中醫(yī)外治MHD患者皮膚瘙癢臨床研究

邊紅萍 張勝榮 王小琴

(1 湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢，430060；2 山西省中醫(yī)院，太原，030012；3 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京，100010；4 湖北省中醫(yī)院，武漢，430061)

中醫(yī)外治MHD患者皮膚瘙癢臨床研究

邊紅萍1,2張勝榮3王小琴4

(1 湖北中醫(yī)藥大學(xué)，武漢，430060；2 山西省中醫(yī)院，太原，030012；3 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京，100010；4 湖北省中醫(yī)院，武漢，430061)

目的：探討以“養(yǎng)血活血、利濕化濁”立法中醫(yī)辨證外用治療MHD患者皮膚瘙癢的臨床療效。方法：選取2015年1月至2016年6月就診的MHD皮膚瘙癢患者64例，隨機分為治療組和對照組各32例，對照組給予低磷飲食、基礎(chǔ)治療、血液透析每周3次，治療組在對照組基礎(chǔ)上以養(yǎng)血活血、利濕化濁中藥辨證外治，觀察2組治療前后臨床總有效率、皮膚瘙癢評分、血生化等指標(biāo)變化。結(jié)果：臨床總有效率比較：治療組為93.7%，對照組為68.7%，兩者統(tǒng)計學(xué)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；2組皮膚瘙癢評分與血生化比較：治療組治療后皮膚瘙癢評分、血BUN和IP水平與治療前比較均有顯著降低(P<0.05)，與對照組治療后比較統(tǒng)計學(xué)也均有顯著下降(P<0.05)；2組治療后血Scr、CA、PTH比較明顯變化(P<0.05)。結(jié)論：以“養(yǎng)血活血、利濕化濁”立法中醫(yī)辨證外治，不僅可緩解MHD患者皮膚瘙癢，還有效降低了血BUN、IP水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

中醫(yī)外治；MHD；皮膚瘙癢

皮膚瘙癢是維持性血液透析(Maintenance Hemodialysis，MHD)患者最常見的并發(fā)癥之一，臨床約60%～90%的MHD患者均會出現(xiàn)不同程度的皮膚瘙癢。皮膚瘙癢癥狀常受累胸、腹、背部、也可見頭部與手臂部位，臨床表現(xiàn)輕重不一，間斷或持續(xù)性發(fā)作，夜間尤明顯，嚴重時常伴焦慮、抑郁、甚或自殺傾向，極大影響MHD患者生活質(zhì)量。《理論駢文·略言》云：“外治非謂能見臟腑也，皮膚隔而毛竅通，不見臟腑恰直達臟腑也”。我腎病研究所近年從中醫(yī)外治療法入手，以“養(yǎng)血活血、利濕化濁”為治法辨證中藥外治MHD患者皮膚瘙癢取得頗佳的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年6月山西省中醫(yī)院的血液透析皮膚瘙癢患者64例，隨機分為2組，治療組32例患者中男15例，女17例，平均年齡(50.6±15.8)歲，血液透析時間(簡稱透齡)0.8～11.5年，平均5.3年；對照組32例患者中男16例，女16例，平均年齡(49.3±14.9)歲，透齡0.9～10.8年，平均5.1年；2組間患者年齡、性別、透齡方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]中慢性腎功能衰竭與血虛證的臨床研究指導(dǎo)原則，并結(jié)合皮膚瘙癢、舌象、脈象綜合進行辨證。中醫(yī)證型診斷為血虛風(fēng)燥、濕濁瘀阻證，凡具備皮膚瘙癢及以下2項主癥和2項次癥，結(jié)合舌脈即可診斷。主癥：皮膚瘙癢，皮膚干燥、粗糙、肥厚、苔蘚樣變，惡心嘔吐，肢體困重，食少納呆，面色晦暗，腰痛，頭暈眼花，心悸。次證：脘腹脹滿，口中黏膩，肌膚甲錯，手足麻木，失眠，舌苔厚膩或紫暗或瘀點瘀斑、脈澀或細澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 需同時符合以下各項條件的血液透析患者方可納入。1)符合終末期腎病血液透析指征[2]：非糖尿病腎病eGFR<10 mL/(min·1.73 m2)；糖尿病腎病eGFR<15 mL/(min·1.73 m2)；2)血液透析治療3次/周，且透齡≥6個月者；3)符合MHD中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)；4)皮膚瘙癢持續(xù)發(fā)作時間≥3個月；5)年齡在70周歲以內(nèi)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 凡具有以下任意一項者均應(yīng)排除。1)采用血液灌流或血液濾過治療者；2)使用有抗過敏止癢功效藥物(內(nèi)服或外用)者；3)有明確食物、藥物過敏史者；4)有其他明確原發(fā)疾病所誘發(fā)者；5)身體極度衰竭或有精神疾病者。

1.5 治療方法 對照組：低鹽低磷優(yōu)質(zhì)蛋白飲食、基礎(chǔ)治療、血液透析3次/周(4 h/次)，血液透析機型號為Nikkiso DBB-27(旭化成醫(yī)療器械杭州有限公司生產(chǎn))；透析器型號為REXEED-15LC、聚砜膜、膜面積1.5 m2，透析時機溫35.5～36.5 ℃，血流量240～300 mL/min，透析液流量500 mL/min。其中基礎(chǔ)治療包括：確保良好生活衛(wèi)生習(xí)慣，忌過度搔抓皮膚；忌食辛辣刺激與油膩性食物；忌使用刺激性肥皂或洗發(fā)沐浴液。治療組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予以“養(yǎng)血活血、利濕化濁”為治法的中藥辨證外治；中藥基礎(chǔ)方組成：當(dāng)歸20 g、生地黃20 g、赤芍15 g、川芎15 g、荊芥15 g、防風(fēng)15 g、白鮮皮30 g、蟬蛻20 g、土茯苓30 g、皂角刺15 g。將上述藥物用水浸泡煎煮為1 000 mL，密封包裝，200 mL/袋。操作方法與療程：首先治療前要確保室溫在23～25 ℃，將所用的中藥預(yù)熱至39～42 ℃，治療開始時先用溫水擦拭皮膚瘙癢病變區(qū)域的皮膚，再用棉質(zhì)毛巾浸透中藥在瘙癢部位反復(fù)涂抹擦拭，每次擦拭時間為15 min，2次/d，2周為1個療程。觀察2組治療前后皮膚瘙癢中醫(yī)癥狀評分、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血鈣(CA)、血磷(IP)、甲狀旁腺素(PTH)等指標(biāo)變化情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]：根據(jù)皮膚瘙癢中醫(yī)臨床癥狀、體征、證候積分減少百分率判定為臨床顯效、有效、無效。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%；有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%；無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少不足30%。

注：計算公式(尼莫地平法)為：[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。

皮膚瘙癢評分標(biāo)準(zhǔn)：采用改良DUO評分[3]:1)按嚴重程度：1分：瘙癢輕微無須搔抓，2分：瘙癢需搔抓但無抓傷皮膚；3分：瘙癢需搔抓且有抓傷皮膚；4分：搔抓傷皮膚后瘙癢仍持續(xù)；5分：瘙癢煩躁不安、夜不能寐；2)按瘙癢分布部位：1分：瘙癢小于2個部位；2分：超過2個部位；3分：瘙癢面積廣泛或全身；3)按瘙癢發(fā)作頻率：每4次短時發(fā)作(<10 min/次)或長時發(fā)作1次(>10 min)記1分，最高5分.日間對瘙癢程度、部位及頻率分上午、下午分別計分，最高評分為26分。

表1 2組中醫(yī)證候療效比較(n，%)

注：1)*與對照組比較，χ2=16.258，P<0.01。

表2 2組皮膚瘙癢評分比較

注：*與本組治療前比較，t=3.681，P<0.01；△與對照組治療后比較，t=2.454，P<0.05。

表3 2組治療前后血生化指標(biāo)比較

注：*與對照組治療后比較，t=1,678，P<0.05；△與本組治療前比較，t=3.645，P<0.05；▲與本組治療前比較，t=2.291，P<0.05；□與對照組治療后比較，t=2.468，P<0.05。

2 治療結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證候療效比較 見表1。

2.2 2組皮膚瘙癢評分比較 見表2。

2.3 2組血生化指標(biāo)比較 見表3。

2.4 不良反應(yīng) 全部患者未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)和不良反應(yīng)。

3 討論

皮膚瘙癢是MHD患者中最常見的臨床表現(xiàn)之一，究其病因與透析不充分、透析材料生物相容性差、皮膚干燥、缺鐵性貧血、鈣磷代謝紊亂、繼發(fā)性甲狀旁腺素功能亢進、周圍或中樞神經(jīng)病變相關(guān)[4-5]；其發(fā)病機制復(fù)雜，有報道與肥大細胞、內(nèi)源性阿片類物質(zhì)、組胺、甲狀旁腺素(PTH)、免疫炎性反應(yīng)等相關(guān)[6]。臨床治療上常常借助高通量血液透析、血液灌流、血液濾過等血液凈化治療模式或口服降磷藥物等措施干預(yù)，雖可部分緩解皮膚瘙癢癥狀，然終因不能長期負擔(dān)費用而無法鞏固療效。

MHD患者皮膚瘙癢屬中醫(yī)學(xué)“風(fēng)瘙癢”“隱疹”“癢風(fēng)”范疇，病機為本虛標(biāo)實，發(fā)病與虛、風(fēng)、濕、毒、瘀相關(guān)。MHD患者久病耗傷氣血，精血虧虛不能濡養(yǎng)肌膚，致血虛生風(fēng)誘發(fā)瘙癢；長期限水和透析超濾致機體津液不足，皮膚干燥失養(yǎng)瘙癢加劇；久病脾腎陽虛氣化功能減低，水濕毒邪泛溢肌膚進一步加重皮膚瘙癢；可見本病以精(津)血虧虛為本，濕濁毒邪為標(biāo)。治療上早在《醫(yī)宗必讀》中就有云“治風(fēng)先治血、血行風(fēng)自滅”，我腎病研究所確定“扶正驅(qū)邪”為治則，以“養(yǎng)血活血、利濕化濁”為治法辨證中藥外治MHD皮膚瘙癢，臨床總有效率達93.7%，療效顯著。

方中用當(dāng)歸與生地黃補血和血、滋陰生津共為君藥，現(xiàn)代藥理研究[7]當(dāng)歸不僅補血促進機體造血還擴張血管、有抗炎、抗氧化和清除自由基等作用；川芎、赤芍合用活血化瘀行氣為臣藥，其成分川芎嗪不僅改善微循環(huán)，還有抗組胺、抑菌、鎮(zhèn)靜作用；荊芥、防風(fēng)味辛入肝經(jīng)可解表祛風(fēng)、透疹，荊芥穗更有祛風(fēng)抗炎作用；白鮮皮、土茯苓燥濕解毒、祛風(fēng)止癢、動物實驗[8]表明其均有較強的體外抑菌抗炎作用；蟬蛻[9]疏散風(fēng)熱，利咽透疹，對風(fēng)疹瘙癢也有祛風(fēng)止癢的功能。運用上述中藥外治治療2周，中藥外治組在改善皮膚瘙癢評分上明顯優(yōu)于對照組，同時還可以降低血液中的血BUN和IP的水平，為臨床MHD患者緩解皮膚瘙癢和降低高磷血癥提供一個經(jīng)濟、便捷的治療方式。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002.

[2]陳香美.血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2010.

[3]Sergio D，Emanuela C，Danilo V，et al.Relief of Pruritu and Decrease in Plasma Histamine Comcertrations during Ery 2 Thropoietin Therapy in Patients with Uremis[J].N Engl J Med，1992，326(15)：969-974.

[4]馬玲玲，張佩然，任可.血液透析患者皮膚瘙癢的中西醫(yī)研究進展[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床，2014，21(6)：51-54.

[5]趙瓊，李甦.尿毒癥性皮膚瘙癢的中西醫(yī)研究進展[J].黑龍江中醫(yī)藥，2016，58(2)：75-77.

[6]王一梅，丁強.血液透析病人皮膚瘙癢的研究進展[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志，2006，26(6)：818-822.

[7]周獻詞.當(dāng)歸的炮制及有效成分研究[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(23):677.

[8]王殷東,孫璐,范佳紅，等.白鮮皮提取物外用抗炎作用實驗研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,17(6)：50-53.

[9]高長久,張夢琪,曹靜，等.蟬蛻的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2015，43(2)：110-112.

(2017-04-10收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Clinical Study of Skin Pruritus in MHD Patients with External Treatment of TCM

Bian Hongping1,2, Zhang Shengrong3, Wang Xiaoqin4

(1Doctoralstudentsofgrade2013,HubeiUniversityofChineseMedicine,Wuhan430065,China; 2ShanxiHospitalofTraditionalChineseMedicine,Taiyuan030012,China；3BeijingHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100010,China; 4HubeiProvincialTraditionalChineseMedicalHospital,Wuhan430061,China)

Objective: To discuss the clinical effect on skin pruritus in Maintenance hemodialysis (MHD)patients with external treatment of Traditional Chinese Medicine (TCM )by means of “nourishing and activating blood, removing dampness and turbidity”.Methods: A total of 64 cases of MHD patients with skin pruritus treated during January 2015 to June 2016 were selected. They were randomly divided into treatment group and control group with 32 cases in each. The control group was given low-phosphorus diet with basic treatment and Hemodialysis three times a week. On the basis of the control group, external treatment was added to another group upon sysndrome differentiation with traditional Chinese herbs or prescriptions functioning as nourishing and activating blood, and removing dampness and turbid The total clinical effective rate, skin pruritus score and blood biochemical data were observed before and after the treatment. Results: The total clinical effective rate of treatment group was 93.7%, and control group was 68.7%. There was statistically significant difference between the two groups (P<0.01); The comparison of skin pruritus score and blood biochemical data in the two groups: the skin pruritus score, levels of blood urea nitrogen and serum phosphorus of the treatment group were significantly decreased(P<0.05); there was also significant reduction compared with the control group(P<0.05); The two groups underwent obviously changes in the levels of serum creatinine、Serum calcium and serum parathyroid hormone (P<0.05). Conclusion: With the strategy of “nourishing and activating blood, removing dampness and turbid”based upon TCM syndrome differentiation, not only can skin pruritus be relieved from patients with MHD, but also levels of Blood urea nitrogen and Serum phosphorus are effectively reduced, which is worthy of clinical application.

Eexternal Treatment of Traditional Chinese Medicine; Maintenance Hemodialysis; Skin Pruritus

山西省第二批中青年中醫(yī)臨床領(lǐng)軍人才培養(yǎng)項目(編號：晉衛(wèi)中函(2014)2號)；于孫氏腎病學(xué)術(shù)流派工作室

邊紅萍(1977—)，女，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)治療腎病，E-mail:bbhhping2002@126.com

王小琴(1963—)，女，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治腎病，E-mail:wangxiaoqin3@sohu.com

R242

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.05.020