生化湯治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床療效及對(duì)RhoA、ROCK蛋白的影響

朱云霞 楊華升 王 明 邊 茜 李 波 馬曉鵬 趙 雯 卓秀平

(1 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院婦幼中心，北京，100069；2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心，北京，100069)

臨床研究

生化湯治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床療效及對(duì)RhoA、ROCK蛋白的影響

朱云霞1楊華升2王 明1邊 茜1李 波1馬曉鵬1趙 雯1卓秀平1

(1 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院婦幼中心，北京，100069；2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心，北京，100069)

目的：探討生化湯治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血(PHH)的臨床療效及對(duì)患者應(yīng)激指標(biāo)及RhoA蛋白、Rho激酶Ⅰ(ROCKⅠ)和Rho激酶Ⅱ(ROCKⅡ)蛋白水平的影響。方法：選取2015年1月至2016年5月我院收治的PHH患者100例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組在胎兒娩出后注射卡貝縮宮素，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用生化湯，觀察比較2組止血時(shí)間、產(chǎn)后出血量，產(chǎn)后血紅蛋白(Hb)水平、血壓及應(yīng)激指標(biāo)變化、RhoA蛋白、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白水平及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后實(shí)驗(yàn)組止血時(shí)間、產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后24 h出血量、Hb下降值、E、NE、R、AngⅡ水平均低于對(duì)照組(P<0.01)；2組間及治療前后SBP、DBP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白水平均顯著高于治療前(P<0.05或P<0.01)，但2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：生化湯聯(lián)合卡貝縮宮素治療PHH無(wú)明顯不良反應(yīng)且療效顯著，能縮短患者的止血時(shí)間，減少出血量，降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)患者子宮平滑肌的收縮作用。

宮縮乏力性產(chǎn)后出血；生化湯；出血量；RhoA蛋白；Rho激酶

產(chǎn)后出血是指產(chǎn)婦在娩出胎兒后24 h內(nèi)出血量≥500 mL，是產(chǎn)科常見(jiàn)的嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦的生命安全[1]。子宮平滑肌收縮乏力、胎盤及產(chǎn)道因素、凝血障礙等都可引起產(chǎn)后出血，其中宮縮乏力是最主要的原因。因此，預(yù)防宮縮乏力性產(chǎn)后出血(Postpartum Hemorrhage，PHH)是降低產(chǎn)婦死亡率的關(guān)鍵[2]。臨床上常采用縮宮素治療，其能夠使子宮強(qiáng)直收縮，從而達(dá)到止血的目的，但是患者在使用過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)胃腸不適、血壓升高、呼吸困難等不良反應(yīng)[3-4]。相比而言，中醫(yī)藥治療產(chǎn)后出血具有明顯的優(yōu)勢(shì)與特色，中西醫(yī)結(jié)合論治能夠取長(zhǎng)補(bǔ)短，減少不良反應(yīng)。我們采用生化湯聯(lián)合卡貝縮宮素治療PHH，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年5月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院收治的PHH患者100例，將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各50例。實(shí)驗(yàn)組平均年齡(24.5±2.6)歲；產(chǎn)次(1.2±0.5)次；孕周(38.5±2.6)周；宮縮乏力因素：原發(fā)性宮縮乏力9例，繼發(fā)性宮縮乏力41例。對(duì)照組平均年齡(25.3±2.2)歲；產(chǎn)次(1.1±0.6)次；孕周(39.1±2.5)周；宮縮乏力因素：原發(fā)性宮縮乏力11例，繼發(fā)性宮縮乏力39例。2組患者在年齡、孕次、孕周、宮縮乏力因素等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 胎盤娩出后，突然發(fā)生陰道大量出血或持續(xù)性出血，24 h內(nèi)出血量≥500 mL，且B超診斷顯示子宮宮體松弛、輪廓不清則診斷為PHH。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)青光眼、急性盆腔炎、哮喘、消化道潰瘍等并發(fā)癥者；無(wú)本研究所用藥物禁忌者；知情自愿選擇服用患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 因凝血功能障礙、軟產(chǎn)道裂傷以及胎盤等因素所致的產(chǎn)后出血者；行為能力不全、精神疾病患者。

1.5 脫落或剔除標(biāo)準(zhǔn) 中途退出治療者；病歷資料不完整者。

1.6 治療方法 對(duì)照組采用卡貝縮宮素治療：胎盤娩出后，給子宮體注射卡貝縮宮素(商品名：巧特欣，規(guī)格：250 μg/mL)，1 mL/次，1次/d，可根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整劑量。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服生化湯治療，生化湯組成：川芎、黨參、紅花、五靈脂、炮姜各10 g，當(dāng)歸、益母草各15 g，敗醬草、茜草各20 g，桃仁9 g，甘草6 g。水煎服，100 mL/次，2次/d。2組均連續(xù)治療7 d。

1.7 觀察指標(biāo) 觀察2組患者止血時(shí)間及產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后24 h出血量，比較產(chǎn)后24 h血紅蛋白(Hb)下降值及收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，并記錄治療后不良反應(yīng)情況。比較2組患者應(yīng)激指標(biāo)變化情況：止血后，用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)2組血清中腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、腎素(R)以及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的含量。用蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)子宮平滑肌組織RhoA蛋白、Rho激酶Ⅰ(ROCKⅠ)和Rho激酶Ⅱ(ROCKⅡ)蛋白水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者止血時(shí)間、出血量比較 實(shí)驗(yàn)組止血時(shí)間、產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后24 h出血量均低于對(duì)照組，2組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者Hb下降值及SBP、DBP比較 實(shí)驗(yàn)組治療前后Hb下降值顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；治療后2組SBP、DBP與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且2組間差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療后應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較 治療后實(shí)驗(yàn)組E、NE、R、AngⅡ水平均顯著低于對(duì)照組，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白水平比較 治療后2組RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白水平均顯著高于治療前(P<0.05或P<0.01)，但2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表1 2組患者止血時(shí)間、出血量比較

表2 2組患者Hb下降值及SBP、DBP比較

注：1 mm Hg=0.133 kPa。

表3 2組患者治療后應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較

表4 2組患者RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白水平比較

2.5 不良反應(yīng) 2組患者均無(wú)明顯的不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組有3例出現(xiàn)面紅、頭痛等癥狀，對(duì)照組有5例出現(xiàn)惡心、頭痛等癥狀，均經(jīng)治療后得以緩解。

3 討論

產(chǎn)后出血在產(chǎn)婦分娩后發(fā)生率極高，而PHH在產(chǎn)后出血中所占比例最高。若產(chǎn)婦存在多胎妊娠、體力透支、產(chǎn)程延長(zhǎng)、子宮功能異常等宮縮乏力高危因素時(shí)，則產(chǎn)后出血率將明顯升高，死亡率也會(huì)隨之升高[5]。有研究表明[6]，當(dāng)發(fā)生產(chǎn)后出血時(shí)用藥，子宮因缺血發(fā)生不同程度的水腫使藥物的敏感性隨之降低，因此，為減少產(chǎn)后出血的發(fā)生率可在產(chǎn)后出血發(fā)生之前使用宮縮劑。臨床常用的縮宮劑有縮宮素、前列腺抑制劑、麥角新堿等，其中縮宮素在臨床上應(yīng)用最為廣泛[7-8]。縮宮素是一種多肽類激素宮縮藥，能夠模擬人體子宮平滑肌的正常收縮作用，起效快且安全性高，但其在發(fā)揮作用時(shí)需要依賴于人體內(nèi)的縮宮素受體，且作用時(shí)間短，其收縮子宮平滑肌的作用隨藥物濃度的增加而降低，會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)[9]。

PHH患者短時(shí)間內(nèi)大量出血時(shí)，體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量強(qiáng)烈的應(yīng)激源，使患者處于應(yīng)激狀態(tài)之中，刺激交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)及R-Ang系統(tǒng)釋放兒茶酚胺類物質(zhì)入血液?？ㄘ惪s宮素是一種新型人工合成類多肽激素，其半衰期較長(zhǎng)，具有較強(qiáng)的生物活性，能夠持久有效引起子宮強(qiáng)直收縮，其用藥劑量較小，且對(duì)胃腸道造成的不良反應(yīng)也較小[10]。中醫(yī)辨證學(xué)將“多虛多瘀”歸結(jié)為產(chǎn)后出血的特點(diǎn)，理應(yīng)以“補(bǔ)虛祛瘀”為治療原則[11]。本研究所用生化湯主要有炮姜、當(dāng)歸、黨參、桃仁、茜草、敗醬草、川芎、甘草、益母草等組成，方中黨參益氣補(bǔ)虛；炮姜、川芎、當(dāng)歸、桃仁活血化瘀、溫經(jīng)止痛；敗醬草祛瘀止痛、清熱解毒；甘草調(diào)和諸藥，諸藥共用，共奏補(bǔ)虛祛瘀之功?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為[12-15]，黨參有興奮子宮的作用；益母草中的有效成分益母草堿和水蘇堿能夠增強(qiáng)子宮平滑肌收縮的作用，可改善子宮內(nèi)膜基底層血供以修復(fù)子宮內(nèi)膜；桃仁可加速惡露排出和減少產(chǎn)后出血；川芎與紅花2種中藥聯(lián)合可增強(qiáng)子宮平滑肌收縮作用，改善子宮內(nèi)血液循環(huán)；甘草具有解毒和類激素樣作用。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組止血時(shí)間、產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后2 h、產(chǎn)后24 h出血量、Hb下降值、應(yīng)激指標(biāo)E、NE、R、AngⅡ水平均低于對(duì)照組；2組間及治療前后血壓無(wú)顯著差異。說(shuō)明生化湯聯(lián)合卡貝縮宮素能有效控制產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量，并能降低應(yīng)激反應(yīng)。

ROCK為絲蘇氨酸蛋白激酶，包含ROCKⅠ和ROCKⅡ 2種異構(gòu)體，是RhoA蛋白的下游靶分子[16]。活化的RhoA與ROCK結(jié)合可使子宮平滑肌收縮增強(qiáng)。RhoA蛋白表達(dá)量降低時(shí)可抑制RhoA/ROCK作用，致使子宮平滑肌收縮減弱，誘發(fā)PHH[17]。有研究表明[18-19]，PHH患者子宮平滑肌組織內(nèi)RhoA蛋白表達(dá)下降，體內(nèi)肽類激素合成受到抑制及內(nèi)皮素合成減少，導(dǎo)致ROCKⅠ和ROCKⅡ表達(dá)減少。本研究結(jié)果顯示，治療后2組RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白水平均顯著高于治療前，說(shuō)明生化湯聯(lián)合卡貝縮宮素能增強(qiáng)子宮平滑肌的收縮作用。

綜上所述，生化湯聯(lián)合卡貝縮宮素在治療PHH效果明顯，能增強(qiáng)患者子宮平滑肌的收縮，有效控制產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量，縮短患者止血時(shí)間，降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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(2016-11-21收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Clinical Effect of Shenghua Decoction for Treatment of Atonic Postpartum Hemorrhage and its Effect on RhoA and ROCK protein

Zhu Yunxia1,Yang Huasheng2,Wang Ming1,Bian Qian1,Li Bo1,Ma Xiaopeng1,Zhao Wen1,Zhuo Xiuping1

(1MaternalandChildHealthCenterofBeijingYou′anHospitalaffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100069,China; 2CenterofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineofCapitalMedicalUniversity,Beijing100069,China)

Objective:To observe the clinical effect of Shenghua decoction for treatment of atonic postpartum hemorrhage (PHH) and its effect on stress indices and protein levels of RhoA, Rho kinaseⅠ(ROCKⅠ) and Rho kinaseⅡ (ROCKⅡ). Methods:A total of 100 cases with PHH were randomly divided into experimental group and control group, with 50 cases in each group. The control group was treated with carbetocin, while the experimental group was treated with shenghua decoction on the basis of control group. The hemostatic time, amount of bleeding, postpartum hemoglobin (Hb) level, blood pressure and stress indices, RhoA protein, Rho protein and ROCK protein levels and adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results:After treatment, hemostatic time, postpartum hemorrhage, the decrease of Hb, levels of E, NE, R and Ang II of the experimental group were lower than those of the control group (P<0.01); SBP and DBP of two groups before and after treatment have no significant difference(P>0.05); RhoA, ROCK I and ROCK II protein levels of 2 groups after treatment were significantly higher after treatment (P<0.05 orP<0.01), but there was no significant difference between two groups (P>0.05). Conclusion:Use Shenghua decoction combined with carbetocin in treating PHH panteins have significant effect and no obvious adverse reactions, which can shorten hemostatic time, reduce postpartum hemorrhage and stress reaction, enhance the function of patients with uterine smooth muscle contraction.

Atonic postpartum hemorrhage; Sheng hua soup; Amount of bleeding; RhoA protein; Rho kinase

北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才培養(yǎng)計(jì)劃(編號(hào)：2014-3-086)

朱云霞(1974.07—)，女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院婦幼中心副主任，國(guó)家級(jí)公共營(yíng)養(yǎng)師，擅長(zhǎng)妊娠合并肝病等危重癥診療及搶救，傳染病產(chǎn)科為主(尤其合并肝病，梅毒，艾滋病)，E-mail:zyxno7@163.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.05.012