小70%以上，彈性明顯恢復(fù)，色素明顯加深；好轉(zhuǎn)：癢痛癥狀減輕，病損范圍縮小30%以上，彈性及顏色有所改善；無效：治療結(jié)束后癥狀和體征均無改善。痊愈率加顯效率合計為總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12 組療效見表1。

表1 2組患者治療前后臨床療效分析例

2組患者治療3個療程后，治療組總有效率為93.3%；對照組總有效率為73.3%。2組比較，χ2=4.32，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)2組各有2例在治療第1周時局部出現(xiàn)紅斑，燒灼感，減少他克莫司軟膏用量后癥狀緩解。治療組有1例患者出現(xiàn)腹瀉、納差癥狀，停用疏肝活血顆粒改為單純加減胃苓顆?？诜蟀Y狀消失。治療組所有患者治療期間血、尿常規(guī)和肝腎功能均未出現(xiàn)異常。

3 討論

外陰硬化性苔蘚是外陰白色病變的一個類型，其主要的特征是女性外陰皮膚和黏膜組織發(fā)生色素改變和變性。外陰硬化性苔蘚的病因目前尚不十分清楚，可能與局部刺激因素、免疫功能紊亂、遺傳因素、性激素及受體影響、其他病原體感染、人表皮生長因子及受體等分子生物因素及心理因素等方面有關(guān)[1]。該病有2個發(fā)病年齡高峰：絕經(jīng)期婦女及青春期前女孩。成人外陰硬化性苔蘚有一定的惡變幾率[2]，但大多數(shù)兒童患者青春期后病變會改善或緩解，很少發(fā)展為外陰癌。外陰硬化性苔蘚的治療方法有外用激素類藥物、激光、冷凍、光動力等，但效果均不是特別理想。目前，外用強效糖皮質(zhì)激素仍然是外陰硬化性苔蘚的一線治療方案，但該病病程緩慢，要求其長期治療以維持療效。然而局部長期使用強效激素軟膏有引起皮膚黏膜萎縮及毛細血管擴張的不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者依從性差。他克莫司軟膏是外用免疫調(diào)節(jié)劑，通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性，選擇性抑制抗原特異性T細胞的活化和增殖，并抑制免疫和炎性細胞中細胞因子的轉(zhuǎn)錄，外用治療具有局部免疫調(diào)節(jié)、抗炎及止癢等多重作用。同時，他克莫司對膠原合成無抑制作用，因此不會引起皮膚萎縮，長期應(yīng)用亦無下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制等系統(tǒng)性不良反應(yīng)。近10年來國內(nèi)外有較多他克莫司軟膏治療免疫介導(dǎo)性皮膚病的報道，如特應(yīng)性皮炎、銀屑病、白癜風(fēng)、外陰扁平苔蘚等，均取得良好效果。國外近幾年也有多篇他克莫司軟膏治療外陰硬化性苔蘚的報道，包括兒童患者，顯示了顯著的治療效果和良好的耐受性以及很少的不良反應(yīng)[3-4]。該研究對照組30例外陰硬化性苔蘚患者單純應(yīng)用0.1%他克莫司軟膏治療，有效率達73.3%。

外陰白色病變與中醫(yī)之“陰癢”、“陰蝕”、“陰瘡”等有相似之處[5]，本病雖系外陰局部病變，但和人體五臟六腑、經(jīng)絡(luò)氣血以及氣候、地理環(huán)境、生活習(xí)慣等都有著密切的關(guān)系。祖國醫(yī)學(xué)認為外陰白色病變的發(fā)生與肝脾腎三臟及沖任督三脈的氣血盛衰有關(guān)，多因肝郁脾滯，濕熱內(nèi)生，熱蘊陰部與濕濁絞結(jié)，日久入絡(luò)生風(fēng)而瘙癢不止，經(jīng)絡(luò)受阻氣血不暢肌膚失養(yǎng)而增厚變白。故治療以疏肝清熱，活血化瘀為主。該研究選用自配中藥制劑疏肝活血顆粒為主方，脾胃虛弱者佐以加減胃苓顆粒正是以此為辯證基礎(chǔ)。方中柴胡、薄荷、黃芩、梔子疏肝清熱，歸尾、赤芍、紅花、莪術(shù)活血化瘀，陳皮理氣和胃，甘草和中，佐以蒼術(shù)、白術(shù)、半夏健脾燥濕，澤瀉、豬苓淡滲祛濕，共奏健脾除濕之功效。治療組中西藥聯(lián)合治療30例外陰硬化性苔蘚患者均取得良好效果，療效明顯優(yōu)于單純西藥組，且未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng)。

該研究表明外用0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合口服中藥治療外陰硬化性苔蘚療效肯定，不良反應(yīng)小，值得臨床醫(yī)務(wù)工作者進一步研究和推廣。

[1]范紅偉,郝國榮,李清雪,等.外陰營養(yǎng)不良的病因探討及中西醫(yī)結(jié)合治療進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25（23）:2615-2619.

[2]楊敏,劉琬,常建民.女陰硬化萎縮性苔蘚繼發(fā)鱗狀細胞癌1例[J].臨床皮膚科雜志,2013,42（9）:553-554.

[3]Goldstein AT,Thaci D,Luger T.Topical calcineurin inhibitors for the treatment of vulvar dermatoses[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2009,146:22-29.

[4]Maassen MS,Doorn HC.Topical treatment of vulvar lichen sclerosus with calcineurin inhibitors[J].Ned Tijdschr Geneeskd,2012,156: 3908.

[5]汪颯婷,王加維.外陰白色病變的中醫(yī)藥治療進展[J].湖北中醫(yī)雜志,2012,34（7）:80-81.

R758.6

B

1672－0709（2017）02-0147－02

2016-06-23）

天津市中醫(yī)藥管理局科研基金項目（編號2015015）

王桂萍，E-mail:luxixipi@126.com