男性2型糖尿病高三酰甘油-腰圍表型與內(nèi)臟脂肪面積相關(guān)性研究

張悅 王迪 曹宏偉 劉博偉 范冬梅 尹福在

·論著·

男性2型糖尿病高三酰甘油-腰圍表型與內(nèi)臟脂肪面積相關(guān)性研究

張悅 王迪 曹宏偉 劉博偉 范冬梅 尹福在

目的 探討男性2型糖尿病高三酰甘油血癥-腰圍表型(hypertriglyceridemic-waist phenotype，HTWC)與內(nèi)臟脂肪面積(viceral fat area，VFA)的關(guān)系。方法 選取男性2型糖尿病患者154例，以三酰甘油≥1.7 mmol/L、腰圍≥90 cm為切點(diǎn)，分為三酰甘油及腰圍均正常組(A組)、單純腰圍高組(B組)、三酰甘油及腰圍均高組(C組)。收集腰圍、身高、體重及VFA，檢測(cè)三酰甘油、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸水平。結(jié)果 總體HTWC檢出率47%，A、B、C三組VFA超標(biāo)檢出率分別為18%、21%、57%。C組平均VFA明顯高于A組、B組(P<0.05)，C組平均高密度脂蛋白膽固醇明顯低于A組、B組(P<0.05)。年齡≥45歲組平均VFA、腰圍、尿酸、膽固醇水平均明顯高于年齡<45歲組(P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，除膽固醇外，HTWC表型也是男性2型糖尿病患者伴VFA增多的危險(xiǎn)因素(OR=3.381,95%CI：1.084～10.550)。結(jié)論 男性VFA水平與年齡密切相關(guān)。HTWC是男性2型糖尿病患者合并VFA增多的危險(xiǎn)因素，在VFA測(cè)定成本較高，不能普及的大環(huán)境下，可作為初篩VFA是否升高的簡(jiǎn)單指標(biāo)。

2型糖尿??；高三酰甘油血癥-腰圍表型；內(nèi)臟脂肪面積

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，目前全球已經(jīng)有23億人超重，超過(guò)7億人肥胖，在2007至2008年的全國(guó)數(shù)據(jù)調(diào)查中，按WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)超重人群占25.1%，肥胖人群占5%。由于人種、地域、飲食等不同，中國(guó)人肥胖的特點(diǎn)為臀腹部肥胖[1]。有研究表明[1]，與美國(guó)白人相比，在相同的BMI下，中國(guó)人具有更高的腹部脂肪。肥胖造成的危險(xiǎn)性不僅與體內(nèi)脂肪的數(shù)量有關(guān)，而且與體內(nèi)脂肪的分布相關(guān)，尤其是內(nèi)臟脂肪蓄積。以腹部?jī)?nèi)臟脂肪堆積為特點(diǎn)的肥胖是導(dǎo)致個(gè)體胰島素抵抗增加，也是型2型糖尿病發(fā)生和進(jìn)展的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。另外，據(jù)WHO估計(jì)，導(dǎo)致人群發(fā)生多種疾病及其死亡的主要因素是超重和肥胖，糖尿病的發(fā)生與肥胖有44%的相關(guān)性[2]。國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血清三酰甘油≥1.7mmol/L且腰圍超標(biāo)兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合，即高三酰甘油血癥-腰圍表型(hypertriglyceridemic-waistphenotype，HTWC)能夠有效預(yù)測(cè)體脂分布[3]，評(píng)估心血管風(fēng)險(xiǎn)[4]。目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于HTWC表型的研究大多集中于糖尿病并發(fā)癥方面，HTWC表型是否與內(nèi)臟脂肪面積(VFA)相關(guān)未見報(bào)道，考慮到VFA隨著年齡的增長(zhǎng)而增多以及女性雌激素水平對(duì)VFA的影響，本文主要的研究對(duì)象為中青年男性，旨在探討HTWC表型與VFA的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2015年9月在秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的男性2型糖尿病患者154例，年齡18～64歲，平均年齡(49.23±12.79)歲?；颊呔?006年世界衛(wèi)生組織(WHO)修訂的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。以三酰甘油≥1.7mmol/L、腰圍≥90cm為切點(diǎn)[5]，將研究對(duì)象分為TG及腰圍均正常組(A組)、單純腰圍高組(B組)、TG及腰圍均高組(C組)。以VFA>100cm2為切點(diǎn)[6]。所有患者均排除：1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病、糖尿病酮癥及酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥性高滲性昏迷、急性心腦血管疾病等應(yīng)激狀態(tài)、入院前使用調(diào)脂藥物史、惡性腫瘤史、精神疾患史、近期感染史。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

1.2.1 人體基本參數(shù)測(cè)量：包括身高、體重和腰圍。受試者取站立位，平穩(wěn)呼吸，雙腳分開25～30cm，于髂嵴和第12肋下緣連線的中點(diǎn)水平測(cè)量腰圍；測(cè)量身高體重時(shí)受試者脫鞋、脫帽，穿單衣單褲。身高、體重、腰圍均測(cè)量2次，取均值。計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，體重(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè)：囑所有受試者入院后清淡飲食，于入院第3天空腹取肘正中靜脈血，檢測(cè)血總膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸、糖化血紅蛋白(HbA1c)。血脂應(yīng)用酶法測(cè)定，測(cè)定儀器為日立7170A全自動(dòng)生化分析儀，HbA1c采用糖化血紅蛋白檢測(cè)試劑盒(微粒色譜法，YZB/NOR4287-2010，Axis-ShioldPoCAS)。

1.2.3 內(nèi)臟脂肪測(cè)定方法：所有受試者入院第3天晨起空腹測(cè)量VFA，采用我院實(shí)驗(yàn)室生物電阻抗儀(韓國(guó)產(chǎn)InBodyS10型)進(jìn)行測(cè)量。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的臨床資料分析C組平均VFA、BMI、腰圍、TC、TG、尿酸均明顯高于A組(均P<0.05)、HDL-C明顯低于A(P<0.05)。B組平均VFA、BMI、腰圍、尿酸均明顯高于A組(P<0.05)，A、B組間TG、TC、HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。C組平均VFA、TG明顯高于B組(均P<0.05)、HDL-C明顯低于B組(P<0.05)，B、C組間腰圍、BMI、尿酸、TC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3組間年齡、收縮壓、舒張壓、LDL-C、HbA1c差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

組別VFA超標(biāo)[例(%)]年齡(歲)BMI(kg/m2)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)A(n=38)7(0．18)49．11±13．1424．58±2．14?#123．55±12．4680．76±7．50B(n=43)9(0．21)51．79±15．2328．04±3．60123．72±10．2481．51±7．60C(n=73)42(0．57)47．78±10．8528．74±3．33126．07±11．6182．67±7．95F(χ2)值1．33822．3562．8852．302P值0．26600．2360．316組別腰圍(cm)VFA(cm2)TG(mmol/L)TC(mmol/L)尿酸(mmol/L)A組(n=38)81．7±5．4?#69．7±25．6?#1．08±0．3?4．60±0．9?292．6±82．5?#B組(n=43)98．5±6．590．8±19．0?1．21±0．3?4．79±0．8341．4±90．0C組(n=73)99．8±8．6107．3±29．03．92±3．15．39±1．3355．7±90．5F(χ2)值82．1526．868115．287．6366．459P值0000．0020．002組別LDL?C(mmol/L)HDL?C(mmol/L)HbA1c(%)A組(n=38)2．95±0．871．14±0．24?8．47±2．21B組(n=43)3．09±0．771．17±0．298．70±1．71C組(n=73)3．02±1．10．96±0．31#9．27±1．73F值0．2299．1796．351P值0．79600．052

注：與C組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

2.2 年齡≥45歲與<45歲患者臨床資料比較 以年齡≥45為切點(diǎn)分為年齡<45歲組、年齡≥45歲組，結(jié)果顯示年齡≥45歲組平均VFA、腰圍、尿酸、膽固醇均明顯高于年齡<45歲組(P<0.05)，2組間BMI、收縮壓、舒張壓、HbA1c、TG、LDL-C、HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別BMI(kg/m2)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)HbA1c(%)腰圍(cm)VFA(cm2)年齡<45歲(n=59)27．96±4．69122．97±11．2281．76±7．708．65±7．9694．66±9．00?91．79±36．54?年齡≥45歲(n=95)27．62±4．36125．93±11．5181．95±7．809．34±1．7895．57±12．1594．54±24．94F值3．8260．2130．140．1599．0298．34P值0．0520．6450．7080．6910．0030．004組別TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL?C(mmol/L)HDL?C(mmol/L)尿酸(mmol/L)年齡<45歲(n=59)2．42±2．095．01±0．10?2．98±0．881．08±0．35333．68±111．15?年齡≥45歲(n=95)2．54±3．245．01±4．03．08±1．021．04±0．22337．72±77．67F值0．4945．8661．3173．826．372P值0．4830．0170．2530．0520．013

注：與年齡≥45歲組比較，*P<0.05

2.3 合并VFA影響因素Logistic回歸分析 以VFA是否超標(biāo)為因變量(否=0，是=1)，以年齡、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、是否為HTWC(TG及腰圍均正常=1、單純腰圍高=2、HTWC=3)作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示除TC外，HTWC表型也是男性2型糖尿病患者VFA升高的危險(xiǎn)因素(OR=3.381,95%CI：1.084～10.550)。見表3。

表3 合并VFA影響因素Logistic回歸分析

3 討論

肥胖是2型糖尿病重要的危險(xiǎn)因素，有研究表明，體重指數(shù)與2型糖尿病的發(fā)生具有明顯的正相關(guān)性[7]。而內(nèi)臟脂肪含量與糖代謝異常、胰島素抵抗等密切相關(guān)。內(nèi)臟脂肪組織可分泌許多細(xì)胞因子及活性蛋白，游離脂肪酸(FFA)是其中一種，短時(shí)間內(nèi)FFA會(huì)促進(jìn)胰島素的分泌，但長(zhǎng)期會(huì)損害胰島β細(xì)胞的敏感性和分泌功能。在肥胖人群中，F(xiàn)FA長(zhǎng)期處于較高水平，繼而使胰島β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性降低，最終導(dǎo)致β細(xì)胞分泌功能的損害。內(nèi)臟脂肪蓄積導(dǎo)致的胰島素抵抗主要表現(xiàn)為高胰島素血癥，高胰島素血癥可抑制肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸氧化，促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)脂肪合成增加，從而造成脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積，引起脂肪肝。除此之外，內(nèi)臟脂肪蓄積也是心血管疾病的危險(xiǎn)因素[8]。

HTWC表型是一種簡(jiǎn)單地將生化指標(biāo)和人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)聯(lián)合起來(lái)的臨床表型，由加拿大魁北克心血管研究所學(xué)者首次提出，認(rèn)為此表型可作為有效篩查心血管疾病高危人群的方法。HTWC表型中包含的TG和腰圍兩個(gè)指標(biāo)是代謝綜合征的重要表現(xiàn)。腰圍是目前公認(rèn)的衡量腹部脂肪蓄積程度的簡(jiǎn)單實(shí)用指標(biāo)，是臨床評(píng)價(jià)脂肪分布最常用的手段，但腰圍不能區(qū)分內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪，因此單獨(dú)腰圍本身并不能準(zhǔn)確反映腹內(nèi)脂肪的聚集。新生的小體積脂肪細(xì)胞擁有較高的TG攝取率，并合成脂滴儲(chǔ)存起來(lái)，防止脂肪在其他組織沉積，隨著TG的升高，脂肪細(xì)胞體積逐漸增大，內(nèi)臟脂肪含有更多的大體積脂肪細(xì)胞[9]，因此TG與內(nèi)臟脂肪含量密切相關(guān)。

目前國(guó)內(nèi)外測(cè)定VFA的公認(rèn)工具是核磁共振(MRI)或電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)，由于其價(jià)格昂貴及國(guó)內(nèi)醫(yī)院不能普及等原因，不適用于大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查，有研究表明，利用生物電阻抗法測(cè)定VFA是一種新的簡(jiǎn)便的方法，且用該方法測(cè)得的VFA和CT測(cè)定的VFA具有明顯的相關(guān)性(R=0.82，P<0.001)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，C組平均VFA顯著高于B組(P<0.05)，這表明腰圍與TG這兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合對(duì)于內(nèi)臟脂肪超標(biāo)的預(yù)測(cè)比單獨(dú)腰圍預(yù)測(cè)更為準(zhǔn)確和顯著。Logistic回歸分析顯示，除膽固醇外，HTWC表型亦是男性2型糖尿病患者VFA增多的危險(xiǎn)因素。通過(guò)對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)HTWC組患者存在顯著的脂代謝紊亂，主要表現(xiàn)為TG、膽固醇升高和高密度脂蛋白膽固醇降低，A、B組間HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，C組HDL-C均明顯低于A、B組(P<0.05)，說(shuō)明HDL-C的降低與TG的升高可能存在相關(guān)。本文結(jié)果與Sam等[11]在2型糖尿病患者HTWC表型與VFA的相關(guān)性研究一致。與Sam等[11]的研究相比，本研究入選人群為亞洲人，以性別分類，單獨(dú)討論男性患者，排除女性雌激素對(duì)VFA及血脂的干擾，有研究表明，絕經(jīng)后的女性雌激素水平下降導(dǎo)致VFA增多[12]。因此按性別分組，單獨(dú)討論可能更有意義。除此之外，VFA隨著年齡的增長(zhǎng)而增多，在男性占10%～20%，女性占5%～8%[13]。本研究以45歲為界限，發(fā)現(xiàn)年齡≥45歲平均VFA顯著高于年齡<45歲組，與以往研究結(jié)果相符。

綜上所述，合并HTWC表型的男性2型糖尿病患者易合并內(nèi)臟脂肪蓄積，但仍需要大樣本的前瞻性研究加以證實(shí)。TG和腰圍指標(biāo)簡(jiǎn)單、測(cè)定方便，具有極大的實(shí)用性，可用于男性2型糖尿病患者VFA是否超標(biāo)的初步篩查指標(biāo)。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.10.024

066000 河北省秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科

尹福在，066000 河北省秦皇島市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科；

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1002-7386(2017)10-1524-03

2016-11-17)