執(zhí)著探新 解除疫苗信任危機(jī)

田靜

眾所周知，如今每個(gè)孩子出生后都要按時(shí)接種各種疫苗以預(yù)防相關(guān)疾病的侵害。從某種意義上來說，人類繁衍生息的歷史就是人類不斷同疾病和自然災(zāi)害斗爭(zhēng)的歷史，控制傳染性疾病最主要的手段就是預(yù)防，而接種疫苗被認(rèn)為是最行之有效的措施之一。而事實(shí)證明也是如此，威脅人類幾百年的天花病毒在牛痘疫苗出現(xiàn)后便被徹底消滅了，迎來了人類歷史上用疫苗迎戰(zhàn)病毒的第一個(gè)勝利。如今，在疫苗科研工作者的努力下，我國(guó)實(shí)現(xiàn)了無脊灰目標(biāo)，麻疹發(fā)病率大幅度下降，5歲以下兒童乙肝病毒表面抗原攜帶率從1992年的9.67%下降到2006年的0.96%。這些都充分凸顯了疫苗在國(guó)家健康產(chǎn)業(yè)中所做的貢獻(xiàn)是不可磨滅的。

那么，我國(guó)目前的疫苗研究是否達(dá)到了最高水平，是否能保證每一個(gè)接種人群都不會(huì)受到疾病侵襲？作為多年來一直奮斗在病毒結(jié)合受體誘導(dǎo)細(xì)胞早期基因反應(yīng)研究、病毒結(jié)構(gòu)動(dòng)力學(xué)及重組體研究、病毒性疫苗的開發(fā)研究領(lǐng)域的科研工作者，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所李琦涵研究員給出了更合理的解釋。

執(zhí)著探新，努力確保疫苗安全有效

據(jù)了解，自2013年12月媒體大量報(bào)道乙肝疫苗問題后，我國(guó)部分省乙肝疫苗日接種劑次下降了30%，其他免疫規(guī)劃的疫苗接種也下降了15%，疫苗信任危機(jī)不斷凸顯。但李琦涵研究員表示，其實(shí)大眾完全沒必要因此擔(dān)憂，因?yàn)槲覈?guó)的疫苗研發(fā)工作從一開始就采取了“借鑒國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，爭(zhēng)取國(guó)際先進(jìn)技術(shù)，靠近國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，模擬國(guó)際先進(jìn)管理，堅(jiān)持立足本國(guó)國(guó)情，服務(wù)于中國(guó)民眾，同時(shí)努力實(shí)現(xiàn)自我創(chuàng)新”的基本策略，這為疫苗的安全提供了有效保障。

李琦涵研究員還說，自上世紀(jì)90年代以來，我國(guó)疫苗研發(fā)便逐步建立了GLP、GCP、GMP、GSP等系統(tǒng)的管理制度和要求，而且，這些要求在逐步地與國(guó)際最新標(biāo)準(zhǔn)靠攏。近年來，疫苗研究評(píng)價(jià)體系、疫苗生產(chǎn)及質(zhì)量控制體系，已基本進(jìn)入了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)體系。同時(shí)，他認(rèn)為，作為確定疫苗質(zhì)量可靠性基本要求的綱領(lǐng)性標(biāo)準(zhǔn)——《中國(guó)藥典》已經(jīng)達(dá)到甚至一些條款已超過了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

“這些法規(guī)促進(jìn)了中國(guó)疫苗研發(fā)在整體技術(shù)上的提高，國(guó)家政策法規(guī)監(jiān)管和國(guó)家技術(shù)監(jiān)管體系的完善，更保證了我國(guó)疫苗的安全性”。李琦涵表示。

另外，從李琦涵長(zhǎng)期從事脊髓灰質(zhì)炎病毒和腸道病毒研究的經(jīng)驗(yàn)來看，脊灰減毒活疫苗在中國(guó)應(yīng)用已近60年，由于疫苗的成功研發(fā)及推廣使用，使得上個(gè)世紀(jì)50年代曾經(jīng)造成每年數(shù)萬人癱瘓的脊髓灰質(zhì)炎得到了全面控制，從而使中國(guó)在2000年進(jìn)入了“無脊灰國(guó)家”的行列。

李琦涵認(rèn)為，這一以技術(shù)創(chuàng)新為基礎(chǔ)，通過政府公共衛(wèi)生策略的制定和疾病預(yù)防接種體系的實(shí)施而完成的歷史性事件，集中體現(xiàn)了在現(xiàn)代社會(huì)的框架下，通過醫(yī)學(xué)干預(yù)而大幅度降低傳染病的發(fā)生，從而增進(jìn)人民健康的公共衛(wèi)生戰(zhàn)略的意義，也為我國(guó)開展其他重要傳染病尤其是兒童傳染病的疫苗研究及相關(guān)疾病控制的工作提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

可以說，近30年來，我國(guó)疫苗研發(fā)相關(guān)的臨床前研究、臨床前研究評(píng)價(jià)、臨床研究，以及產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量控制、產(chǎn)品銷售的體系管理都在向著國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)體系靠攏，初步形成了有效控制疫苗質(zhì)量，尤其是控制和降低與疫苗質(zhì)量相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生的有效機(jī)制。另外，在疫苗制備和研發(fā)技術(shù)上，我國(guó)的疫苗研究有了自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)上的創(chuàng)新。并且新疫苗中的上市產(chǎn)品，均具有較好的安全性記錄。因此，對(duì)于大眾來說，了解疫苗研發(fā)及生產(chǎn)的基本常識(shí)，就能降低他們對(duì)可能存在的疫苗安全隱患的擔(dān)憂，進(jìn)一步提高他們的疾病預(yù)防意識(shí)。

聚焦重點(diǎn)，科學(xué)認(rèn)識(shí)疫苗信任危機(jī)

雖然我國(guó)目前疫苗研究水平已經(jīng)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，但其會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)的事實(shí)也讓大眾頗為擔(dān)心。李琦涵表示，疫苗是一種使用減毒或滅活的完整病原體，或者是由病原體的某些抗原成分制備的一種以引起機(jī)體產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答反應(yīng)為特征的生物制品。因此，在其誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特定免疫反應(yīng)的同時(shí)，最大限度地降低在這個(gè)過程可能因接種機(jī)體的差異而引起的不良反應(yīng)是疫苗研究的重點(diǎn)之一。

其實(shí)，在一種全世界都適用的安全性評(píng)價(jià)框架下，目前絕大多數(shù)疫苗可能引起的不良反應(yīng)都將被控制到最小的許可限度內(nèi)。當(dāng)然，疫苗作為一種異體的物質(zhì)，接種后產(chǎn)生少量不良反應(yīng)的可能性是存在的。

李琦涵歸納了其原因和形式表現(xiàn)：

第一，機(jī)體為了產(chǎn)生具有保護(hù)意義的免疫反應(yīng)，首先啟動(dòng)的是天然免疫系統(tǒng)，這個(gè)系統(tǒng)中有一些激活全身免疫系統(tǒng)反應(yīng)的物質(zhì)。當(dāng)疫苗誘導(dǎo)的機(jī)體天然免疫反應(yīng)——它是形成特異性免疫的基礎(chǔ)——出現(xiàn)后有可能會(huì)導(dǎo)致由這個(gè)干擾素誘導(dǎo)的輕度體溫升高。盡管在疫苗的設(shè)計(jì)及研發(fā)過程中，這類問題產(chǎn)生的可能性在一定程度上通過毒種篩選和相應(yīng)的表型修飾改變已得到了相應(yīng)的降低，但對(duì)某些個(gè)體仍然可能出現(xiàn)。

其次，由于疫苗是以健康人群為對(duì)象，而由于對(duì)人群的免疫學(xué)和遺傳學(xué)背景的認(rèn)識(shí)因技術(shù)和成本的限制尚未達(dá)到個(gè)體化的水平，在這樣的背景下，疫苗有效性和安全性的分析也遠(yuǎn)未達(dá)到個(gè)體化的水平。因此，在少量因機(jī)體免疫反應(yīng)的特異表型而有可能出現(xiàn)少量的超出統(tǒng)計(jì)學(xué)范圍的反應(yīng)，盡管這類反應(yīng)本質(zhì)上不一定屬于病理反應(yīng)，但因超出了針對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)人群設(shè)置的正常指標(biāo)范圍，亦被理解為不良反應(yīng)。在極個(gè)別的情況下，機(jī)體因?yàn)檩^特殊的遺傳特性對(duì)這樣的抗原刺激所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)表現(xiàn)為強(qiáng)烈的，涉及病理過程的臨床癥狀，這就形成了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上，這類個(gè)體非常少見。

最后，針對(duì)某些減毒活疫苗而言，其表現(xiàn)的減毒表型取決于不同生物學(xué)技術(shù)和遺傳學(xué)技術(shù)的改造，已具備了在機(jī)體內(nèi)不引起該病病理過程，但又誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)免疫反應(yīng)的能力。這類疫苗最大的優(yōu)點(diǎn)是作為一個(gè)減毒表型毒株在人群中的存在而形成一個(gè)有效的種群屏障。同時(shí)，可在人群中持續(xù)形成有效的免疫屏障。但這類疫苗的缺點(diǎn)在于，盡管發(fā)生率較低，但仍可能在極少數(shù)特殊人群中出現(xiàn)疫苗相關(guān)病例。這屬于一類特殊的不良反應(yīng)，因此也提出了這類疫苗更新?lián)Q代的問題，如現(xiàn)在使用的脊灰減毒活疫苗更換為滅活疫苗的要求。當(dāng)然，由于疫苗生產(chǎn)制備過程中出現(xiàn)的質(zhì)量問題亦可能引起疫苗的不良反應(yīng)。這類情況在上個(gè)世紀(jì)40—50年代曾多次出現(xiàn)在包括美國(guó)在內(nèi)的發(fā)達(dá)國(guó)家。這些質(zhì)量事故因而促進(jìn)了GMP質(zhì)量管理體制的建立及完善。

李琦涵還強(qiáng)調(diào)說，疫苗接種過程中的偶合病例不屬于疫苗不良反應(yīng)的范疇，盡管從疫苗研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)角度講，針對(duì)接種對(duì)象群體的年齡、特定體質(zhì)等也可以提出一些具有普遍意義的，預(yù)防發(fā)生接種偶合病例的原則建議。但在為了控制某些特殊傳染病，例如像產(chǎn)生于母體為乙肝病毒攜帶者背景下的嬰兒群體，不得不在一些具有較高疾病發(fā)生率和死亡率的群體中實(shí)施疫苗接種。在這類情況下，提高實(shí)施接種的臨床醫(yī)護(hù)人員的臨床觀察分析能力，向公眾充分解釋預(yù)防接種對(duì)于維護(hù)生命質(zhì)量所具有的重要意義以及這一過程在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)特性，以獲得公眾尤其是社會(huì)媒體充分理解這兩個(gè)方面都是同樣重要的。

可見，重提科學(xué)精神，能夠在進(jìn)行社會(huì)改革的過程中重塑人們?cè)诂F(xiàn)代社會(huì)進(jìn)程中的科學(xué)信心，以及對(duì)自身在這個(gè)生物學(xué)世界中所能夠具有的客觀地位的認(rèn)識(shí)。因此，對(duì)疫苗的科學(xué)認(rèn)知至關(guān)重要。李琦涵研究員希望讓更多的人科學(xué)的認(rèn)識(shí)疫苗，從而使疫苗產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展，也對(duì)孩子的健康提供保障。