脂化前列腺素E1聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病下肢血管病變對(duì)炎性因子及氧化應(yīng)激的影響

姜玲，吳樞武，鄒柳義

(江西省宜春市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 宜春 336000)

脂化前列腺素E1聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病下肢血管病變對(duì)炎性因子及氧化應(yīng)激的影響

姜玲，吳樞武，鄒柳義

(江西省宜春市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 宜春 336000)

目的 探討脂化前列腺素E1聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病下肢血管病變對(duì)炎性因子及氧化應(yīng)激的影響。方法 選取82例糖尿病下肢血管病變患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各41例，實(shí)驗(yàn)組給予脂化前列腺素E1聯(lián)合α-硫辛酸治療，對(duì)照組給予脂化前列腺素E1治療，兩組療程均為3周;觀察兩組患者治療前后細(xì)胞因子的變化，并評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效。結(jié)果 兩組患者治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α均較治療前顯著降低（P＜0.01），實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）；兩組患者治療后SOD、8-OHdG均組治療前明顯降低（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組總有效率為92.68%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的75.61%（P＜0.05）。結(jié)論 脂化前列腺素E1聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病下肢血管病變患者，有助于減輕炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而提高臨床療效，是一種有效的聯(lián)合用藥方案。

脂化前列腺素E1；α-硫辛酸；糖尿病下肢血管病變；炎性因子；氧化應(yīng)激

糖尿病下肢血管病變（diabetic lower-extremity arteri-al disease，LEAD）是2型糖尿病患者臨床常見的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。LEAD發(fā)病機(jī)制與微血管病變、糖脂代謝紊亂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙等有關(guān)；本研究應(yīng)用脂化前列腺素E1聯(lián)合α-硫辛酸治療LEAD患者41例，同時(shí)設(shè)對(duì)照組進(jìn)行比較，以觀察兩種藥物聯(lián)用對(duì)炎性因子及氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2015年6月江西省宜春市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科82例LEAD患者，將82例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各41例，實(shí)驗(yàn)組男24例，女17例，年齡41～61歲，平均（52.62±6.87）歲，糖尿病病程3～15年，平均（9.32±4.51）年，LEAD病程1～5年，平均（3.23±1.40）年；對(duì)照組男23例，女18例，年齡42～62歲，平均（53.28± 7.06）歲，糖尿病病程3～16年，平均（10.15±4.76）年，LEAD病程1～6年，平均（3.31±1.43）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均在飲食、運(yùn)動(dòng)治療及口服降糖藥物或胰島素控制血糖治療；在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組給予脂化前列腺素E1注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，10 ug/支）聯(lián)合α-硫辛酸注射液（上?，F(xiàn)代哈森藥業(yè)，0.6 g/支）治療。脂化前列腺素E1注射液10 ug入生理鹽水20 mL靜推，1次/d；α-硫辛酸注射液0.6 g入生理鹽水250mL避光靜滴，1次/d。對(duì)照組給予脂化前列腺素E1注射液靜推治療，劑量、用法同實(shí)驗(yàn)組。兩組療程均為3周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后分別檢測(cè)炎性因子包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α），氧化應(yīng)激指標(biāo)包括超氧化物歧化酶（SOD）、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG），觀察兩種患者間歇性跛行及臨床癥狀變化，評(píng)價(jià)臨床療效。

1.4 療效判斷標(biāo) ⑴顯效：間歇性跛行距離較前增加2倍以上，下肢疼痛、麻木、發(fā)涼感均有明顯減輕甚至完全消失；⑵有效：間歇性跛行距離較前增加1倍以上，下肢疼痛、麻木、發(fā)涼感部分癥狀減輕；⑶無效：治療前后癥狀無明顯改變，甚至加重。總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎性因子變化比較 兩組患者治療前hs-CRP、IL-6、TNF-α比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α均較本組治療前顯著降低（P＜0.01），實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P＜0.01）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組患者治療前SOD、8-OHdG比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后SOD、8-OHdG均較本組治療前明顯降低（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后炎性因子指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后炎性因子指標(biāo)比較（±s）

項(xiàng)目hs-CRP（mg/L）IL-6（ug/mL）TNF-α（ug/mL）實(shí)驗(yàn)組（n=41）治療前6.21±0.84 19.82±4.57 47.53±7.46治療后3.31±0.67 8.32±2.16 20.57±4.62對(duì)照組（n=41）治療前6.24±0.85 19.76±4.82 46.98±7.62治療后4.53±0.72 13.15±3.36 33.92±6.48 t值7.943 7.743 10.741 P值＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

P值＜0.05 ＜0.05項(xiàng)目SOD（U/mL）8-OHdG(mg/L)實(shí)驗(yàn)組（n=41）治療前66.48±7.92 3.79±1.26治療后94.63±11.26 2.48±1.35對(duì)照組（n=41）治療前66.79±8.14 3.82±1.30治療后82.81±10.57 3.21±1.32 t值4.901 2.476

2.3 兩組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率為92.68%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的75.61%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效率比較(%)

3 討論

化前列腺素E1注射液以脂球?yàn)檩d體，對(duì)病變血管有較高的親和力，能夠選擇性地聚集于病變血管組織及炎癥病灶部位釋放前列腺素E1，發(fā)揮靶向治療作用，從而有效改善糖尿病患者微循環(huán)狀態(tài)及神經(jīng)組織血流，糾正神經(jīng)血管缺血缺氧狀態(tài)，改善臨床癥狀，對(duì)LEAD具有肯定的療效[4]。hs-CRP、IL-6、TNF-α是體內(nèi)敏感的炎癥指標(biāo)，也是主要的致炎因子[5]，其水平下降程度可反映炎性反應(yīng)控制效果，而SOD及8-OHdG是反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平的常用指標(biāo)，其水平下降程度可反映氧化應(yīng)激水平的控制效果。本研究對(duì)照組應(yīng)用脂化前列腺素E1注射液靜滴治療后，各項(xiàng)炎性因子指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)均較治療前有明顯下降，具有一定的臨床療效，再次表明該藥物具有減輕炎性反應(yīng)及抗氧化應(yīng)激的效果。

α-硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素，是生物體可以自行合成的雙硫化合物，其抗氧化作用非常明顯，同時(shí)還能保存再生其他抗氧化劑[6]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用脂化前列腺素E1注射液聯(lián)合α-硫辛酸靜滴治療后，各項(xiàng)炎性因子指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)下降程度均較對(duì)照組更明顯，臨床療效也明顯提高，可見兩種藥物聯(lián)合治療LEAD，能夠通過不同的機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，治療優(yōu)勢(shì)更加明顯。

綜上所述，脂化前列腺素E1聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病下肢血管病變患者，有助于減輕炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而提高臨床療效，是一種有效的聯(lián)合用藥方案。

LEAD主要發(fā)生于下肢中小動(dòng)脈，其發(fā)病年齡輕，病變范圍廣，進(jìn)展快，是導(dǎo)致2型糖尿病患者較高截肢率的主要原因[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，血糖長(zhǎng)期控制不佳導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷是糖尿病多種慢性并發(fā)癥的共同機(jī)制，而氧化應(yīng)激可促發(fā)炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)反過來又可加重氧化應(yīng)激狀態(tài)，因此改善氧化應(yīng)激狀態(tài)并抑制炎性因子可有效防治糖尿病慢性并發(fā)癥[2]。

前列腺素E1是一種血管擴(kuò)張劑，具有多種生物學(xué)效應(yīng)，包括抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管、抑制免疫反應(yīng)及細(xì)胞因子的生成和活性，減輕炎癥反應(yīng)；抗氧化應(yīng)激等作用等[3]。脂

參考文獻(xiàn)

[1] Kang YS,Song HK,Lee MH,et al.Visfatin is upregulated in type-2 diabetic rats and targets renal cells [J].Kidney Int,2010,78(2)：170-181.

[2] Shay KP,Moreau RF,Smith EJ,et al.Alpha-lipoic acid asadietarysupplement：molecularmechanismsand therapeutic potential[J].Biochim Biophys Acta,2009, 1790(10)：1149-1160.

[3] 史茂偉，趙映，胡國(guó)友.老年糖尿病腎病前列腺素E1聯(lián)合α-硫辛酸治療后腎功能相關(guān)指標(biāo)的變化 實(shí)用醫(yī)藥雜志，2015 （2）：143-144.

[4] 范士偉，寸志林.凱時(shí)、依帕司他、拜阿司匹林不同組合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（4）：408-410.

[5] 琚楓，符茂雄，王巧凡，等.α-硫辛酸聯(lián)合疏血通對(duì)2型糖尿病患者胰島功能的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（25）：3536-3538.

[6] 凌振南，朱豐，李瓊.α-硫辛酸與甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床效果對(duì)比分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（7）：3-5.

Effects of Treating Diabetes Lower Extremity Venous Disease with Lipo-prostaglandin E1Combined with α-lipoicAcid on Inflammatory Factors and Oxidative Stress

Jiang Ling,Wu Shu-wu,Zhou Liu-yi
（Endocrinology Department of Yichun People’s Hospital,Yichun,Jiangxi,336000,China）

Objective To explore the effects of treating diabetes lower extremity venous disease with lipo-prostaglandin E1combined with α-lipoic acid on inflammatory factors and oxidative stress.Methods82 patients with diabetes lower extremity venous disease were divided into experimental group and control group with 41 patients in each group.Patients in experimental group were treated with lipo-prostaglandin E1combined with α-lipoic acid and those in control group were treated with lipo-prostaglandin E1.The course of treatment of two groups were three weeks.The changes of cytokines of patients in two groups before and after the treatment were observed and their curative effects were appraised.ResultsHs-CRP,IL-6 and TNF-α of patients in two groups decreased significantly(P＜0.01)and indexes in experimental group were significantly lower than those in control group(P＜0.01). SOD and 8-OHdG of patients in two groups were significantly lower than those of patients before the treatment(P＜0.05)Indexes of experimental group were significantly lower than those of control group(P＜0.05)Total effective rate of experimental group was 92.6%,which was significantly higher than that of control group of 75.61%(P＜0.05).ConclusionTreating diabetes lower extremity venous disease with lipo-prostaglandin E1combined with α-lipoic acid is an effective drug combination regimen,which is conductive to relieving inflammatory reaction and oxidative stress state so as to improve clinical curative effects.

Lipo-prostaglandin E1;α-lipoicAcid;Diabetes lower extremity venous disease;Inflammatory factors;Oxidative stress

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.03.020