α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者震動感覺閾值的影響

司芹芹 牛曉紅 李俊巖 宋 琪

(長治醫(yī)學(xué)院附屬和濟醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西 長治 046000)

α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者震動感覺閾值的影響

司芹芹 牛曉紅 李俊巖 宋 琪

(長治醫(yī)學(xué)院附屬和濟醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西 長治 046000)

目的 探討α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者震動感覺閾值(VPT)的影響。方法 糖尿病周圍神經(jīng)病變患者100例依據(jù)隨機數(shù)表法分為辛酸鈷胺組和甲鈷胺組，每組50例，甲鈷胺組給予0.5 mg甲鈷胺靜脈推注治療，辛酸鈷胺組在此基礎(chǔ)上給予0.6 g α-硫辛酸+250 ml生理鹽水靜脈滴注治療，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中總抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，比較所有患者治療療效、治療前后血清T-AOC、MDA、SOD水平和治療前、治療后7、15、30 d的VPT水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 辛酸鈷胺組治療有效率明顯高于甲鈷胺組(P<0.05)，兩組治療過程中均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生；辛酸鈷胺組治療后血清MDA水平明顯低于甲鈷胺組，血清T-AOC、SOD水平明顯高于甲鈷胺組(P<0.05)；辛酸鈷胺組治療后7、15、30 d VPT水平明顯低于甲鈷胺組(P<0.05)。結(jié)論 α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療可有效提高糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的治療療效，改善患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)和VPT水平，且具有良好的安全性。

α-硫辛酸；甲鈷胺；糖尿?。恢車窠?jīng)病變；震動感覺閾值

糖尿病周圍神經(jīng)病變導(dǎo)致神經(jīng)反射、震動覺等減弱或消失〔1〕。目前，藥物治療是糖尿病周圍神經(jīng)病變常用的治療手段之一，如甲鈷胺等，可有效抑制病情的進展，但部分患者單一用藥的療效欠佳。有研究顯示，α-硫辛酸是臨床上常用的抗氧化劑，具有提高機體抗氧化能力的作用，可保護機體內(nèi)組織免受氧化應(yīng)激的損傷〔2〕。本研究旨在探討α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者震動感覺閾值(VPT)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2016年9月長治醫(yī)學(xué)院附屬和濟醫(yī)院確診治療的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者100例，依據(jù)隨機數(shù)表法分為辛酸鈷胺組和甲鈷胺組，每組50例，辛酸鈷胺組男22例，女28例，年齡60～76〔平均(67.52±5.2)〕歲，糖尿病病程3～17年，平均(6.76±2.52)年，周圍神經(jīng)病變病程4個月至6年，平均(2.48±1.26)年。甲鈷胺組男23例，女27例，年齡60～78〔平均(68.92±5.32)〕歲，糖尿病病程3～17年，平均(6.89±2.52)年，周圍神經(jīng)病變病程4個月至6年，平均(2.43±1.21)年，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、肌電圖檢查、CT檢查、病史、血尿常規(guī)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查等證實為糖尿病周圍神經(jīng)病變〔3〕；②年齡>59歲；③患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、肝、腎等重要器官原發(fā)性嚴(yán)重性疾??；②治療前1個月有抗感染、抗腫瘤、免疫抑制劑等藥物治療史；③拒絕或中途退出本次研究者。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批且通過，兩組性別、年齡、糖尿病和周圍神經(jīng)病變病程等資料上比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予保持降糖藥物品種和劑量治療、適當(dāng)運動、飲食控制等基礎(chǔ)治療，甲鈷胺組給予0.5 mg甲鈷胺〔日本Misato Plant of Eisai Co.，Ltd生產(chǎn)，衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司分包裝，國藥準(zhǔn)字J20130076，1 ml：0.5 mg〕靜脈推注治療，1次/d，持續(xù)1個月，辛酸鈷胺組在此基礎(chǔ)上給予0.6 g α-硫辛酸(江蘇神龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059737，12 ml∶0.3 g)+250 ml生理鹽水靜脈滴注治療，1次/d，持續(xù)1個月。

1.3 指標(biāo)觀察和標(biāo)準(zhǔn)〔4〕所有患者于治療前后抽取左上臂靜脈血8 ml置入無菌抗凝試管中，3 000 r/min離心10 min后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中總抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，試劑盒均由上海索寶生物科技有限公司提供，同時患者于治療前、治療后7、15、30 d安靜狀態(tài)下取仰臥位，將美國Bio Thesiometer震動感覺閾值檢測儀探頭垂直置于雙足第一跖骨關(guān)節(jié)頭并遞增振動幅度至患者自感有振感，記錄VPT，測3次取平均值，統(tǒng)計分析所有患者治療療效、治療前后血清T-AOC、MDA、SOD水平和治療前、治療后7、15、30 d的VPT水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中療效評估為治療30 d后與治療前比較，VPT水平減少30%以上且麻木、疼痛、出汗、腹脹等臨床癥狀基本消失、深淺及跟腱感覺基本正常為顯效，VPT水平減少15%～30%且臨床癥狀明顯緩解、深淺及跟腱感覺改善為有效，VPT水平減少<15%、臨床癥狀、深淺及跟腱感覺無變化或病情惡化為無效，治療有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，組間比較進行χ2、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療療效比較 辛酸鈷胺組治療有效率(82.00%，其中顯效24例，有效17例，無效9例)明顯高于甲鈷胺組(96.00%，其中顯效30例，有效18例，無效2例；χ2=6.519,P<0.05)，兩組治療過程中均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2 兩組治療前后血清T-AOC、MDA、SOD水平比較 治療前兩組血清T-AOC、MDA、SOD水平比較無顯著差異(P>0.05)，治療后辛酸鈷胺組血清MDA水平明顯低于甲鈷胺組，血清T-AOC、SOD水平明顯高于甲鈷胺組(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組治療前后各時段VPT水平比較 治療前兩組VPT水平比較無顯著差異(P>0.05)，辛酸鈷胺組治療后7、15、30 d的VPT水平明顯低于甲鈷胺組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血清T-AOC、MDA、SOD水平比較

表2 兩組治療前后各時段VPT水平比較

3 討 論

周圍神經(jīng)病變是老年糖尿病常見的并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致神經(jīng)反射和震動覺減弱或消失、疼痛、出汗等臨床癥狀，其常用的治療手段為藥物治療，可有效緩解患者的臨床癥狀〔5〕。有研究顯示，近年來，隨著社會老齡化，糖尿病及其并發(fā)癥(周圍神經(jīng)病變)的發(fā)生逐漸增多，但單一藥物治療下，如甲鈷胺(維生素B12衍生物，具有加快神經(jīng)傳導(dǎo)和修復(fù)神經(jīng)方等作用)等，雖可有效緩解患者的臨床癥狀，可仍部分患者療效欠佳，故如何改善治療方案對改善該人群的生活質(zhì)量具有重要的臨床意義〔6〕。也有研究顯示，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者由于長期高血糖狀態(tài)及脂糖代謝紊亂等，易引起機體處于長期的氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致神經(jīng)組織的損傷，故其治療中，應(yīng)積極加強機體的抗氧化能力，以減少氧化應(yīng)激對神經(jīng)的損傷〔7〕。陳恩?！?〕研究表明，α-硫辛酸是人體細胞線粒體酶中的一種輔酶，具有良好的抗氧化作用，可有效改善機體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，有利于提高糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的治療療效。而MDA、T-AOC、SOD是臨床上常用的血清學(xué)指標(biāo)，其水平變化可反映機體的抗氧化能力和氧化應(yīng)激狀態(tài)〔9〕。

本研究表明α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療可有效提高患者的治療療效，改善患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)和VPT水平；這可能是由于在本研究甲鈷胺治療中，可通過進入神經(jīng)元細胞器并參與腦細胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成，進而誘導(dǎo)神經(jīng)軸突骨架蛋白的運輸正?；痛龠M卵磷脂合成及神經(jīng)元髓鞘形成，繼而促進機體內(nèi)受損神經(jīng)組織的軸索再生，從而發(fā)揮修復(fù)神經(jīng)的作用，但停藥后，其藥理藥效逐漸消退，同時部分患者可能由于糖尿病所致的高糖氧化應(yīng)激狀態(tài)再次損傷神經(jīng)組織，導(dǎo)致療效欠佳。而在加用α-硫辛酸治療后，可能通過進入神經(jīng)元細胞并經(jīng)生物轉(zhuǎn)化形成具有清除螯合金屬離子和自由基的還原型二氫硫辛酸，進而可有效清除神經(jīng)組織中的多種自由基并抑制再生，同時還可能由于其提高ATP酶的活性，進而激活機體內(nèi)其它抗氧化劑的代謝，使機體的抗氧化能力提高，提高患者的治療療效和改善患者高糖所致的氧化應(yīng)激狀態(tài)，繼而減慢神經(jīng)組織的損傷并為神經(jīng)組織創(chuàng)造更為良好的修復(fù)環(huán)境，從而更有效促進神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)的修復(fù)，使患者可更好、更快地恢復(fù)肢體感覺功能，表現(xiàn)為VPT水平降低。此外，本研究還表明該聯(lián)合治療具有良好的安全性，提示在遵從藥物用法用量的條件下，無增加患者不良防御發(fā)生的風(fēng)險。

1 Mishra RK，Alokam R，Sriram D，etal.Potential role of Rho kinase inhibitors in combating diabetes-related complications including diabetic neuropathy-a review 〔J〕.Curr Diabetes Rev，2013；9(3)：249-66.

2 張 凡，張 莉，何 軍.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察〔J〕.中國糖尿病雜志，2014；22(2)：126-8.

3 紀(jì)立農(nóng).中國2型糖尿病防治指南(2013版)〔J〕.中華糖尿病雜志，2014；6(7)：447-97.

4 董樹兵，張玲霞.法舒地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察〔J〕.中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011;13(34)：62-3.

5 徐 薇.不同劑型甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效研究〔J〕.臨床合理用藥，2013;6(5)：14-5.

6 李丹丹.聯(lián)合應(yīng)用α-硫辛酸和甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析〔J〕.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014;12(18)：204.

7 黃曉敏，劉偉芳.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病患者糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察〔J〕.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2014;20(15)：2332-5.

8 陳恩福.依帕司他、硫辛酸、前列地爾聯(lián)合治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病變44例〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013;33(12)：2871-2.

9 羅春英，吳建能，楊 靖.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺對老年痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2016;36(10)：2398-9.

〔2017-02-07修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

山西高?？萍佳芯块_發(fā)項目(No.3012430)

司芹芹(1978-)，女，碩士，講師，主要從事糖尿病、骨代謝研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)09-2175-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.09.041