小兒氨酚黃那敏顆粒中對(duì)乙酰氨基酚及馬來酸氯苯那敏含量及含量均勻度考察

穆鑫彬

摘 要：本文采用高校液相測(cè)定了小兒氨酚黃那敏顆粒中乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏的含量，固定相為：思普樂C18液相色譜柱（4.6mm×250mm，5μm），甲醇-0.1mol/L磷酸二氫鈉（30∶70）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為240nm；此方法簡便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，可用于小兒氨酚黃那敏顆粒中馬來酸氯苯那敏和乙酰氨基酚的含量測(cè)定。

關(guān)鍵詞：小兒氨酚黃那敏顆粒；高效液相；含量

小兒氨酚黃那敏顆粒適用于緩解兒童普通感冒及流行性感冒引起的發(fā)熱、頭痛、流鼻涕、鼻塞、四肢酸痛、打噴嚏、咽痛等癥狀。小兒氨酚黃那敏顆粒為復(fù)方制劑，由對(duì)乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃組成。對(duì)乙酰氨基酚具有解熱鎮(zhèn)痛作用，用于感冒發(fā)燒、偏頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、癌痛及手術(shù)后止痛等。馬來酸氯苯那敏又名撲爾敏，抗組胺類藥。馬來酸氯苯那敏具有較強(qiáng)的競爭性阻斷變態(tài)反應(yīng)靶細(xì)胞上組胺H1受體的作用，并具有抗M膽堿受體作用。馬來酸氯苯那敏主要用于鼻炎、皮膚黏膜過敏及緩解流淚、打噴嚏、流涕等感冒癥狀。本文采用高校液相測(cè)定了小兒氨酚黃那敏顆粒中乙酰氨基酚和馬來酸氯苯那敏的含量及含量均勻度。

1 儀器與試藥

SB-4200DTN超聲波清洗機(jī)（寧波新芝生物科技股份有限公司）；TG16-WS臺(tái)式高速離心機(jī)（湘儀離心機(jī)儀器有限公司）；PHB恒溫水浴箱（天津因賽科技發(fā)展有限公司）；MW實(shí)驗(yàn)室級(jí)超純水器（北京盈安美誠科學(xué)儀器有限公司）；R210旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海誠銘科技有限公司）；LU55-FA2204N電子分析天平（白山市玖久儀器儀表有限公司）；EX1700高效液相色譜儀（上海伍豐科學(xué)儀器有限公司）；YOKO-2005雙波長薄層色譜掃儀（武漢藥科新技術(shù)開發(fā)有限公司）。馬來酸氯苯那敏和乙酰氨基酚對(duì)照品由中國藥品生物制品檢定所提供。乙腈（濟(jì)南匯豐達(dá)化工有限公司）、甲酸（萬輝石油化工實(shí)業(yè)有限公司）、冰醋酸（萬輝石油化工實(shí)業(yè)有限公司）、磷酸二氫鉀（山東省禹城市中美色譜產(chǎn)品廠）、磷酸（河南濱海實(shí)業(yè)有限責(zé)任公司）、磷酸二氫鉀（河南濱海實(shí)業(yè)有限責(zé)任公司）、甲醇（山東省禹城市中美色譜產(chǎn)品廠）、三乙胺（濟(jì)南匯豐達(dá)化工有限公司）。

2 含量測(cè)定

2.1 色譜條件：依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果[1-5]，確定色譜條件如下。色譜柱為思普樂C18液相色譜柱（4.6mm×250mm，5μm）；甲醇-0.1mol/L磷酸二氫鈉（30∶70）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為240nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理論板數(shù)按乙酰氨基酚峰計(jì)算應(yīng)不得低于2000。

2.2 供試品溶液的制備

精密量取小兒氨酚黃那敏顆粒適量，置于容量瓶內(nèi)，加流動(dòng)適量超聲5分鐘，放置室溫，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，過濾，即得。

2.3 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取馬來酸氯苯那敏和乙酰氨基酚對(duì)照品適量，加流動(dòng)相制成每1mL含馬來酸氯苯那敏10μg和乙酰氨基酚2mg的溶液，即得。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

分別精密稱取馬來酸氯苯那敏、乙酰氨基酚對(duì)照品0.5mg、100.0mg，置10ml容量瓶中，加入流動(dòng)相使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取0.5、1、2、3、4、5mL，置于10mL量瓶中，加流動(dòng)相至刻度，搖勻。依照色譜條件測(cè)定，以峰面積（Y）為縱坐標(biāo)，對(duì)照品進(jìn)樣量（X）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。結(jié)果表明，馬來酸氯苯那敏在2.5～25μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系；乙酰氨基酚在0.5～5mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

2.5 精密度試驗(yàn)

依照2.3項(xiàng)下制備對(duì)照品溶液，分別精密吸取馬來酸氯苯那敏和乙酰氨基酚對(duì)照品溶液重復(fù)測(cè)定6次，測(cè)定峰面積積分值，對(duì)照品峰面積積分值的RSD分別為0.77%和0.83%。結(jié)果表明，本實(shí)驗(yàn)精密度良好。

2.6 重現(xiàn)性試驗(yàn)

分別量取樣品6份，分別依照2.3項(xiàng)下供試品制備方法制備供試品，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定項(xiàng)下方法測(cè)定含量，并計(jì)算樣品的RSD值，RSD值為0.86%，0.79%，結(jié)果表明，此含量測(cè)定方法的重現(xiàn)性良好。

2.7 穩(wěn)定性試驗(yàn)

依照2.3項(xiàng)下供試品制備方法制備供試品溶液，分別在0，2，4，8小時(shí)進(jìn)樣測(cè)定，供試品馬來酸氯苯那敏和乙酰氨基酚峰面積的RSD分別為0.92%和0.89%。結(jié)果表明樣品溶液至少在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

2.8 回收率試驗(yàn)

采用加樣回收試驗(yàn)，取已知含量的同一批供試品各6份，分精密添加一定量的馬來酸氯苯那敏和乙酰氨基酚對(duì)照品，按供試品制備所述方法制備供試品溶液，測(cè)定含量，計(jì)算回收率。6次測(cè)定的平均回收率分別為99.1%和99.2%，RSD分別為0.86%和0.98%。

2.9 樣品含量測(cè)定

依照上述含量測(cè)定方法，測(cè)定小兒氨酚黃那敏顆粒三批樣品中馬來酸氯苯那敏和乙酰氨基酚的含量，結(jié)果三批樣品的馬來酸氯苯那敏和乙酰氨基酚含量分別為100.1%、100.3%、99.1%和99.8%、99.6%、100.2%。

2.10 樣品均勻度測(cè)定

依照上述含量測(cè)定方法，取10個(gè)樣品來進(jìn)行含量均勻度測(cè)試，結(jié)果表明樣品含量均勻度符合要求。

3 討論

分別考察乙腈-磷酸-0.2moloL-1磷酸二氫鉀（50∶0.01：50），乙腈-磷酸-0.2moloL-1磷酸二氫鉀（40∶0.01：60），乙腈-水-三乙胺（30：70：0.1），乙腈一水一甲酸（17：80：0.5），甲醇-磷酸二氫鉀溶液-三乙胺（20：80：0.02）（磷酸調(diào)pH至3.3），甲醇∶2%冰醋酸水溶液（20∶80），甲醇-0.1moloL-1磷酸二氫鉀-三乙胺（50∶50：0.01），乙腈-0.1%磷酸溶液（50：50），甲醇-0.1mol/L磷酸二氫鈉（30∶70），甲醇-0.1mol/L磷酸二氫鈉（40∶60）不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以甲醇0.1mol/L磷酸二氫鈉（30∶70）為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用甲醇-0.1mol/L磷酸二氫鈉（30∶70）為流動(dòng)相。

參考文獻(xiàn)

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