蟲草益腎顆粒聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的療效比較

金麗霞，金麗軍，宋立群，馬艷春，宋業(yè)旭，贠捷

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040；2.牡丹江市腫瘤醫(yī)院；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué))

·臨床研究·

蟲草益腎顆粒聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的療效比較

金麗霞1，金麗軍2，宋立群1，馬艷春3，宋業(yè)旭3，贠捷1

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040；2.牡丹江市腫瘤醫(yī)院；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué))

目的 觀察蟲草益腎顆粒聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素(EPO)治療腎性貧血的臨床療效。方法 將60例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的腎性貧血患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組單純應(yīng)用EPO改善貧血，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用蟲草益腎顆粒。兩組均予慢性腎衰竭一般治療，并補(bǔ)充鐵劑、葉酸、維生素B12。EPO注射液(3000 單位/支)，按100 U·kg-1·W-1，每周分2～3次皮下注射。為了及時調(diào)整EPO用量，每2周檢測1次血常規(guī)。血紅蛋白(Hb)達(dá)到115 g/L時EPO適當(dāng)減量，兩組病例均以8周為1療程，觀察1個療程。觀察治療前后血紅蛋白(Hb) 、紅細(xì)胞比積(HCT)、血肌酐(Scr) 、尿素氮(BUN) 變化情況。結(jié)果 與同組治療前相比，治療組治療后Scr及BUN 數(shù)值降低(P<0.05)，Hb水平升高(P<0.05)，HCT明顯升高(P<0.01)。對照組治療后 Scr及BUN水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，Hb及HCT水平升高(P<0.05)。治療后治療組升高Hb、HCT及降低Scr及BUN的效果均優(yōu)于對照組(P<0.05,P<0.01)。結(jié)論 蟲草益腎顆粒聯(lián)合EPO治療腎性貧血較單用EPO療效更好。

腎功能衰竭,慢性；貧血；紅細(xì)胞生成素；補(bǔ)血藥(中藥)

腎性貧血(RA)是慢性腎衰竭常見的并發(fā)癥，一般情況下，貧血程度與腎衰竭嚴(yán)重程度多成正比，同時如果腎性貧血不糾正或逐漸加重，又會引起腎臟功能進(jìn)一步惡化。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于腎性貧血治療的主要藥物是促紅細(xì)胞生成素，但仍有一些患者臨床療效不明顯，在多年的臨床實踐中，本研究應(yīng)用蟲草益腎顆粒聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療慢性腎衰并發(fā)腎性貧血得到了較好的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 所有患者均來自黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院2014年1月至2016年1月的門診及住院患者，篩選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法平均分為治療組和對照組。治療組30例，男18例，女12例；年齡27～70 歲，平均(44.5±11.1)歲；原發(fā)病為慢性腎小球腎炎14例，糖尿病腎病10例，高血壓性腎病6例。對照組30例，男17例，女13例；年齡29～69歲，平均(46.2±10.3)歲；原發(fā)病為慢性腎小球腎炎12例，糖尿病腎病11例，高血壓性腎病7例。兩組患者在性別、年齡、原發(fā)病上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，研究前患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～75歲；(2)符合《腎臟病學(xué)》[1]腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)符合《血液病學(xué)》[2]輕度、中度貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)中醫(yī)辨證為脾腎兩虛證；(5)感染、酸中毒、高血壓、電解質(zhì)紊亂等得到有效控制；(6)自愿參與本研究，有良好的依從性。

中醫(yī)辨證為脾腎氣虛證的患者，根據(jù)參照《中藥新藥治療慢性腎衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]和《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]擬定。主癥：倦怠乏力，氣短懶言，食少納呆，腰膝酸軟。次癥：脘腹脹滿，大便不實，口淡不渴，舌淡有齒痕，脈沉細(xì)。

1.3 排除病例標(biāo)準(zhǔn) (1)非腎性貧血患者；(2)有精神障礙等疾病，無法合作者；(3)中醫(yī)辨證不符合脾腎氣虛證；(4)妊娠或哺乳期婦女：(5)年齡小于18歲或大于75歲者；(6)合并有心、肝、腦和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病或惡性腫瘤者；(7)對本研究藥物過敏者。

1.4 治療方法 兩組患者均給予慢性腎衰竭一般治療：優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、糾正酸堿平衡失調(diào)、控制血壓、防治并發(fā)癥等，同時補(bǔ)充鐵劑、葉酸、維生素B12。兩組均根據(jù)K/DOQI指南及KDIGO指南[4-5]的要求給予腎性貧血常規(guī)治療：多糖鐵復(fù)合物膠囊(150 毫克/粒，上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：H20030033)，1 粒/天，溫開水送服。重組人紅細(xì)胞生成素(EPO)注射液(3000 單位/支，山東科興生物制品有限公司生產(chǎn)，批號：S20000008)，100 U·kg-1·W-1，每周分2～3次皮下注射。為了及時調(diào)整EPO用量，每2周檢測一次血常規(guī)。血紅蛋白(Hb)的靶目標(biāo)值：115 g/L，Hb達(dá)到此數(shù)值時EPO適當(dāng)減量，總療程8周。

治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用蟲草益腎顆粒，1次1袋，1日2次，口服。兩組病例均以8周為1 療程，觀察1個療程。

1.5 觀察項目 一般體檢項目包括尿液分析，血細(xì)胞分析，腎功能檢查，肝功能檢查，心電圖。中醫(yī)證候療效分析，證候療效的評價參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》“慢性腎衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則”[3]的癥狀分級量化表。按照癥狀輕、中、重將癥狀計為1、2、3分。根據(jù)證候積分減少的程度判定臨床顯效、有效、無效三個等級。主要療效指標(biāo)觀察兩組治療前后血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比積(HCT)、血清肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)的變化。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥治療慢性腎衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]和《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]擬定。顯效：臨床癥狀積分減少≥60%，Hb、HCT 增加≥25%，SCr 降低≥20 %。有效：臨床癥狀積分減少30%～59%，Hb、HCT 增加10%～24%，SCr 降低10%～19%。無效：臨床癥狀無改善或加重，Hb、HCT 無增加或降低，SCr降低﹤10%或增加。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗,等級分組資料采用Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：與對照組比較，aP<0.05

2.2 兩組治療前后Hb、HCT、Scr及BUN變化的比較 見表2。

2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測 治療組與對照組患者均無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

腎性貧血屬于本虛標(biāo)實之證，可歸屬于“血勞”“血虛”“虛勞”等范疇[5]。本虛多以脾腎虧虛為主，引起氣血生化乏源，氣虧血少。標(biāo)實是由于臟腑虛損，導(dǎo)致濕濁瘀阻，虛實錯雜，相互影響，形成惡性循環(huán)[6-7]，RA是慢性腎功能不全臨床較為常見的并發(fā)癥，腎藏精，主骨生髓，為先天之本，精血同源可以互生，精枯則血少，精足則血充，腎性貧血患者的主要病機(jī)在于精虧血少。《張氏醫(yī)通》云：“血之源頭在乎腎”，《類經(jīng)》記載：“精足則血足”，《侶山堂類辨》則明確地指出：“腎為水臟，主藏精而化血”，腎精虧虛，精不能生血，從而引起血虛?！熬ド薄皻庋ド背浞煮w現(xiàn)了腎精、氣血之間的緊密聯(lián)系。慢性腎衰竭腎性貧血治療上宜健脾補(bǔ)腎，兩者兼顧才能取得較好的療效。脾腎虧虛是其本，濕濁、瘀血是其標(biāo)。

腎性貧血是慢性腎衰竭常見的并發(fā)癥，并發(fā)貧血可使患者生存率降低，增加心血管事件的發(fā)生，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[8]，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎性貧血主要是由于促紅細(xì)胞生成素生成減少造成的，治療也主要是以補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素為主要方法，一方面促紅素價格較貴，另外，很多患者由于注射促紅素后引發(fā)高血壓、純紅再障、高血脂等一系列問題，如何將腎性貧血治療的費用和副作用降至最低，是需要進(jìn)一步解決的問題。

表2 兩組治療前后Hb、HCT、Scr及BUN的比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05，cP<0.01；與對照組比較，bP<0.05，dP<0.01

蟲草益腎顆粒由發(fā)酵蟲草菌粉、黃芪、制大黃、貓須草、水蛭、草豆蔻六味藥物組成[9]。冬蟲夏草性味甘、平，入肺、腎經(jīng)，功能益肺腎，止嗽咳，補(bǔ)虛損，益精氣，扶正固本[10]?！侗静菥V目拾遺》中記載“冬蟲夏草性溫暖，補(bǔ)精益髓……有益腎之功。”黃芪甘微溫，味甘能補(bǔ)，性溫能升，是為益氣升陽的要藥，而且具有健脾益氣，利尿消腫[11]?！墩渲槟摇吩唬骸把a(bǔ)諸虛不足，此一也；補(bǔ)益元氣，此二也；強(qiáng)壯脾胃，此三也；驅(qū)除肌熱，此四也；活血并生血，此五也”。臨證補(bǔ)腎治療中重用黃芪大補(bǔ)元氣，補(bǔ)氣之中有升發(fā)、外達(dá)之性。黃芪性溫而不燥，質(zhì)潤而不膩，善行而不竄，升補(bǔ)而不亢，補(bǔ)益中氣，扶正固本，使腎氣漸復(fù)，氣血化源充足。正所謂“有形之血不能自生，生于無形之氣也”?，F(xiàn)代藥理研究黃芪有類似促紅細(xì)胞生成素樣治療的作用，黃芪還能用于改善紅細(xì)胞膜上的微環(huán)境，使紅細(xì)胞的生存周期增長。祝曉玲等[12]研究出在運用黃芪提取物后，貧血小鼠紅系和粒單系細(xì)胞增值活躍，從而有改善貧血的作用。冬蟲夏草與黃芪兩藥合用具有補(bǔ)而不峻、溫而不火、滋而不膩的特點，兩藥合用能健脾、補(bǔ)肺、益腎，以補(bǔ)臟腑之虛損，扶機(jī)體之正氣，復(fù)臟腑之功能。大黃性味苦寒，歸脾、胃、大腸、肝、心經(jīng)。功效為瀉下攻積、清熱解毒、活血祛瘀。其攻下通便，滌蕩胃腸之積滯，使?jié)駶嶂敖栉改c道而排出，可解腎為濕濁所困之急。黃芪與大黃一補(bǔ)一泄，各司其職。貓須草別名腎茶，貓須公，為唇形科植物貓須草的全草，性甘淡微苦涼，利水通淋，首載于《常用藥物手冊》，用于治療下肢水腫。本方中貓須草與大黃合用，大黃活血、泄?jié)幔艹祵?、瘀血，通血中之瘀積。貓須草清熱、利濕，能除滯留之水濕，泄臟腑之濕濁。水蛭咸苦平具有破血逐瘀消積之功，可搜剔絡(luò)中之瘀血。本品咸苦入血分，功善破血逐瘀，其力峻，其效宏。能除已成之瘀血。日久絡(luò)脈瘀阻，血脈不通，藥輕則難以取效，重則伐傷正氣，因水蛭具有“遲緩善入”的特性，輔助它藥加強(qiáng)活血化瘀之效。草豆蔻辛溫芳香而氣清爽，歸脾胃經(jīng)，本品芳香溫燥，長于燥濕健脾，溫中止嘔，行氣消脹。草豆蔻、貓須草芳化濕濁，諸藥合用，使補(bǔ)而不助邪，瀉而不傷正。全方共奏健脾益腎、瀉濁活血生血之效。

本研究結(jié)果顯示，與同組治療前相比，治療組治療后Scr及BUN 數(shù)值降低，Hb水平升高，HCT水平明顯升高，對照組治療后 Scr及BUN水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，Hb及HCT水平升高。治療后治療組升高Hb、HCT及降低Scr及BUN的效果均優(yōu)于對照組。本研究結(jié)果表明蟲草益腎顆粒聯(lián)合EPO 可有效治療腎性貧血，升高了Hb及Hct水平，同時降低血肌酐及尿素氮等毒素的水平，改善臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，延緩病情進(jìn)展，值得臨床推廣使用。

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黑龍江省自然科學(xué)基金面上項目(H2016066)；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)優(yōu)秀創(chuàng)新人才支持計劃

金麗霞，副主任醫(yī)師，Email：jinlixia1980@126.com

金麗軍，主治醫(yī)師，Email：bamantong@sohu.com

R592.5

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10.3969/J.issn.1672-6790.2017.02.022

2016-11-22)