單采血小板制品臨床療效分析與預約模式建立

趙冬梅 楊金本 曾鳳芹 計靜文 楊瑩 李梅 付恒 李紅麗

·論著·

單采血小板制品臨床療效分析與預約模式建立

趙冬梅 楊金本 曾鳳芹 計靜文 楊瑩 李梅 付恒 李紅麗

目的 研究不同單采血小板制品的臨床用量和療效，評價向臨床提供單采血小板制品預約模式的適宜性。方法 分析臨床使用冰凍單采血小板與去白細胞單采血小板用量及療效，探討向臨床提供冰凍單采血小板改為去白細胞單采血小板的做法。結果 去白細胞單采血小板療效要明顯優(yōu)于冰凍單采血小板(P<0．05)，支持了建立臨床使用去白細胞單采血小板與即約即采預約機制。結論 取消冰凍單采血小板，實行并滿足臨床使用去白細胞單采血小板與即約即采預約機制，是保障臨床使用單采血小板制品和療效的最佳模式。

冰凍單采血小板；去白細胞單采血小板；即約即采機制；預約模式

隨著臨床醫(yī)療技術水平的不斷提高，單采血小板制品以其純度高、療效好越來越為臨床所青睞。但有的采供血機構為滿足臨床需求，制備了保存期為1年的冰凍單采血小板，而去白細胞單采血小板保存期又僅為5d。冰凍單采血小板與去白細胞單采血小板臨床用量和療效如何，又如何滿足臨床對去白細胞單采血小板的需求，保證適宜的庫存量，避免過期報廢，采取何種采集供應模式一直是困擾中小血站的一個難題?，F(xiàn)將秦皇島市中心血站2004至2016年采集和制備的冰凍單采血小板與去白細胞單采血小板臨床用量與療效進行分析，并建立去白細胞單采血小板預約模式，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取秦皇島市第一醫(yī)院2009年1～12月住院患者100例，其中男58例，女42例，均符合《臨床輸血技術規(guī)范》中血小板輸注的適應證，均為首次輸注血小板制品。將患者分為2組：(1)冰凍單采血小板組：男34例，女22例，其中非血液病患者24例，血液病患者32例(AML15例，MDS17例)；(2)去白細胞單采血小板組：男24例，女20例，其中非血液病患者22例，血液病患者22例(AML13例，MDS9例)。2組研究對象年齡、性別比、疾病種類、輸注前血小板數(shù)量在各組之間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。

1.2 儀器 XHZ—ⅢA型血小板恒溫振蕩保存箱；MDF—U32V型超低溫冰箱；XP100血球分析儀；蘇州KJX-Ⅱ型冰凍血漿解凍箱。

1.3 輸注的單采血小板制品 供血者均符合原衛(wèi)生部頒發(fā)的《獻血者健康檢查要求》(GB18467-2011)，質量符合《全血及成分血質量要求》(GBl8469—2012)。

1.3.1 單采血小板:用Cs3000-Plus血細胞分離機按要求和標準采集濃縮血小板，每單位治療量為200 ml，富含血小板2.5×1011/L以上，(22±2)℃震蕩保存，采集后的單采血小板24 h內輸注。

1.3.2 冰凍單采血小板:用Cs3000-Plus血細胞分離機按要求和標準采集濃縮血小板，每一治療量含血小板2.5×1011/L以上；采用5%的二甲亞礬(DMSO)作防凍劑，于-80℃專用超低溫冰柜凍存，有效期1年。使用前從-85℃冰箱取出冰凍單采血小板后，在37℃水浴箱快速解凍，邊輕搖、邊融化，直到完全融解；凍融后1 h內輸注。

1.3.3 去白細胞單采血小板:用Amicus血細胞分離機、Trima血小板分離機、MCS+血細胞分離機按要求和標準采集濃縮血小板，每單位治療量為250 ml，富含血小板2.5×1011/L以上，(22±2)℃震蕩保存，采集后的去白細胞單采血小板須5天內輸注。

1.4 方法 2組患者分別輸注冰凍單采血小板與去白細胞單采血小板，輸注前、后12 h分別采集靜脈血，使用XP100血球分析儀檢測血小板數(shù)量。

1.5 計算 輸注兩組血小板回收率(PPR)=(輸注后血小板計數(shù)-輸血前血小板計數(shù))×血容量/輸入血小板總數(shù)×100%[1]。血容量按照75 ml/kg體重計算。冰凍單采血小板在凍存后120 d內使用，其平均血小板量相當于去白細胞單采血小板的84.1%[2]，且冰凍單采血小板凍融后血小板數(shù)量經(jīng)檢測均達到上述標準。

2 結果

2.1 2組PPR比較 冰凍單采血小板組患者PPR低于去白細胞單采血小板組，差異有統(tǒng)計學意義(t=1.27，P<0．05)。見表1。

組別PPR(%)冰凍單采血小板組(n=56)24．09±51．98去白細胞單采血小板組(n=44)46．04±42．86?

注：與冰凍血小板組比較，*P<0．05

2.2 非血液病組與血液病組PPR比較，非血液病組患者PPR高于血液病組，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.23，P<0．05)。見表2。

組別PPR(%)非血液病組(n=46)51．02±64．87血液病組(n=54)21．41±23．79?

注：與非血液病組比較，*P<0．05

2.3 全市單采血小板總用量呈不穩(wěn)定的波動趨勢。2004至2007年，由于冰凍血小板臨床取用方便、快捷等原因，也未對臨床使用冰凍單采血小板進行控制，導致臨床使用冰凍單采血小板逐年上升，遠高于單采血小板。2004至2016年采集和制備單采血小板制品數(shù)據(jù)采自于血站采供血信息管理系統(tǒng)SHINOW5.0及供血科單采血小板制品出庫記錄。向秦皇島市臨床提供單采血小板2 340治療量、冰凍單采血小板5 185治療量、去白細胞單采血小板17 229治療量。2009年，逐步推行去白細胞單采血小板即約即采預約機制，僅在臨床緊急用血時發(fā)放冰凍單采血小板，冰凍單采血小板用量呈現(xiàn)逐年下降趨勢，直至2010年全部取消冰凍單采血小板。見表3。

表3 2004至2016年臨床使用單采血小板制品情況表

3 討論

3.1 血小板輸注原因 血小板輸注是預防和治療各種原因所致的血小板減少或功能障礙所引起的出血性疾病的有效方法之一，特別是因血小板減少出現(xiàn)急性出血的急危患者，必須立即輸注血小板以挽救患者的生命。有文獻報道隨著血液病化療強度增大，在生存期延長的同時，化療副作用如骨髓抑制等也日漸顯著，對支持治療的依賴性不斷增加[5]。血小板制劑已廣泛應用于此類疾病的預防和治療。該文獻研究分析了血液病患者輸注兩種血小板制劑的效果，2組治療后外周血血小板計數(shù)均有升高，說明血小板減少癥患者輸注去白細胞單采血小板與冰凍單采血小板后均可獲得良好的恢復效果，但輸注去白細胞單采血小板組效果更佳。單去白細胞采血小板的輸注是血液病治療階段提升血小板數(shù)量，減少出血的有效措施。研究發(fā)現(xiàn)，在血液病患者使用單采血小板治療時，去白細胞單采血小板療效均優(yōu)于冰凍單采血小板，這可能是因為冰凍單采血小板制備時加入的DMSO會引起局部產(chǎn)熱，低溫保存和融化過程中又有部分血小板破壞和損傷，有文獻報道血小板經(jīng)凍存復蘇后已有30%活化參與凝血[3]。臨床輸注冰凍單采血小板的患者循環(huán)中有效血小板數(shù)目增加不多，也是造成PPR值低于輸注新鮮組原因。分析從2009年臨床使用冰凍單采血小板總量呈減緩下降趨勢的原因，主要是是由于去白細胞單采血小板的治療效果要遠優(yōu)于冰凍單采血小板[3]，這與表1的研究結果相符。臨床輸注冰凍單采血小板的患者循環(huán)血中有效的血小板數(shù)目增加不多，需加大冰凍單采血小板使用劑量，故取消臨床使用冰凍血小板改為去白細胞單采血小板輸注，效果好，且用量小，表3表明2011至2013年臨床使用血小板制品增長率分別為29.1%、19%、25.4%；2014年至2016年臨床使用血小板制品增長率分別為3.8%、5.0%、8.5%，年增長率由20%逐漸過渡到10%左右，這與我國各地市的單采血小板年增長率基本吻合[4]。

3.2 血小板輸注注意事項 非血液病患者的效果優(yōu)于血液病，這與血液病患者長期反復輸注其他血液成分有關[6]。多次輸血易引起同種免疫反應，同種免疫反應是引起血小板輸注無效的主要原因，80%主要由HLA抗體引起，20%由血小板特異性抗原的抗體所引起。當輸注的白細胞數(shù)量<5×106時，可有效地預防或減少輸注無效的發(fā)生[7]。因此，輸注血小板制劑時應首先去白細胞血小板，且在血小板資源和醫(yī)療費用緊張的情況下，應給予這類患者進行血小板配型輸注。

3.3 去白細胞單采血小板 隨著秦皇島市醫(yī)院規(guī)模的擴大、新農(nóng)合醫(yī)保、診療水平和醫(yī)療服務的提高,單采血小板制品的用量在逐年上升。本血站于2004年前向臨床提供保存期為24h的單采血小板，從2004至2007年期間向臨床提供保存期為1年的冰凍單采血小板，且期間冰凍單采血小板用量逐年升高。2008年，秦皇島市作為北京奧運會足球分賽區(qū)，原衛(wèi)生部對采供血工作高度重視，對秦皇島市中心血站提出了明確的要求，奧運期間須全部提供去白細胞單采血小板。從此，本血站以此為契機，大力發(fā)展無償機采獻血者隊伍，在供應單采血小板制品模式上進行了大膽改革。由于血小板中混雜的白細胞易引HLA同種免疫和非溶血性發(fā)熱輸血反應(FNHTR)，為避免這些副反應,當前最有效的單采血小板制品就是去白細胞單采血小板。而冰凍單采血小板也無相關法律、法規(guī)、規(guī)章和技術規(guī)范的支持，比如《全血及成分血質量要求》GB18469-2012中無冰凍單采血小板質量控制及要求，無冰凍單采血小板質量標準可循；《血液儲存要求》WS399-2012中無冰凍單采血小板的儲存條件；2012版《血站技術操作規(guī)程》中無冰凍單采血小板制備方法，故本血站自2008年開始，引進使用帶有去除白細胞功能的一次性密閉耗材采集去白細胞單采血小板，2009年3月我站正式停止制備冰凍單采血小板，全部改為保存期為5d的去白細胞單采血小板，向臨床供應也由計劃轉變?yōu)榧醇s即采預約模式。

3.4 建立去白細胞單采血小板即約即采預約模式，跟進了一些具體措施。

3.4.1 統(tǒng)一思想認識：為有效的保證臨床使用去白細胞單采血小板的需要，同時又要避免血液資源的浪費，臨床使用去白細胞單采血小板實行即約即采預約機制。領導統(tǒng)一了大家的思想認識，明確機采科室職責，各相關科室大力配合，使得血站根據(jù)臨床預約單有計劃的采集去白細胞單采血小板、敞開滿足臨床需求。

3.4.2 確定工作目標：確保臨床隨時預約隨時采集，當天預約當天采集，第2天初復檢合格用于臨床。

3.4.3 保證適量庫存：為保障臨床使用去白細胞單采血小板，A型、B型、O型和AB型各備庫存1～3個治療量，根據(jù)臨床使用情況隨時調整庫存，減少去白細胞單采血小板報廢。遇庫存不足特殊情況時，啟動保障用血應急預案，全站相關科室齊動員，加班加點保供應。

3.4.4 加大獻血者招募力度：通過將流動采血車開進校園、街頭、采血房車現(xiàn)場、動員家庭互助獻血、在以往捐獻過全血的固定獻血者中電話招募、血費返還報銷窗口動員、志愿服務者招募等多種形式和途徑，招募無償機采血小板獻血者，擴大無償機采獻血者隊伍，掌握招募技巧，建立相互信任，效果明顯。

3.4.5 有效的保留機采血小板獻血者：招募獻血者是關鍵，然保留獻血者更為重要，在每月捐獻機采血小板的獻血者中，固定獻血者應占獻血總人數(shù)的50%,這是有效保障血小板臨床使用的前提。定期召開獻血者座談會、聯(lián)誼會、獻血積分、電話回訪、節(jié)假日短信問候、改善獻血服務和環(huán)境等均是獻血者保留的有效方式。

3.4.6 改變血液留樣檢驗時間：檢驗科協(xié)同機采科改變檢驗時間，即當天15∶00以后臨床預約的去白細胞單采血小板，機采科預約獻血者第2天上午9∶00前到站采集，9∶00前移交復檢血樣，9∶30開始做化驗。

綜上所述，即約即采預約模式為臨床提供去白細胞單采血小板是保障臨床成分用血和療效的最佳模式。本血站在全省范圍內率先轉變工作模式，取消冰凍單采血小板全部改為向臨床提供去白細胞單采血小板。機采科室工作流程發(fā)生了變化，要想有效的保證臨床搶救成分用血需求，同時又要避免血液資源的浪費，這就需要擁有一支固定的無償機采獻血者隊伍。目前，全國血液資源緊張，血站的采供血工作面臨嚴峻考驗，只有加大招募力度，多渠道發(fā)展和壯大無償機采成分獻血者隊伍，強化血液質量管理，科學合理地采集血小板，才能最大程度滿足臨床日益增長的去白細胞單采血小板的需求，滿足患者的治療需要。

1 胡麗華主編．臨床輸血學檢驗．第3版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2012.101．

2 曲宏晶，刁文卿，鐘傳村．機采冰凍血小板保存質量指標變化分析．中國輸血雜志，2010，23：45-47．

3 燕備戰(zhàn)，王書勤，馬會敏.機采新鮮血小板與機采冰凍血小板的臨床輸注效果觀察．中國血液流變學雜志，2012，22：696-697．

4 陳顏 傅雪梅 王乃紅，等.1997年-2003年成都市臨床使用單采血小板的情況分析，四川醫(yī)學，2005，26:902.

5 魏翠，范力星，邢顏超.血小板減少癥患者輸注新鮮和冰凍保存機采血小板的療效比較血栓與止血學.2015，21:173-175.

6 逢帥，于淑紅，邢美玲.去白細胞單采血小板臨床輸注效果分析，臨床輸血與檢驗2015，17：170-171.

7 滕本秀，段前碧，段慧玲，等．輸注機采血小板在血液病患者中的效果分析．重慶醫(yī)學，2006，11：973-974．

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.10.039

066000 河北秦皇島市中心血站機采科

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A

1002-7386(2017)10-1570-03

2016-10-28)