基于文獻(xiàn)計量分析川芎有效成分藥理作用研究

李 丹 李彥文 王俊文 李志勇 李志剛 侯金才

(1 京津冀聯(lián)創(chuàng)藥物研究(北京)有限公司,北京,100083; 2 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息所,北京,100700; 3 中央民族大學(xué)中國少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院,北京,100081)

基于文獻(xiàn)計量分析川芎有效成分藥理作用研究

李 丹1李彥文2王俊文2李志勇3李志剛1侯金才1

(1 京津冀聯(lián)創(chuàng)藥物研究(北京)有限公司,北京,100083; 2 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息所,北京,100700; 3 中央民族大學(xué)中國少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院,北京,100081)

目的:從文獻(xiàn)計量學(xué)的角度分析近10年川芎有效成分(川芎嗪、藁本內(nèi)酯、阿魏酸)藥理作用的研究狀況。方法:采用文獻(xiàn)計量學(xué)方法對2005—2015年CNKI和PubMed數(shù)據(jù)庫中收錄的川芎嗪、藁本內(nèi)酯、阿魏酸藥理方面的文獻(xiàn)進(jìn)行分析,并分別應(yīng)用書目共現(xiàn)分析系統(tǒng)軟件(Bicomb 2.0)及社會網(wǎng)絡(luò)分析軟件(UCIENT 6.0)對文獻(xiàn)資料進(jìn)行多維分析和可視化處理。結(jié)果:共檢出有效文獻(xiàn)432篇,以川芎嗪的研究較多。川芎嗪文獻(xiàn)頻次超過4次的關(guān)鍵詞20個,阿魏酸文獻(xiàn)頻次超過2次的關(guān)鍵詞17個,對這些高頻關(guān)鍵詞進(jìn)行共詞分析,得到川芎嗪和阿魏酸的研究熱點。結(jié)論:川芎嗪的研究主要集中在缺血再灌注損傷、細(xì)胞凋亡等領(lǐng)域,阿魏酸的藥理作用研究以阿爾茨海默病、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激等為主。

川芎嗪;藁本內(nèi)酯;阿魏酸;研究熱點;文獻(xiàn)計量學(xué)

中藥川芎為傘形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的根莖,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。性溫,味辛,具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效。主治胸痹心痛、胸脅刺痛、跌撲腫痛、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、癥瘕腹痛、頭痛、風(fēng)濕痹痛等疾病。臨床主要用于治療心腦血管、呼吸、泌尿系統(tǒng)及婦科方面的疾病。在《中華人民共和國藥典》(2010年版)中,有151個成方制劑中含川芎,占所收載1 640個中成藥總數(shù)的9.21%[1]。研究表明[2-4]川芎中主要有效成分為揮發(fā)油、生物堿、有機(jī)酸,相應(yīng)成分中主要組成部分依次為藁本內(nèi)酯、川芎嗪、阿魏酸。其中,川芎嗪、阿魏酸在微血管擴(kuò)張、血黏稠度降低、調(diào)節(jié)血小板功能等方面有著良好的作用。筆者通過查閱國內(nèi)外近10年來的文獻(xiàn),對川芎有效成分及其藥理作用分子機(jī)制文獻(xiàn)進(jìn)行計量分析和熱點研究分析,揭示相關(guān)文獻(xiàn)分布特點和研究現(xiàn)狀,以期為指導(dǎo)臨床合理用藥和創(chuàng)新藥物研發(fā)提供理論和文獻(xiàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 檢索中國知網(wǎng)(CNKI)和PubMed數(shù)據(jù)庫,有關(guān)川芎有效成分藥理作用的中英文文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略 中英文檢索策略分別為:(主題:川芎OR川芎嗪OR藁本內(nèi)酯OR阿魏酸)AND(主題:藥理OR機(jī)制),精確匹配;(Ligustrazine[Title/Abstract]OR Ligustilide[Title/Abstract]OR FERULIC ACID[Title/Abstract])AND(“Pharmacological Mechanisms of Action”[MeSH Terms]OR “Molecular Mechanisms of Pharmacological Action”[MeSH Terms]。檢索發(fā)表時間為2005年1月至2015年9月。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)內(nèi)容包括川芎嗪、藁本內(nèi)酯和阿魏酸的藥理作用機(jī)制研究、藥理效應(yīng)研究等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)(重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)納入最新發(fā)表文獻(xiàn));排除化學(xué)研究、臨床應(yīng)用、保健科普、新聞、專利、綜述、文摘等類文獻(xiàn)。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 按納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后,最終得到432篇符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。建立“川芎有效成分藥理文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫”,利用Excel工作表對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行有效信息的提取及錄入,提取字段包括:題名、作者、作者單位、發(fā)表時間、期刊、關(guān)鍵詞、中英文摘要等。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 根據(jù)需要在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析之前,將所采集的信息進(jìn)行規(guī)范化處理,消除噪聲數(shù)據(jù)。

1.6 數(shù)據(jù)分析 利用書目信息共現(xiàn)分析系統(tǒng)(Bibliographic Item Co-Occurrence Matrix Builder,BICOMB)作為數(shù)據(jù)處理工具,對檢索獲得的上述信息中的“關(guān)鍵詞”字段信息進(jìn)行抽取,數(shù)據(jù)拆分和數(shù)據(jù)清洗。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行頻次統(tǒng)計排序,提取主要關(guān)鍵詞,兩兩統(tǒng)計它們在同一篇論文中出現(xiàn)的次數(shù)。如果2個主要關(guān)鍵詞在眾多的文章當(dāng)中同時出現(xiàn)的頻率高,說明它們之間的關(guān)系密切。實現(xiàn)高頻關(guān)鍵詞的共現(xiàn)矩陣[5-7]。采用UCIENT軟件對高頻關(guān)鍵詞的共現(xiàn)矩陣進(jìn)行可視化分析。UCIENT軟件生成的可視化圖直觀地體現(xiàn)了各個高頻關(guān)鍵詞之間的共被引強(qiáng)度,不同形狀和顏色的點代表高頻關(guān)鍵詞,連線代表它們之間存在的共被引關(guān)系,各個高頻關(guān)鍵詞周圍的連線越多代表其中心度越強(qiáng),而連線越粗代表該連線的2個高頻關(guān)鍵詞共被引的次數(shù)越多,表明其研究的領(lǐng)域越相近[8-9]。

2 結(jié)果

本研究參照英國著名文獻(xiàn)學(xué)家布拉德?！拔墨I(xiàn)離散律”方法,對川芎主要有效成分川芎嗪、藁本內(nèi)酯、阿魏酸等相關(guān)藥理作用及作用機(jī)制國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行歸納分析。分別對其年代、期刊來源、研究熱點等方面進(jìn)行統(tǒng)計分析,達(dá)到定量描述。

2.1 年代分布 2005—2015年間關(guān)于川芎嗪、藁本內(nèi)酯、阿魏酸共發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)432篇,具體檢索結(jié)果見表1，其年代分布如表2所示,2005—2012年川芎有效成分的藥理作用及作用機(jī)制相關(guān)文獻(xiàn)2006年數(shù)量最多,2008年后文獻(xiàn)數(shù)量急劇下降。其中以川芎嗪的研究文獻(xiàn)最多,其次是阿魏酸。

表1 川芎有效成分藥理作用及作用機(jī)制文獻(xiàn)發(fā)表情況

表2 川芎有效成分藥理作用及作用機(jī)制文獻(xiàn)年代分布情況

2.2 期刊分布 2005—2015年間關(guān)于川芎嗪的文獻(xiàn)分布在191種中外文期刊上,中文期刊162種,外文期刊29種。其中載文量較多的中文期刊是《中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志》(12篇),《數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志》(10篇),《中國臨床康復(fù)》(10篇),《時珍國醫(yī)國藥》《中草藥》與《中華實用中西醫(yī)雜志》均為7篇;英文期刊載文量均不高,僅《Planta Med》、《Life Sci》和《Clin Exp Pharmacol Physiol》3種雜志各收錄2篇文章。2005—2015年間關(guān)于藁本內(nèi)酯的文獻(xiàn)分布在16種中外文期刊上,中文期刊9種,外文期刊7種。其中載文量較多的中文期刊是《四川大學(xué)學(xué)報·醫(yī)學(xué)版》與《藥學(xué)學(xué)報》,均為2篇。2005—2015年間關(guān)于阿魏酸的文獻(xiàn)分布在83種中外文期刊上,中文期刊44種,外文期刊39種。其中載文量較多的中文期刊是《藥學(xué)學(xué)報》與《中國中藥雜志》(3篇),《中國結(jié)合醫(yī)學(xué)雜志·英文版》《中國藥理學(xué)通報》《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》《中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志》《中藥材》均為2篇。載文量較多的英文期刊是《J Med Food》(4篇),《J Agric Food Chem》(3篇),《Biosci Biotechnol Biochem》《Eur J Pharmacol》《Food Chem Toxicol》《Fundam Clin Pharmacol》《J Nutr Biochem》《Life Sci》《Toxicol In Vitro》《Toxicology》均為2篇。

2.3 機(jī)構(gòu)分布 2005—2015年研究川芎嗪藥理活性的文獻(xiàn)涉及149所機(jī)構(gòu),其中韓國1所,阿曼1所,臺灣6所,澳門1所,國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)以西安交通大學(xué)、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院、中南大學(xué)、咸寧學(xué)院醫(yī)學(xué)院、武漢大學(xué)、新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院、重慶醫(yī)科大學(xué)為主。2005—2015年研究藁本內(nèi)酯藥理活性的文獻(xiàn)涉及11所機(jī)構(gòu),其中美國1所,香港1所,國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)以四川大學(xué)為主。2005—2015年研究阿魏酸藥理活性的文獻(xiàn)涉及70所機(jī)構(gòu),其中印度8所,韓國6所,日本4所,意大利2所,美國1所,澳大利亞1所,巴西1所,泰國1所,臺灣5所,國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)以暨南大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)為主。

2.4 研究熱點分析

2.4.1 川芎嗪研究熱點分析

2.4.1.1 高頻主要關(guān)鍵詞及其頻次、百分比 提取出川芎嗪相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共537個,本文以出現(xiàn)頻率≥4次的關(guān)鍵詞為高頻主要關(guān)鍵詞,共產(chǎn)生20個高頻主要關(guān)鍵詞,累計共占所有關(guān)鍵詞的36.738 9%。見表3。

表3 川芎嗪高頻主要關(guān)鍵詞

由于每篇文章?lián)碛卸鄠€關(guān)鍵詞,相同或相關(guān)主題的文章的關(guān)鍵詞可能形成交集,就可以得到關(guān)鍵詞共現(xiàn)。以下統(tǒng)計出關(guān)鍵詞標(biāo)簽兩兩之間共同出現(xiàn)在不同文章中的概率,形成一個20×20的關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣。

2.4.1.2 文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣的可視化分析 使用Ucinet 6.0中的Netdraw工具繪制關(guān)鍵詞之間的共現(xiàn)關(guān)系網(wǎng)絡(luò),使用Centrality Measures進(jìn)行排列,對結(jié)點大小進(jìn)行賦值,詞頻較高的結(jié)點相對較大。

對2005—2015年間關(guān)于川芎嗪的藥理作用文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞的共現(xiàn)矩陣進(jìn)行可視化分析結(jié)果顯示,除川芎嗪、大鼠外,缺血再灌注損傷、細(xì)胞凋亡等詞是出現(xiàn)頻率較高的關(guān)鍵詞,處于網(wǎng)絡(luò)的中心位置,中介中心性較大,是網(wǎng)絡(luò)中重要的節(jié)點,圍繞著這些節(jié)點形成了以血管緊張素Ⅱ、基因表達(dá)、MDA、細(xì)胞增殖等研究熱點的結(jié)構(gòu)主體,它們之間緊密關(guān)聯(lián)。

表4 川芎嗪高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣

圖1 川芎嗪高頻關(guān)鍵詞關(guān)系網(wǎng)絡(luò)

2.4.2 藁本內(nèi)酯研究熱點分析 提取出藁本內(nèi)酯中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共37個,本文以出現(xiàn)頻率≥2次的關(guān)鍵詞為高頻主要關(guān)鍵詞,共產(chǎn)生7個高頻主要關(guān)鍵詞,累計共占所有關(guān)鍵詞的43.396 2%。見表5。

表5 藁本內(nèi)酯高頻主要關(guān)鍵詞

2.4.3 阿魏酸研究熱點分析

2.4.3.1 高頻主要關(guān)鍵詞及其頻次、百分比 提取出阿魏酸中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共154個,本文以出現(xiàn)頻率≥2次的關(guān)鍵詞為高頻主要關(guān)鍵詞,共產(chǎn)生17個高頻主要關(guān)鍵詞,累計共占所有關(guān)鍵詞的37.1560%。見表6。

表6 阿魏酸高頻主要關(guān)鍵詞

由于每篇文章?lián)碛卸鄠€關(guān)鍵詞,相同或相關(guān)主題的文章的關(guān)鍵詞可能形成交集,就可以得到關(guān)鍵詞共現(xiàn)。以下統(tǒng)計出關(guān)鍵詞標(biāo)簽兩兩之間共同出現(xiàn)在不同文章中的概率,形成一個17×17的關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣。將這些主要關(guān)鍵詞應(yīng)用BICOMB生成17×17的關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣。見表7。

表7 阿魏酸高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣

2.4.3.2 文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)矩陣的可視化分析 使用Ucinet 6.0中的Netdraw工具繪制關(guān)鍵詞之間的共現(xiàn)關(guān)系網(wǎng)絡(luò),使用Centrality Measures進(jìn)行排列,對結(jié)點大小進(jìn)行賦值,詞頻較高的結(jié)點相對較大。

圖2 阿魏酸高頻關(guān)鍵詞關(guān)系網(wǎng)絡(luò)

對2005年至2015年間關(guān)于阿魏酸的藥理作用文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞的共現(xiàn)矩陣進(jìn)行可視化分析結(jié)果顯示,除阿魏酸外,細(xì)胞凋亡、阿爾茨海默病、氧化應(yīng)激、P12細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞增殖等詞中介中心性較大,是網(wǎng)絡(luò)中重要的節(jié)點。

3 討論

文獻(xiàn)計量學(xué)(Bibliometrics)由英國A·普里查德于1969年提出,是圖書情報科學(xué)的一個重要的分支學(xué)科,采用文獻(xiàn)計量學(xué)的方法衡量一個學(xué)科領(lǐng)域的文獻(xiàn)發(fā)表情況,對該研究領(lǐng)域具有重要的指導(dǎo)意義[10]。文獻(xiàn)計量分析是用統(tǒng)計學(xué)和數(shù)學(xué)的方法研究分析文獻(xiàn),注重量化的綜合性知識體系,可以實現(xiàn)對研究動態(tài)與學(xué)術(shù)熱點的客觀評價和科學(xué)預(yù)測。UCINET是一種SNA分析軟件,其集成了包括一維、二維數(shù)據(jù)分析的NetDraw、用于大型網(wǎng)絡(luò)分析的Pajek應(yīng)用程序與矩陣分析功能,在數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)和可視化分析方面應(yīng)用廣泛。本文采用了文獻(xiàn)計量學(xué)方法,在分析川芎嗪、藁本內(nèi)酯、阿魏酸相關(guān)藥理作用、作用機(jī)制文獻(xiàn)的年代分布、期刊分布、機(jī)構(gòu)分布等信息同時,利用UCINET軟件統(tǒng)計文獻(xiàn)出現(xiàn)的高頻關(guān)鍵詞,實現(xiàn)了對川芎嗪、藁本內(nèi)酯、阿魏酸研究熱點的述評。

川芎嗪、藁本內(nèi)酯、阿魏酸是中藥川芎的主要藥效成分,近年來國內(nèi)外研究報告者眾[11-30],對于更好地認(rèn)識中藥川芎及其主要成分的藥理作用,進(jìn)一步明確其作用機(jī)制,均有極好的價值。但是文獻(xiàn)浩繁,往往“掩玉藏珍”。通過文獻(xiàn)計量學(xué)和高頻關(guān)鍵詞的共現(xiàn)分析,可知近年來圍繞川芎活性成分的研究以川芎嗪為多,其次是阿魏酸。川芎嗪的研究主要集中在缺血再灌注損傷、細(xì)胞凋亡等領(lǐng)域,作用機(jī)制的研究切入點以血管緊張素Ⅱ、基因表達(dá)、自由基損傷、細(xì)胞增殖等為主。阿魏酸的藥理作用研究以阿爾茨海默病、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激等為主。顯然,川芎嗪和阿魏酸雖都是川芎的主要成分,但兩者在研究側(cè)重上仍略有區(qū)分,前者研究集中于缺血再灌注損傷,后者在阿爾茨海默病。

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(2016-06-14收稿 責(zé)任編輯：王明)

Research on Pharmacological Action of Active Ingredients of Ligusticum Wallichii Based on Bibliometrics

Li Dan1，Li Yanwen2，Wang Junwen2，Li Zhiyong3，Li Zhigang1，Hou Jincai1

(1JingjinjiLianchuangPharmaceuticalResearch(Beijing)Co.,Ltd，Beijing100083,China；2InstituteofInformationonTraditionalChineseMedicine,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100700,China；3InstituteofChineseMinorityTraditionalMedicine,MinzuUniversityofChina,Beijing100081,China)

Objective:To investigate the pharmacological action of active ingredients of ligusticum wallichii based on bibliometrics in recent ten years. Methods:The literatures of pharmacological action of Ligustrazine, Ligustilide and Ferulic acid indexed in the CNKI and PubMed databases from 2005 to 2015 were analyzed by bibliometric methods. The multidimensional analysis and visualization of the literatures were conducted with bibliographic item co-occurrence matrix builder (BICOM) software and social network analysis and visualization tool (UCINET) software. Results:A total of 74 valid documents were screened out，and more researching attentions were given to Ligustrazine. Twenty high-frequency key words of Ligustrazine (≥ 4) and 17 high-frequency key words of Ferulic acid (≥ 2) were found. Taking these key words into co-occurrence analysis, Ligustrazine and Ferulic acid research hotspots were clustered. Conclusion:The pharmacological effects of Ligustrazine are mainly focused in the fields of ischemia reperfusion injury and apoptosis, and ferulic acid are focused in Alzheimer′s disease, apoptosis and oxidative stress.

Ligustrazine; Ligustilide; Ferulic acid; Research hotspot; Bibliometrics

北京市國家重大研發(fā)計劃(編號:Z161100002616024)

李丹(1984.10—),女,博士后,助理研究員,研究方向:中藥品質(zhì)評價,E-mail:lidanxiaoxian@yeah.net

侯金才(1969.11—),男,博士,副研究員,主任,研究方向:心腦血管藥理學(xué),E-mail:jincaihou@126.com

R284.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.05.050