金天格膠囊聯(lián)合福善美對膝關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥的療效觀察

田芳　李明　方超華

[摘要] 目的 探討金天格膠囊聯(lián)合福善美片用于膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥患者治療中的臨床效果。 方法 選取我院收治的膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥患者130例，將其隨機分為對照組與研究組，對照組患者給予扶關(guān)他林緩釋片口服治療，研究組患者給予金天格膠囊和福善美片治療，對比兩組患者臨床療效及治療前后WOMAC情況。結(jié)果 研究組患者治療總有效率為93.85%，明顯高于對照組78.46%（P<0.05）；研究組治療后WOMAC評分明顯低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 金天格膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥患者既能長期維持較好療效又能改善關(guān)節(jié)功能，提高患者活動度，改善生活質(zhì)量，在臨床治療中安全，具有臨床推廣應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥；金天格膠囊；福善美片；扶他林緩釋片

[中圖分類號] R684.3 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）11-0081-04

Curative effect of Jintiange capsule combined with Fushanmei on knee osteoarthritis complicated with osteoporosis

TIAN Fang1 LI Ming2 FANG Chaohua3

1.Department of Pharmacy， Ningbo Sixth Hospital， Ningbo 315040， China； 2.Department of Traumatic Orthopedics， Ningbo Sixth Hospital， Ningbo 315040， China； 3.Department of Bone Joint， Ningbo Sixth Hospital， Ningbo 315040， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Jintiange capsule combined with Fushanmei tablets in the treatment of knee osteoarthritis complicated with osteoporosis. Methods 130 patients with knee osteoarthritis complicated with osteoporosis who were admitted to our hospital were selected. They were randomly divided into the control group and the study group. The control group was given Voltaren sustained release tablet， and the study group was given Jintiange capsule and Fushanmei tablet. The clinical efficacy and WOMAC situation before and after the treatment were compared between the two groups of patients. Results The total effective rate was 93.85% in the study group， which was significantly higher than that of 78.46% in the control group（P<0.05）； WOMAC score in the study group after the treatment was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Jintiange capsule in the treatment of knee osteoarthritis complicated with osteoporosis can maintain the favorable efficacy for a long term， improve the joint function， enhance the patients' activity and improve the quality of life， which is safe in clinical treatment， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Knee osteoarthritis complicated with osteoporosis； Jintiange capsule； Fushanmei tablet； Voltaren sustained release tablet

膝骨關(guān)節(jié)炎是中年以后常見的難治的慢性、退行性骨關(guān)節(jié)疾患，以破壞關(guān)節(jié)軟骨使其變性、壞死為主要病理特征，膝關(guān)節(jié)作為負重關(guān)節(jié)又是最容易受累的關(guān)節(jié)之一[1]，以往研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膝骨關(guān)節(jié)炎于60歲上人群中發(fā)病率高至總發(fā)病率的49%，主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫大浮髕實驗陽性（關(guān)節(jié)積液）、骨摩擦音、關(guān)節(jié)功能受限、關(guān)節(jié)疼痛、畸形、使膝關(guān)節(jié)生物學(xué)和機械力學(xué)失去平衡，病情嚴(yán)重者可發(fā)生截肢，危害患者身體健康。骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是全身性的一種代謝性疾病，是人體衰老的體現(xiàn)。主要特征為全身性骨密度下降、骨量損失及骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化，多引起骨自身脆性增加及骨強度明顯降低，導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨折的危險性加大，臨床表現(xiàn)為全身骨痛及活動受限。膝骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松常同時出現(xiàn)，使患者工作和生活質(zhì)量嚴(yán)重受到影響[2]。盡管近些年運用中、西醫(yī)藥在治療膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥領(lǐng)域研究發(fā)展很快，治療上取得的一定療效。但目前尚無理想治療手段，本研究通過金天格膠囊聯(lián)合福善美治療膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥療效臨床資料進行分析，為膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥的治療探索一種新的治療方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年11月～2015年9月寧波市第六醫(yī)院骨關(guān)節(jié)科收治的130例膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：患者參與本研究1周內(nèi)未使用其他相關(guān)治療藥物；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肝腎、造血系統(tǒng)、心腦血管等疾病者；②精神病或精神異常者；③因個人因素不能完成本研究隨訪者。隨機將其分為對照組與研究組，每組各65例。對照組男22例，女43例，年齡47～71歲，平均（55.63±5.52）歲，病程為1～8個月，平均（23.52±5.13）個月。研究組男25例，女40例，年齡48～72歲，平均（55.52±5.43）歲，病程為1～8個月，平均（23.71±5.02）個月。兩組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

將入組對象隨機分為對照組與研究組，對照組患者給予扶他林緩釋片（雙氯芬酸鈉）治療，方法：75 mg扶他林緩釋片（北京諾華制藥有限公司，75 mg×10片/盒，國藥準(zhǔn)字H10980297）1粒/次，2次/d，共持續(xù)用藥8周；研究組患者使用金天格膠囊治療，方法：金天格膠囊（西安金花制藥廠，0.4 g×24粒/盒，國藥準(zhǔn)字Z20030080）3粒/次，3次/d，共用藥治療8周，福善美片（阿侖磷酸）（杭州默沙東制藥有限公司，70 mg×1片/盒，國藥準(zhǔn)字J20130085）1粒/次，1次/周，共持續(xù)用藥8周，兩組患者隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo)

分別對隨訪患者治療前及治療后疼痛、活動困難、晨僵等情況進行記錄，并借助WOMAC量表進行評定并對比，分析患者WOMAC量表療效評分。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

采用2007版《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》對患者疼痛緩解時間、關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況進行評定[3]。評分標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)治療患者膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，臨床各癥狀消失，日常生活不受影響；有效：偶有痛感，患者膝關(guān)節(jié)功能均正常，但不能過度開展體力勞動；無效：患者經(jīng)治療疼痛無明顯緩解，且膝關(guān)節(jié)功能改善不明顯。臨床總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均借助統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0進行分析處理。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，組間資料采用秩和檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組患者顯效23例，有效28例，無效14例，治療總有效率為78.46%；研究組患者顯效30例，有效31例，無效4例，治療總有效率為93.85%。研究組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者WOMAC評分情況比較

WOMAC量表主要觀察患者疼痛、晨僵及活動困難的分?jǐn)?shù)，記錄治療前后患者的疼痛時間，膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)的情況。兩組患者治療前WOMAC各指標(biāo)評分及總分相比無明顯差異（P>0.05）；兩組患者治療后WOMAC各評分情況較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后WOMAC各評分均低于對照組（P<0.05）。

2.3 兩組血中骨指標(biāo)比較

兩組患者治療前骨鈣素和β-膠原系列比較無明顯差異（P>0.05），研究組和對照組治療后血骨鈣素明顯高于各組間治療前，有顯著性差異（P<0.05）；研究組和對照組治療后β-膠原系列明顯低于各組間治療前，且有顯著性差異（P<0.05）；治療后研究組骨鈣素明顯高于對照組；研究組治療后β-膠原系列明顯低于對照組，且都有顯著性差異（P<0.05）見表3。

2.4 不良反應(yīng)

研究組在治療過程中出現(xiàn)口干3例，胃腸道不適3例（胃部灼燒），不良反應(yīng)發(fā)生率為9.23%；對照組在治療過程中出現(xiàn)胃部灼燒3例、惡心，便秘2例，眩暈1例，SGPT 1例升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.76%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥患者軟骨基質(zhì)纖維成分增加，黏多糖減少，導(dǎo)致軟骨基質(zhì)合成與分解代謝失衡[4-6]，表現(xiàn)為軟骨下骨組織密度增加，關(guān)節(jié)腔內(nèi)滑液水平降低，軟骨邊緣形成骨贅，使病變關(guān)節(jié)周圍肌長期處于保護性痙攣狀態(tài)，從而導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)活動受限，生活質(zhì)量降低。其病因不是很明確，好發(fā)于中老年群體，其中50多歲以上絕經(jīng)后女性占比較高于男性[7]，且發(fā)病率與年齡存在正相關(guān)，是老年人最常見的關(guān)節(jié)疾病，60歲以上的患病率高達50%；而超過75歲患病率更是高達65%；致殘率高達53%；已成為老年人致殘的頭號殺手。其已經(jīng)引起了廣大醫(yī)學(xué)研究者高度重視。目前有關(guān)這方面的臨床研究不多，機制也不是十分清楚，有學(xué)者研究認為[8-10]，絕經(jīng)后女性因營養(yǎng)、體重、遺傳等多因素影響，均可增加其膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率。膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥的治療包含手術(shù)治療、藥物治療、物理治療等，其中藥物治療是最基礎(chǔ)的方法，由于老年患者對手術(shù)耐受性較差，且骨質(zhì)疏松會造成術(shù)后骨床強度不夠等后果，從而出現(xiàn)術(shù)后疼痛、假體松動等并發(fā)癥而影響手術(shù)效果，若患者膝關(guān)節(jié)未伴嚴(yán)重畸形，保守治療即可取得一定效果，且患者的接受度，醫(yī)從性更好，中成藥聯(lián)合西藥的基礎(chǔ)治療是一種選擇[11]。

本研究所選用的金天格膠囊主要成分是人工虎骨，虎骨的藥用價值歷史悠久，古代的《本草綱目》（明·李時珍）、《千金藥方》（唐·孫思邈）和現(xiàn)代的《中華人民共和國藥典》（1977版）中對其定痛、健骨、追風(fēng)等功效都有記載[12-13]。金天格膠囊富含豐富骨膠原蛋白，骨膠原蛋白是骨形成中重要物質(zhì)成分之一，主要參與骨骼的有機和無機基質(zhì)構(gòu)成[14]。在骨形成過程中其抑制巨噬細胞及β細胞產(chǎn)生炎性細胞因子mRNA的表達，提高痛感閾值，延長痛應(yīng)期，但對腦內(nèi)單胺遞質(zhì)含量無明顯影響；能較好的調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細胞增殖，促進新骨形成，調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，提高骨折斷力，對骨細胞破骨發(fā)展進行控制，抑制骨吸收，起到減少骨量丟失的作用。對骨關(guān)節(jié)急性滲出性炎癥和慢性增生性炎癥有顯著抑制作用，能很好的緩解骨質(zhì)疏松癥引起的膝軟無力和走路困難等癥狀，對下肢痿弱，步履艱難等癥狀的改善明顯[15-16]。人工骨粉可提高骨的韌性和強度，增加骨密度在治療膝骨關(guān)節(jié)炎合并骨質(zhì)疏松癥中療效顯著。福善美片（阿侖膦酸鈉）是第三代雙膦酸鹽類藥物，治療骨質(zhì)疏松癥和其他以骨吸收加快為特點的代謝性骨病的一線藥物，通過抑制破骨細胞活性和增高骨密度來降低骨折風(fēng)險[17]，對破骨細胞作用的部位有良好的侵蝕性，在焦磷酸法尼基合酶的作用下抑制蛋白質(zhì)異戊二烯化，影響破骨細胞微骨架形成，抑制破骨細胞的活性，誘導(dǎo)破骨細胞凋亡，從而使骨形成超過骨吸收，增加骨密度。長期的臨床實踐證實，機體處于炎癥狀態(tài)下，二磷酸鹽類對于破骨細胞亦有抑制作用[18-20]。本研究采用金天格膠囊聯(lián)合福善美治療膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松，可避免中成藥起效慢的不足，又可彌補阿侖膦酸鈉促進鈣沉積不顯著的缺陷，縮短患者的恢復(fù)時間。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為93.85%，明顯高于對照組78.46%，且WOMAC評分（58.56±7.37）低于對照組，兩組患者BGP水平均明顯高于治療前，且研究組患者明顯高于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明在常規(guī)金天格膠囊治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用福善美片治療膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松療效鞏固，這可能與金天格膠囊配合福善美片更能改善和延緩患者骨質(zhì)疏松癥狀，預(yù)防骨折有關(guān)，在膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥患者治療中應(yīng)用的效果較好，而且沒有增加藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，與曹建剛等[2]報道的觀點是相符的，因此，本研究認為金天格膠囊聯(lián)合福善美片可作為治療膝骨關(guān)節(jié)炎伴骨質(zhì)疏松癥的選擇之一，臨床療效確切，安全性高，具有臨床上推廣和應(yīng)用價值。

但本次研究局限性在于樣本量較小，觀察指標(biāo)有限，對照組患者臨床上還應(yīng)進一步研究，不能反映全部狀況，可以為臨床提供參考。

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（收稿日期：2017-01-23）