靜脈滴注丙種球蛋白治療新生兒肺炎的效果及對免疫功能的影響

張穎輝?馮國仙?孫小莉

[摘要] 目的 研究靜脈滴注丙種球蛋白（IVIG）治療新生兒肺炎的效果及對免疫功能的影響。方法 將我院2014年6月～2016年6月收治的62例新生兒肺炎患兒隨機分為觀察組和對照組，每組31例，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予IVIG治療3d。比較兩組患兒臨床癥狀及體征緩解時間、治療效果，觀察兩組患兒治療前后IgG、IgA、IgM、IL-6、TNF-α及T細胞亞群分布變化。結(jié)果 觀察組患兒體溫穩(wěn)定、咳嗽消失、啰音消失、口唇發(fā)紺緩解及住院時間均較對照組顯著縮短（P<0.05）；觀察組患兒治療總有效率100.00%顯著高于對照組80.65%（P<0.05）；對照組患兒治療后IgG、IgA、IgM、IL-6及TNF-α水平較治療前無明顯變化（P>0.05）；觀察組患兒治療后IgG、IgA、IgM水平較治療前顯著升高（P<0.05），IL-6及TNF-α水平較治療前顯著下降（P<0.05）；治療后觀察組患兒IgG、IgA、IgM水平顯著高于對照組，IL-6及TNF-α水平顯著低于對照組（P<0.05）；兩組患兒治療后CD4+、CD8+T淋巴細胞比例和CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高（P<0.05），且治療后觀察組患兒CD4+、CD8+T淋巴細胞比例和CD4+/CD8+C比值顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 IVIG治療新生兒肺炎可顯著提高治療效果，改善免疫功能。

[關(guān)鍵詞]丙種球蛋白；新生兒肺炎；免疫功能

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）05-52-04

[Abstract] Objective To explore the effect of intravenous infusion of gamma globulin in the treatment of neonatal pneumonia and its influence to immunologic function. Methods 62 cases of neonatal pneumonia cured in our hospital from June 2014 to June 2016 were selected and randomly divided into observation group and control group with 31 cases in each.Patients in control group were treated with routine treatment，and patients in observation group were treated with IVIG treatment on the basis of routine treatment for three days.Clinical symptoms and signs remission time，treatment effect，observation of two groups before and after treatment in children with IgG，IgA，IgM，IL-6，TNF-α and T cell subsets distribution changes of the two groups were compared. Results The stable temperature，cough disappeared，rales，cyanosis remission and hospitalization time of observation group were significantly shorter than those of control group（P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 100.00%， which was significantly higher than that of the control group with 80.65%（P<0.05）. After treatment， IgG， IgA， IgM， IL-6 and TNF- αlevels in the control group had no significant change compared with those before treatment（P>0.05）.The levels of IgG，IgA and IgM in the observation group were significantly higher than those before treatment（P<0.05），and the levels of IL-6 and TNF-αwere significantly lower than those before treatment（P<0.05））. fter treatment，the levels of IgG，IgA and IgM in the observation group were significantly higher than those in the control group，and the levels of IL-6 and TNF-α were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.After treatment，the ratio of CD4+，CD8+T lymphocytes and CD4+/CD8+ in the two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05）.After treatment，the ratio of CD4+，CD8+T lymphocytes and CD4+/CD8+C in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.Conclusion IVIG treatment of neonatal pneumonia can significantly improve the therapeutic effect，and improve immune function.

[Key words] Gamma globulin；Neonatal pneumonia；Immunologic function

新生兒肺炎是新生兒期最常見的急性呼吸系統(tǒng)疾病，多由細菌或病毒引起血管壁炎癥進而導(dǎo)致肺損傷，嚴重者可并發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭甚至死亡[1]。丙種球蛋白（IG）是人體最主要的免疫球蛋白，可起到改善免疫功能，促進抗感染的作用[2]。本研究旨在分析靜脈滴注丙種球蛋白治療新生兒肺炎的效果及對免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年6月～2016年6月收治的62例新生兒肺炎患兒，入選標準：（1）患兒有上感接觸病史；（2）出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、缺氧、嗆奶、喘憋，伴或不伴肺部濕啰音、鼻扇、三凹癥等呼吸道感染癥狀和體征[3]；（3）胸片顯示有點片狀或斑片狀影，伴或不伴肺氣腫[4]。除外先天性心臟病、吸入性肺炎、濕肺及其他影響呼吸系統(tǒng)的疾病。將患兒按照隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組各31例，觀察組男17例，女14例；日齡8～22d，平均（11.8±3.7）d；體重2361～4075g，平均（3236±412）g；其中足月兒26例，早產(chǎn)兒5例。對照組男15例，女16例；日齡5～23d，平均（12.3±3.1）d；體重2079～3996g，平均（3301±395）g；其中足月兒24例，早產(chǎn)兒7例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家屬同意并簽訂知情同意書，且能服從治療方案。

1.2 方法

對照組患兒給予常規(guī)治療，包括抗感染、保持適宜溫濕度、呼吸道通暢、對癥吸氧、提供足夠的水及營養(yǎng)、改善臟器功能等措施。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注丙種球蛋白（IVIG，山西康寶生物制品股份有限公司，S19994004）400mg/（kg·d）靜脈滴注治療，連續(xù)應(yīng)用3d。

1.3 評價標準

1.3.1 臨床癥狀及體征緩解時間 比較兩組患兒發(fā)熱、咳嗽、啰音、口唇發(fā)紺消失時間及住院時間。

1.3.2 臨床效果判定[5-6] （1）顯效：治療結(jié)束后患兒精神及吃奶狀況良好，體溫正常，呼吸平穩(wěn)，無咳嗽、咳痰及喘憋，無口吐泡沫及口唇發(fā)紺，聽診無濕啰音，胸片顯示炎癥完全吸收；（2）有效：治療結(jié)束后患兒精神及吃奶尚可，咳嗽、氣喘、口唇發(fā)紺緩解，體溫尚不穩(wěn)定，聽診濕啰音減少，胸片顯示炎癥部分吸收；（3）無效：治療結(jié)束后患兒精神差，有嗆奶，臨床癥狀及體征無明顯改善甚至加重。治療總有效率為顯效率、有效率之和。

1.3.3 免疫功能相關(guān)指標 患兒分別于治療前和治療后7d采集空腹靜脈血各自分成兩份，一份采用流式細胞術(shù)檢測全血CD4+、CD8+T淋巴細胞比例和CD4+/CD8+C比值，另一份離心取血清后采用單向免疫擴散法測定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平，采用ELISA雙抗體夾心法測定IL-6及TNF-α水平[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究運用SPSS18.0軟件對所有資料進行統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀及體征緩解時間

接受治療后，觀察組患兒體溫穩(wěn)定、咳嗽消失、啰音消失、口唇發(fā)紺緩解及住院時間均較對照組顯著縮短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明觀察組患兒病情能更快得到緩解。見表1。

2.2 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒治療總有效率100.00%顯著高于對照組80.65%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患兒治療效果更好。見表2。

2.3 兩組患兒治療前后免疫球蛋白及炎癥因子水平變化

對照組患兒治療后IgG、IgA、IgM、IL-6及TNF-α水平較治療前無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患兒治療后IgG、IgA、IgM水平較治療前顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），IL-6及TNF-α水平較治療前顯著下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組患兒IgG、IgA、IgM水平顯著高于對照組，IL-6及TNF-α水平顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患兒免疫球蛋白水平提升的同時炎癥因子得到抑制。見表3。

2.4 兩組患兒治療前后T細胞亞群分布變化

兩組患兒治療后CD4+、CD8+T淋巴細胞比例和CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且治療后觀察組患兒CD4+、CD8+T淋巴細胞比例和CD4+/CD8+比值顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患兒細胞免疫功能改善更加明顯。見表4。

3 討論

新生兒肺炎主要是病原體在宮內(nèi)或產(chǎn)時經(jīng)血行或淋巴系統(tǒng)感染損傷肺部所導(dǎo)致的一種呼吸道感染性疾病[8]，以彌漫性毛細血管壁炎癥及氣促、吐沫、肺部啰音等不典型臨床表現(xiàn)為主，具有發(fā)病急、病程短的特點，且易引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，導(dǎo)致感染性休克甚至死亡[9]。

新生兒肺炎的發(fā)生主要與新生兒期自身免疫調(diào)節(jié)機制不穩(wěn)定、機體免疫功能暫時性缺陷，即體內(nèi)炎性因子含量少、活性低，T淋巴細胞功能紊亂，B細胞抗體水平低導(dǎo)致易感性升高有關(guān)[10-11]。患兒T細胞及其亞群比例失調(diào)，CD4+/CD8+比值下降，細胞免疫功能紊亂，其中CD4+細胞比例降低，對免疫功能的正向推動作用降低[12]；CD8+細胞比例升高，導(dǎo)致抗體的合成、分泌及T細胞增生受到的抑制作用強化[13]。而細胞免疫功能紊亂直接影響體液免疫，導(dǎo)致IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白的釋放受到抑制。IVIG含有健康人群血清中所具有的各種抗體，具有被動免疫功能。其終末產(chǎn)物主要是多價特異性IgG抗體及少量IgM、IgA，可短期內(nèi)迅速提高患兒內(nèi)源性Ig水平，增強體液免疫，同時還可增強對外源性病原的吞噬功能，激活補體系統(tǒng)，發(fā)揮抗病毒、細菌等多種抗原的功能[14-15]。本研究表明，觀察組患兒治療后IgG、IgA、IgM水平較治療前顯著升高且顯著高于對照組；兩組患兒治療后CD4+、CD8+T淋巴細胞比例和CD4+/CD8+C比值均較治療前顯著升高且治療后觀察組顯著高于對照組。

表4 兩組患兒治療前后T細胞亞群分布變化（）

指標 組別 治療前 治療后 治療前后組內(nèi)比較

t P

CD4+ 觀察組 25.13±2.47 39.05±4.18 15.963 <0.05

對照組 25.46±2.39 27.33±3.51 2.452 <0.05

t 0.535 11.955

P >0.05 <0.05

CD8+ 觀察組 18.06±2.09 26.24±2.85 12.888 <0.05

對照組 18.15±1.93 19.31±2.24 2.184 <0.05

t 0.176 10.644

P >0.05 <0.05

CD4+/CD8+ 觀察組 1.21±0.27 1.63±0.39 4.930 <0.05

對照組 1.23±0.22 1.37±0.31 2.051 <0.05

t 0.320 2.906

P >0.05 <0.05

IVIG還可抑制炎性介質(zhì)釋放及代償性抗炎反應(yīng)，從而延緩疾病進展，控制病情進一步惡化；還可直接抑制未成熟T細胞，使其處于未增殖狀態(tài)，間接抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生。本研究表明，觀察組患兒治療后IL-6及TNF-α水平顯著低于對照組；觀察組患兒體溫穩(wěn)定、咳嗽消失、啰音消失、口唇發(fā)紺緩解及住院時間均較對照組顯著縮短；治療總有效率100.00%顯著高于對照組80.65%。

綜上所述，本研究提示IVIG治療新生兒肺炎可顯著提高治療效果，改善免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-01-07）