埃索美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療藏區(qū)上消化道大出血的可行性分析

王齊+李琴

[摘要] 目的 分析埃索美拉唑與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合使用對(duì)藏區(qū)非靜脈曲張性上消化道大出血的臨床效果。 方法 選取于我院2014年4月～2016年4月接受治療的非靜脈曲張性上消化道大出血120例藏區(qū)患者為研究主體。隨機(jī)選擇40例患者單純給予埃索美拉唑?yàn)閷?duì)照組，40例患者給予埃索美拉唑的同時(shí)每日額外加用3 mg的生長(zhǎng)抑素為常規(guī)劑量組，40例患者給予埃索美拉唑的同時(shí)每日額外加用6 mg的生長(zhǎng)抑素為高劑量組。對(duì)比分析三組患者的止血時(shí)間、療效、再出血率、輸血量及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 常規(guī)劑量組及高劑量組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且高劑量組總有效率明顯高于常規(guī)劑量組（P<0.05）。常規(guī)劑量組及高劑量組止血時(shí)間、再出血率及輸血量明顯低于對(duì)照組（P<0.05），且高劑量組止血時(shí)間、再出血率及輸血量明顯低于常規(guī)劑量組（P<0.05）。三組患者經(jīng)治療后均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。 結(jié)論 埃索美拉唑與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合使用對(duì)藏區(qū)非靜脈曲張性上消化道大出血臨床效果佳，能快速止血、減少輸血量、縮短住院時(shí)間、降低再出血率、安全有效，6 mg/d的生長(zhǎng)抑素劑量較果更優(yōu)。

[關(guān)鍵詞] 埃索美拉唑；生長(zhǎng)抑素；藏區(qū)；非靜脈曲張性上消化道大出血

[中圖分類(lèi)號(hào)] R573.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）08-0031-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of esomeprazole combined with somatostatin in the treatment of non-variceal upper gastrointestinal bleeding in Tibetan areas. Methods 120 patients with non-variceal upper gastrointestinal bleeding in Tibetan areas who were treated in our hospital from April 2014 to April 2016 were selected as the research subjects. 40 patients were randomly selected to be given esomeprazole alone as the control group， 40 patients were given esomeprazole and were given an additional 3 mg of somatostatin per day as the conventional dose group， and 40 patients were given esomeprazole and were given an additional 6 mg of somatostatin per day as the high dose group. The hemostasis time， curative effect， rebleeding rate， blood transfusion volume and adverse reactions were compared and analyzed. Results The total effective rate in the conventional dose group and the high dose group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）， and the total effective rate in the high dose group was significantly higher than that in the conventional dose group（P<0.05）. The time of hemostasis， rebleeding rate and blood transfusion volume in the conventional dose group and high dose group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and the time of hemostasis， rebleeding rate and blood transfusion volume were significantly lower in the high dose group than those in the conventional dose group（P<0.05）. There were no significant adverse reactions in the three groups of patients after the treatment. Conclusion The combined application of esomeprazole and somatostatin has a good clinical effect on non-variceal upper gastrointestinal hemorrhage in Tibetan areas. It can quickly stop bleeding， reduce blood transfusion volume， shorten hospital stay， and reduce rebleeding rate， which is safe and effective. The dose of 6 mg/d of somatostatin has a better effect.

[Key words] Esomeprazole； Somatostatin； Tibetan areas； Non-variceal upper gastrointestinal bleeding

上消化道出血是嚴(yán)重的內(nèi)科急癥，發(fā)病率約為0.1%，患病死亡率約為8%，且發(fā)病原因較多，其中以非靜脈曲張性最普遍[1]。非靜脈曲張性上消化道大出血是較為嚴(yán)重的病癥，若患者得不到及時(shí)的救治，死亡率高。非靜脈曲張性上消化道大出血治療的重點(diǎn)為止血，而胃內(nèi)的酸性條件給止血帶來(lái)了困難，故如何控制胃內(nèi)的酸堿性為止血的關(guān)鍵[2]。埃索美拉唑?yàn)槌Ｒ?jiàn)的質(zhì)子泵抑制劑，可減少胃酸的分泌[3]。生長(zhǎng)抑素可用于治療上消化道出血，近年來(lái)其臨床效果越來(lái)越受到人們的重視[4]。本研究以來(lái)自藏區(qū)的120例非靜脈曲張性上消化道大出血患者為研究主體，分析埃索美拉唑與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合使用對(duì)非靜脈曲張性上消化道大出血的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取于我院2014年4月～2016年4月接受治療的非靜脈曲張性上消化道大出血120例藏區(qū)患者為研究主體，患者均來(lái)自于藏區(qū)。本研究并已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核?；颊咧獣酝獯舜窝芯?，并簽屬知曉同意書(shū)。隨機(jī)選擇40例患者單純給予埃索美拉唑?yàn)閷?duì)照組，其中男29例，女11例，年齡22～72歲，平均 （36.97±12.45）歲。40例患者予埃索美拉唑的同時(shí)每日額外加用3 mg的生長(zhǎng)抑素為常規(guī)劑量組，其中男28例，女12例，年齡21～72歲，平均（37.14±12.73）歲。40例患者予埃索美拉唑的同時(shí)每日額外加用6 mg的生長(zhǎng)抑素為高劑量組，其中男31例，女9例，年齡22～74歲，平均（38.25±13.16）歲。三組患者的一般資料均無(wú)明顯差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入選的研究對(duì)象均行胃鏡檢查，并確診為非靜脈曲張性上消化道大出血[5]。②患者出現(xiàn)黑便及嘔血的現(xiàn)象。③出血量大于1 L，或者超過(guò)全身血量的20%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腎臟、肝臟等消化道出血病史者。②患有心、肝、腎、腦等器質(zhì)性疾病者。③靜脈曲張性出血者。④消化道外組織出血者。⑤因食物等其它因素所導(dǎo)致的黑便現(xiàn)象者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 單純予埃索美拉唑注射液（阿斯利康制制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20070028）。方法：40 mg埃索美拉唑溶于生理鹽水中，靜脈滴注，出血未停止時(shí)一日給藥2次，出血停止時(shí)一日給藥1次。連續(xù)給藥5 d。

1.2.2 常規(guī)劑量組 予埃索美拉唑的同時(shí)每日額外加用3 mg的生長(zhǎng)抑素。方法：埃索美拉唑的給予方法與對(duì)照組一致。生長(zhǎng)抑素（生產(chǎn)廠家：成都天臺(tái)山制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20053011；規(guī)格：0.75 mg/支）以0.25 mg/h的速度進(jìn)行靜脈滴注，每次的最高使用量小于等于3 mg。若出血已停止，即可停藥。

1.2.3 高劑量組 給予埃索美拉唑的同時(shí)每日額外加用6 mg的生長(zhǎng)抑素。方法：埃索美拉唑的給予方法與對(duì)照組一致。生長(zhǎng)抑素的給予方法與常規(guī)劑量組一致，僅劑量進(jìn)行調(diào)整，每日給予6 mg。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定準(zhǔn)則

觀察三組的患者止血時(shí)間、療效、再出血率和輸血量。止血時(shí)間：開(kāi)始治療至達(dá)到出血停止標(biāo)準(zhǔn)所用的時(shí)間。療效評(píng)定準(zhǔn)則[6]：顯效：1 d內(nèi)滿(mǎn)足出血停止標(biāo)準(zhǔn)中的任何一點(diǎn)。有效：1～3 d內(nèi)滿(mǎn)足出血停止標(biāo)準(zhǔn)中的任何一點(diǎn)。無(wú)效：治療3 d后，還具有活動(dòng)性出血現(xiàn)象，且未滿(mǎn)足出血停止標(biāo)準(zhǔn)中的任何一點(diǎn)。總有效率等于顯效率與有效率相加。再出血率：患者出血情況已達(dá)出血停止標(biāo)準(zhǔn)后，又出現(xiàn)二次出血的機(jī)率。輸血量：患者大出血情況嚴(yán)重，需要進(jìn)行輸血來(lái)維持生命體征，患者臨床實(shí)際輸血的量即為輸血量。

1.4 出血停止的標(biāo)準(zhǔn)

出血的癥狀明顯減輕?；颊唧w內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)目明顯增加，黑便變黃。行胃鏡檢測(cè)，已無(wú)血滲出。經(jīng)胃管引流，發(fā)現(xiàn)引流液體的顏色較淺，且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)血樣的液體。滿(mǎn)足以上的任何一點(diǎn)均可認(rèn)定出血停止[7]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均以SPSS17.0進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)；P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的臨床療效及不良反應(yīng)比較

高劑量組、常規(guī)劑量組、與對(duì)照組的總有效率分別為92.50%、87.50%和72.50%，常規(guī)劑量組及高劑量組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且高劑量組總有效率明顯高于常規(guī)劑量組（P<0.05）。三組患者經(jīng)治療后均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。

2.2 三組患者止血時(shí)間和輸血量比較

常規(guī)劑量組及高劑量組止血時(shí)間及輸血量明顯低于對(duì)照組（P<0.05），且高劑量組止血時(shí)間、輸血量明顯低于常規(guī)劑量組（P<0.05）。 見(jiàn)表2。

2.3 三組患者再出血率比較

高劑量組、常規(guī)劑量組、與對(duì)照組的再出血率分別為2.50%、7.50%和12.50%，常規(guī)劑量組及高劑量組再出血率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），且高劑量組再出血率明顯低于常規(guī)劑量組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

提高胃液的pH值，減少胃酸的分泌為上消化道出血治療的重點(diǎn)[8]。近年來(lái)有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，埃索美拉唑與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)于治療非靜脈曲張性上消化道大出血療效較好[9]。埃索美拉唑本質(zhì)屬于質(zhì)子泵抑制劑，臨床主要用于消化生潰瘍的治療及非靜脈曲張性上消化道出血，能快速的減少胃酸的分泌以及消除幽門(mén)螺桿菌[10]。埃索美拉唑?yàn)閵W美拉唑S型異構(gòu)體，其作用機(jī)制與奧美拉唑一致。其抑酸的效果較奧美拉唑更優(yōu)，抑酸時(shí)間更持久，不良反應(yīng)更小，治療非靜脈曲張性上消化道大出血的效果更好[11]。其作用機(jī)制如下[12]：酸性環(huán)境中埃索美拉唑質(zhì)子化，變成次磺酰胺，并與H+/K+-ATPs酶相結(jié)合，使其喪失活性，最終導(dǎo)致胃酸分泌減少。生長(zhǎng)抑素為調(diào)節(jié)肽的一種，通過(guò)減少多種激素的分泌而發(fā)揮藥理作用[13]。其治療上消化道大出血的原理如下[14，15]：①通過(guò)影響胃泌素的分泌，進(jìn)而減少胃酸的釋放，上調(diào)胃液的pH值，為止血?jiǎng)?chuàng)造良好的酸堿環(huán)境。②可減少胃蛋白酶的生成量，使胃內(nèi)已凝結(jié)的血塊不易被溶解，降低再出血率。③提高血小板的活性，提高凝血速度。④能有選擇性的作用于內(nèi)臟中的血管，使胃黏膜血管收縮，達(dá)到止血的效果。⑤作用于胃黏膜，增加其拮抗H+的能力，抑制三烯類(lèi)物質(zhì)、血管活性腸肽、P 物質(zhì)的釋放，提高黏膜的修復(fù)能力，利于止血。⑥與質(zhì)子泵抑制劑合并使用，能減少止血所用的時(shí)間。

生活在藏區(qū)的人群，飲酒的人數(shù)較多，生活于缺氧的環(huán)境下，導(dǎo)致胃黏膜因缺血、缺氧而受損。因藏區(qū)人民胃腸功能普遍較低，導(dǎo)致食欲低下，故為增加食欲，在日常飲食中填加大量的調(diào)味品，這增加了對(duì)胃腸道的刺激。在藏區(qū)食物較為粗糙、人們普遍存在飲食不規(guī)律的情況，胃黏膜長(zhǎng)期處于粗糙食物、生食、高鹽、高油、高硬度水的刺激下，導(dǎo)致胃部血流變慢、分泌黏液量降低、上皮再生能力減弱等。胃黏膜因上述因素而導(dǎo)致保護(hù)功能降低，故藏區(qū)人民更易發(fā)生胃潰瘍[16]。若突然進(jìn)入藏區(qū)，導(dǎo)致機(jī)體缺氧而產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，興奮交感神經(jīng)，使下丘腦調(diào)節(jié)功能異常，導(dǎo)致ACTH等血管活性物質(zhì)的釋放量增加，進(jìn)而使胃液的分泌量增多，最終形成潰瘍和糜爛，故藏區(qū)人群更易發(fā)生消化道出血現(xiàn)象，且低氧環(huán)境給止血帶來(lái)了很大的困難[17]。

非靜脈曲張性上消化道大出血較嚴(yán)重，給患者帶來(lái)了很大的痛若，致死率也較高，故臨床上尋找有效的治療藥物至關(guān)重要。本研究分析埃索美拉唑與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合對(duì)非靜脈曲張性上消化道大出血治療的效果，并探究了藏區(qū)患者使用抑生長(zhǎng)素的劑量。

本研究結(jié)果顯示，常規(guī)劑量組及高劑量組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且高劑量組總有效率明顯高于常規(guī)劑量組（P<0.05），提示埃索美拉唑與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合對(duì)非靜脈曲張性上消化道大出血的治療效果較好，且生長(zhǎng)抑素的用量為6 mg/d比3 mg/d的效果更佳，故臨床中可以選用常規(guī)劑量的埃索美拉唑與高劑量生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療。常規(guī)劑量組及高劑量組止血時(shí)間、再出血率及輸血量明顯低于對(duì)照組（P<0.05），且高劑量組止血時(shí)間、再出血率及輸血量明顯低于常規(guī)劑量組（P<0.05），提示埃索美拉唑與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合止血更快速，明顯減少輸血量及再出血率。生長(zhǎng)抑素在臨床使用中尚未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。本研究所采用的樣本量較小，故今后應(yīng)加大樣本量，對(duì)生長(zhǎng)抑素的療效及適應(yīng)證做進(jìn)一步的研究。

綜上所述，埃索美拉唑與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合使用對(duì)藏區(qū)非靜脈曲張性上消化道大出血具有較好的治療效果。止血迅速，輸血量及再出血率較低，臨床上值得推薦患者使用。

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