先天性胼胝體缺如合并四疊體區(qū)囊腫1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

肖玲玲+吳淑娟+盧立華+汪吉梅

[摘要]先天性缺陷是危害新生兒健康的主要疾病之一。本研究通過回顧性研究1例先天性胼胝體缺如合并四疊體區(qū)囊腫患兒及學(xué)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，探討先天性胼胝體缺如的臨床特征、預(yù)后及診斷方法。該病臨床表現(xiàn)多樣，復(fù)雜型胼胝體缺如預(yù)后不良。結(jié)合臨床表現(xiàn)、體格檢查、頭顱B超或者M(jìn)RI可提示診斷。

[關(guān)鍵詞]胼胝體缺如；新生兒；四疊體區(qū)囊腫；文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

[中圖分類號(hào)] R722.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（b）-0168-03

Congenital absence of corpus callosum combined with quadrigeminal cyst in 1 case and literature review

XIAO Ling-ling1 WU Shu-juan1 LU Li-hua2 WANG Ji-mei1

1.Department of Neonatal，Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Fudan University，Shanghai 200006，China；2.Department of Neonatal，the First Maternity and Infant Health Care Hospital Affiliated to Tongji University，Shanghai 200006，China

[Abstract]Congenital defects are one of the major diseases that endanger health of the newborns.This study reviewed the clinical data of one child who had congenital absence of corpus callosum combined with quadrigeminal cyst and learned the relevant literature，to investigate the clinical features，prognosis and diagnosis methods of congenital absence of corpus callosum.The disease has diverse clinical manifestations，complex type of corpus callosum has poor prognosis.The combination of clinical manifestations，physical examination，brain ultrasound or MRI could prompt diagnosis.

[Key words]Congenital absence of corpus callosum；Neonate；Quadrigeminal cyst；Literature review

先天性胼胝體缺如臨床表現(xiàn)多樣，復(fù)雜型胼胝體缺如預(yù)后不良。結(jié)合臨床表現(xiàn)、體格檢查、頭顱B超或者M(jìn)RI可提示診斷?，F(xiàn)報(bào)道先天性胼胝體缺如的臨床特征、預(yù)后及診斷方法如下。

1病例資料

患兒，男，因“胎齡小，低出生體重”收入院。該兒系G2P2，孕35+5周，于2014年7月28日順產(chǎn)娩出，出生體重2040 g，羊水清，胎盤及臍帶無特殊，Apgar評(píng)分1 min 9分（膚色扣1分），生后不久出現(xiàn)呼吸淺促，哭聲弱，肢端稍青紫。產(chǎn)婦非滬籍，曾于外院不正規(guī)產(chǎn)檢，未做產(chǎn)前大排畸篩查。父親25歲，母親24歲。該患兒有一姐姐，一歲余，平素體健。否認(rèn)父母雙方家族性遺傳性疾病史。入院查體：意識(shí)清，反應(yīng)尚可，早產(chǎn)兒貌，前囟平，特殊面容，眼裂小，眼球突出，鼻梁低平，鼻腔狹窄，下額小，腭弓高（圖1），呼吸頻率65次/min，雙肺呼吸音稍粗，未聞及啰音，心率140次/min，未聞及病理性心臟雜音。入院后完善相關(guān)輔助檢查，立即予吸氧、禁食補(bǔ)液支持等治療。該兒生后5 h間斷出現(xiàn)經(jīng)皮血氧飽和度下降，最低可降至70%左右，呼吸急促，不規(guī)則，伴易激惹。后反復(fù)出現(xiàn)面部肌肉及雙下肢抽搐。心率不規(guī)則，最低將至40次/min。立即予魯米那肌注鎮(zhèn)靜止痙、甘露醇降顱壓治療。約16 h與家屬溝通病情，告知家屬患兒預(yù)后不佳可能性較大，家屬要求放棄治療。出院后1 d，患兒死亡（生后約60 h）。

輔助檢查：入院血?dú)夥治鎏崾敬x性酸中毒，巨細(xì)胞病毒IgG陽性。頭顱CT示：兩側(cè)大腦半球形態(tài)飽滿，腦回增厚，腦白質(zhì)區(qū)見片狀低密度影；雙側(cè)側(cè)腦室呈“八”字改變，后角及顳角明顯增寬；胼胝體未見，四疊體區(qū)見囊狀低密度影，邊界清晰，周圍結(jié)構(gòu)呈受推移改變；中線結(jié)構(gòu)居中；橋小腦角區(qū)未見明顯異常。提示胼胝體缺如、四疊體區(qū)囊腫及腦實(shí)質(zhì)異常密度，考慮先天發(fā)育異常改變（圖2）。

2討論

胼胝體發(fā)育異常是一種罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形，根據(jù)胼胝體發(fā)育停滯的胚胎時(shí)期不同，可分為完全胼胝體缺如、部分胼胝體缺如和胼胝體發(fā)育不良[1]。完全胼胝體缺如是胚胎早期受不良刺激導(dǎo)致發(fā)育停滯；部分胼胝體缺如是胚胎晚期受不良刺激引起；胼胝體發(fā)育不良是孕晚期不良因素導(dǎo)致，該類異常胼胝體形態(tài)正常，但與同性別同年齡正常胼胝體相比，胼胝體長度正常但厚度較薄。根據(jù)胼胝體缺如是否合并其他畸形，分為單純性胼胝體缺如和復(fù)雜性胼胝體缺如。本患兒為完全性胼胝體缺如，可能為母孕早期巨細(xì)胞病毒感染引起；加上合并有四疊體區(qū)囊腫，故本患兒為復(fù)雜性胼胝體缺如。

胼胝體是連接大腦兩半球最主要的一大塊有髓纖維的集合體，并形成側(cè)腦室的頂。胼胝體形成于胚胎的第4～20周。胼胝體分為4個(gè)部分，前方彎曲部為膝部，膝向下彎曲變薄稱嘴部，中間為體部，其后端為壓部。胼胝體的血供非常豐富，其前4/5由大腦前動(dòng)脈、前交通動(dòng)脈、胼周動(dòng)脈供血，后1/5由大腦后動(dòng)脈、后脈絡(luò)膜動(dòng)脈供血。由于血供豐富，加上胼胝體的穿支動(dòng)脈本身細(xì)小，而且多與其發(fā)出的動(dòng)脈垂直，血栓栓子不易堵塞[2]。

胼胝體是雙側(cè)大腦半球的聯(lián)合區(qū)，分別發(fā)揮左右半球相關(guān)各區(qū)的聯(lián)合功能，負(fù)責(zé)溝通兩半球的信息[3]。如果將胼胝體切斷，大腦兩半球被分割開來，各半球的功能陷入孤立，缺少相應(yīng)的合作，在行為上會(huì)失去統(tǒng)合作用。胼胝體還會(huì)影響智力發(fā)育，智力水平發(fā)育的完善與其面積、生長速率有關(guān)。不同胎齡早產(chǎn)兒生后2～6周胼胝體生長速率下降，胎齡越小越明顯；智力發(fā)育嚴(yán)重障礙組胼胝體生長速率明顯下降[4]。有研究表明，足月兒胼胝體4個(gè)部分面積均大于早產(chǎn)兒[5]。

胼胝體缺如是在1912年由Reil首次報(bào)道。正常人群中發(fā)生率為0.03%～0.70%，智障人群中為2%～3%[6]。病因目前尚未完全清楚。胚胎早期受宮內(nèi)感染、缺血、中毒、缺氧、染色體異常等因素影響可引起胼胝體發(fā)育異常。有文獻(xiàn)報(bào)道酒精不良刺激也會(huì)導(dǎo)致胼胝體發(fā)育異常[7-8]。研究發(fā)現(xiàn)胼胝體發(fā)育不全與染色體和基因突變有關(guān)，8、13、14、15、18三體，11q、19q部分三體以及Turner綜合征可合并胼胝體發(fā)育不全。有文獻(xiàn)報(bào)道1例胼胝體缺如與其家族染色體核型為46，XY，inv（15）（q21q25），15號(hào)染色體上q21至q25片段倒位有關(guān)[9]。也有學(xué)者認(rèn)為單純性胼胝體缺如染色體核型基本正常，而合并畸形患兒，即復(fù)雜性胼胝體缺如25%存在染色體核型異常[1，10]。

患者的臨床癥狀、體征取決于是否合并其他畸形。因?yàn)閱渭冃噪蓦阵w缺如本身一般無臨床癥狀。先天性胼胝體缺如患者可以存活至成人，新生兒或者幼兒期表現(xiàn)為球形頭，下額小，眼球小，眼球突出，多指或并指畸形，泌尿系異常等。本例患兒存在鼻梁低平，眼裂小，眼距窄，眼球突出，下額小異常外觀。由于兩側(cè)大腦半球信息傳遞障礙，輕度表現(xiàn)為智力輕度低下或輕度視覺障礙或交叉觸覺定位障礙[11]；嚴(yán)重者可出現(xiàn)精神發(fā)育遲緩和癲癇，語言缺乏邏輯、社交以及認(rèn)知功能障礙、分析及解決問題的能力低下、智力發(fā)育遲緩、癲癇、自閉、顱內(nèi)壓增高癥狀，甚至呈痙攣狀態(tài)等[10，12-13]。常合并其他畸形：異位癥、大腦導(dǎo)水管狹窄、透明隔發(fā)育不良或缺失、穹隆缺如、蛛網(wǎng)膜囊腫、Chiari畸形、Dandy-Walker綜合征、Aicardi綜合征，小腦回、腦裂畸形，顱神經(jīng)缺如、腦穿通畸形、腦積水、腦膨出、獨(dú)眼畸形、嗅腦缺如、前腦無裂畸形、小頭畸形、腦回過多癥、視隔發(fā)育不良、半球間裂囊腫、腦萎縮以及l(fā)3、14、15、18三體病和胼胝體脂肪瘤等[14]。合并的畸形主要以中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常為主，中線結(jié)構(gòu)異常居多，25%出現(xiàn)染色體異常。

單純性胼胝體缺如預(yù)后較復(fù)雜性好，復(fù)雜性胼胝體缺如預(yù)后則取決于合并的畸形類型。復(fù)雜性胼胝體缺如預(yù)后差是指患者出現(xiàn)癲癇、死亡等。本例患兒系復(fù)雜性預(yù)后不良類，該患兒合并四疊體區(qū)囊腫、外觀異常，生后不久即反復(fù)抽搐，呼吸不規(guī)則，最后死亡，預(yù)后極差。

目前主要依靠影像學(xué)對胼胝體缺如等進(jìn)行診斷，其在B超、CT、MRI上各有特點(diǎn)，都可對該病進(jìn)行確診[15]。有研究表明，B超檢查與CT及MRI的準(zhǔn)確率具有高度一致性[16-17]。超聲特點(diǎn)：①胼胝體缺失或部分性缺失；②日光照射征，即標(biāo)準(zhǔn)正中矢狀切面上不規(guī)則的腦溝取代了腦溝原來的縱向走行，也稱輻條輪征；③透明隔膜缺失；④側(cè)腦室增多，并枕角遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于前角時(shí)，呈淚滴狀，表示側(cè)腦室枕角增大[17]。MRI特點(diǎn)：①正中矢狀面、冠狀面和橫斷面胼胝體完全或部分不顯示，透明隔間腔及扣帶回缺失；②雙側(cè)腦室增寬，以后角為主；③橫斷面呈“淚滴狀”并平行；④腦溝、腦回排列異常，大腦半球內(nèi)側(cè)面的腦溝、腦回隨第三腦室常上移，呈放射狀、輻輳狀排列；⑤Probst束，冠狀位上表現(xiàn)為側(cè)腦室內(nèi)上方白質(zhì)信號(hào)；⑥伴隨其他顱腦畸形。MRI能很好地顯示其他伴發(fā)畸形，如脂肪瘤、Chiafi畸形、Dandy-Walker綜合征等[18]。CT診斷特點(diǎn)與MRI相近，相比之下略遜于MRI，MRI可以從矢狀面上直觀地顯示胼胝體的發(fā)育異常。產(chǎn)婦產(chǎn)檢可常規(guī)選擇B超進(jìn)行篩查神經(jīng)系統(tǒng)是否異常，發(fā)現(xiàn)存在胼胝體發(fā)育畸形可能時(shí)需進(jìn)一步完善MRI確診。產(chǎn)婦孕期定期產(chǎn)檢意義重大，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)存在此類出生缺陷的胎兒，可完全避免該類疾病的發(fā)生。經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)目前孕產(chǎn)婦定期產(chǎn)檢制度較為完善，定期產(chǎn)檢率高；經(jīng)濟(jì)相對不發(fā)達(dá)地區(qū)孕產(chǎn)婦定期產(chǎn)檢率低，新生兒出生缺陷發(fā)病率高。相當(dāng)一部分新生兒發(fā)育畸形完全可以在胎兒期進(jìn)行確診，故需大力提倡建立完善的孕產(chǎn)婦產(chǎn)檢制度。

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