結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)檢測(cè)對(duì)老年活動(dòng)性肺結(jié)核的診斷價(jià)值

任甜甜， 劉 翔

(陜西省延安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科, 陜西 延安 716000)

結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)檢測(cè)對(duì)老年活動(dòng)性肺結(jié)核的診斷價(jià)值

任甜甜， 劉 翔

(陜西省延安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科, 陜西 延安 716000)

目的：探討臨床采用結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT.TB)來用于檢測(cè)老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者的意義，分析其實(shí)用價(jià)值。方法:選擇2014年1月至2016年1月期間前來就診同時(shí)住院的444例老年患者作為研究對(duì)象，其中符合老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者共計(jì)277例，109例患者結(jié)核菌為陽性，另168例患者的結(jié)核菌為陰性，對(duì)比277例肺結(jié)核患者以及其他肺疾病患者在采用T-SPOT.TB方法檢測(cè)的陽性率、痰涂菌陽性組以及痰涂菌陰性組各自T-SPOT.TB檢測(cè)結(jié)果；并統(tǒng)計(jì)T-SPOT.TB方法檢測(cè)敏感度以及特異度。結(jié)果:采用T-SPOT.TB檢測(cè)，老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者中的檢測(cè)敏感度、特異度分別是86.28%(239/277)、62.96%(51/81)；而痰涂菌陽性組、痰涂菌陰性組患者T-SPOT.TB檢測(cè)陽性率分別是97.25%(106/109)、79.17%(133/168)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外，T-SPOT.TB檢測(cè)和痰涂片、抗結(jié)核抗體、BALF涂片以及痰TB-DNA-PCR等檢測(cè)方法對(duì)比，T-SPOT.TB的檢測(cè)敏感度以及診斷正確率要高于其他方法的檢測(cè)敏感度的和診斷正確率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:在臨床鑒別診斷老年性活動(dòng)性肺結(jié)核患者時(shí)，可以采用T-SPOT.TB方式進(jìn)行檢測(cè)，優(yōu)勢(shì)在于具有較高的臨床檢查敏感性，但是其特異度則并不令人滿意，因此為了進(jìn)一步明確活動(dòng)性肺結(jié)核的診斷，建議操作過程總可以采用多種檢測(cè)方式，從而對(duì)該病做出更為精準(zhǔn)的診斷。

T-SPOT.TB； 老年患者； 活動(dòng)性肺結(jié)核； 診斷價(jià)值

老年活動(dòng)性肺結(jié)核是呼吸系統(tǒng)中最為常見的老年性疾病之一。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在我國(guó)≥65歲的人群中，其活動(dòng)性肺結(jié)核的發(fā)病率為高達(dá)1451/10萬[1]，而這其中結(jié)核菌陽性的比例則為657/10萬，死亡率則是35/10萬，是中青年活動(dòng)性肺結(jié)核患者死亡率的3倍左右[2]。近年來，我國(guó)老年人群中活動(dòng)性肺結(jié)核發(fā)病率一直居高不下，其發(fā)病的特點(diǎn)以早期癥狀不典型，臨床診斷率不高等為主[3]，主要原因是由于老年患者免疫功能低下，同時(shí)容易合并其他肺部疾病如COPD，因此會(huì)一定程度掩蓋了肺結(jié)核癥狀，容易錯(cuò)過最合適的治療時(shí)機(jī)。多年了臨床一直在探求新型的肺結(jié)核檢測(cè)以及診斷方法，借此來提高對(duì)該病的早期診斷率，本文即是分析結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT.TB)用于老年活動(dòng)性肺結(jié)核中的診斷價(jià)值，現(xiàn)筆者將2014年1月至2016年1月期間在我院就診并住院治療的444例老年患者的相關(guān)研究資料整理總結(jié)，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2014年1月至2016年1月期間前來就診同時(shí)住院的444例老年患者作為研究對(duì)象，32例患無法明確診斷，20例患者屬于復(fù)治肺結(jié)核，合并有肺惡性腫瘤為9例，另有25例患者因?yàn)榻?jīng)濟(jì)等因素暫不考慮行T-SPOT.TB，僅剩余277例臨床診斷為此次報(bào)道中的研究對(duì)象。277例患者中，痰涂片培養(yǎng)陽性患者為109例，痰涂片細(xì)菌陰性患者為168例；另取肺部其他疾病的81例患者作為對(duì)照，其中確診為肺腺癌30例，鱗癌15例，小細(xì)胞肺癌6例，肺炎患者25例，其他肺部為5例。在358例老年患者中，男性232例，女性126例，年齡65～85歲，平均年齡為(73.9±4.8)歲。

1.2 方法：對(duì)359例患者行T-SPOT.TB檢測(cè)，所用的試劑盒是由英國(guó)牛津公司所提供的，根據(jù)試劑盒中說明書進(jìn)行檢測(cè)。參考值為培養(yǎng)濾液蛋白10任一個(gè)抗原刺激100萬個(gè)外周血單個(gè)核細(xì)胞，若分泌γ-干擾素的單個(gè)核細(xì)胞斑點(diǎn)形成順利≥24SFCs/106的PBMC就可以表示為檢測(cè)結(jié)果陽性。結(jié)核分枝桿菌的檢測(cè)采用標(biāo)準(zhǔn)化的試劑盒，通過采用純化的H37Rv標(biāo)準(zhǔn)菌株的特異性多肽抗原成分依靠west blot技術(shù)來檢測(cè)患者血清中的特異性的抗體，如果檢測(cè)結(jié)果顯示有特異性的條帶出現(xiàn)則是陽性，而無特異性條帶出現(xiàn)表示檢測(cè)結(jié)果是陰性?；颊咴谌朐汉?8h內(nèi)收集其痰標(biāo)本進(jìn)行結(jié)核菌的檢測(cè)。其余檢測(cè)方法：123例纖維支氣管鏡檢查患者留取至少50mL支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveo1ar lavage fluid,BALF)行抗酸染色、結(jié)核分枝桿菌快速培養(yǎng)，L-J培養(yǎng)檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌，280例患者行痰定量多聚酶鏈反應(yīng)結(jié)核分枝桿菌核酸檢測(cè)(Quantitative polymerase chain reaction polymer mycobacterium tuberculosis nucleic acid detection TB-DNA-PCR)。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者以及其他肺疾病患者中采用T-SPOT.TB檢測(cè)的陽性率、痰涂菌陽性組以及痰涂菌陰性組患者中的T-SPOT.TB檢測(cè)陽性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 老年活動(dòng)性肺結(jié)核的T-SPOT.TB檢測(cè):對(duì)老年活動(dòng)性性肺結(jié)核患者采用T-SPOT.TB檢測(cè)，277例患者中檢測(cè)結(jié)果為陽性的為239例，比例為86.28%。而在另外81例其他肺部疾病患者中，檢測(cè)結(jié)果陽性的患者為51例，比例為62.96%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T-SPOT.TB檢測(cè)的敏感度以及特異度分別是86.28%、62.96%，見表1。

表1 老年活動(dòng)性肺結(jié)核的T-SPOT.TB檢測(cè)效果n(%)

2.2 菌陽性和菌陰性的T-SPOT.TB檢測(cè)結(jié)果比較:痰涂菌陽性組、痰涂菌陰性組患者T-SPOT.TB檢測(cè)陽性率分別是97.25%、79.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 T-SPOT.TB檢測(cè)和其他檢測(cè)方法比較:T-SPOT.TB檢測(cè)和痰涂片、血清抗結(jié)核抗體、BALF涂片以及痰TB-DNA-PCR等檢測(cè)方法對(duì)比，T-SPOT.TB的檢測(cè)敏感度以及診斷準(zhǔn)確率要高于其他檢測(cè)方法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。標(biāo)本均是來源于參與檢測(cè)的患者。

表2 菌陽性和菌陰性的T-SPOT.TB檢測(cè)對(duì)比n(%)

表3 T-SPOT.TB檢測(cè)和其他檢測(cè)方法對(duì)比n(%)

3 討 論

老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者是肺結(jié)核患者中較為特殊的一類患者，由于老年患者的免疫力功能低下，且往往會(huì)合并其他肺部疾病，例如COPD、肺惡性腫瘤等，因此早期會(huì)對(duì)活動(dòng)性肺結(jié)核癥狀進(jìn)行掩蓋，不僅延誤的最佳治療時(shí)間，也不利于早期的診斷。因此為了及早的確診的老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者，需要開展多種多樣的檢測(cè)手段來提高臨床診斷的正確率也敏感性。γ干擾素釋放試驗(yàn)(interferon-gamma releaseassays,IGRAs)能夠有效檢測(cè)出潛伏感染的結(jié)核分枝桿菌[4-5]。IGRA是在體外檢測(cè)T細(xì)胞經(jīng)結(jié)核特異性抗原刺激之后產(chǎn)生和釋放干擾素-γ能力的免疫學(xué)技術(shù)，借此判斷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。國(guó)際上廣泛使用的IGRA有兩種，即澳大利亞產(chǎn)的QuantiFERON-TB Gold In-Tube(QFT-GIT)和英國(guó)產(chǎn)的T-SPOT.TB。目前在我國(guó)各地醫(yī)院應(yīng)用最為普遍的是T-SPOT.TB。相比以往傳統(tǒng)的TST檢測(cè)方法相比，具有明顯的優(yōu)勢(shì)，所用的抗原是特異抗原ESAT-6以及CFP-10，能夠有效的對(duì)卡介苗的回憶反應(yīng)以及分枝桿菌的感染區(qū)分開來[6]。并且研究發(fā)現(xiàn)IGRAs可以用于對(duì)活動(dòng)性肺結(jié)核的輔助診斷，但其診斷價(jià)值仍有待商榷[7]。有文獻(xiàn)報(bào)道稱[8]，在IGRAs對(duì)診斷活動(dòng)性肺結(jié)核中，其敏感度為80%，然而在老年活動(dòng)性肺結(jié)核的診斷價(jià)值還未有詳盡的報(bào)道。

在本研究結(jié)果中可知，對(duì)老年活動(dòng)性肺結(jié)核的患者采用T-SPOT.TB檢測(cè)，其敏感性為86.28%，然而特異度僅為62.96%。另有文獻(xiàn)報(bào)道稱[9]，對(duì)于陳舊性結(jié)核病的患者，會(huì)影響T-SPOT.TB的檢測(cè)結(jié)果，因此可以認(rèn)為既往有陳舊性肺結(jié)核以及結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的患者，T-SPOT.TB檢測(cè)的結(jié)果會(huì)更加復(fù)雜[10]。故臨床采用T-SPOT.TB檢測(cè)老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者，盡管敏感度高，但是特異度較低，鑒別診斷的價(jià)值還需要通過擴(kuò)大樣本量來進(jìn)行評(píng)估。此外，本研究結(jié)果顯示在結(jié)核菌陽性的患者中，T-SPOT.TB檢測(cè)陽性率高達(dá)97%以上，和菌陰性患者相比，具有優(yōu)勢(shì)(P<0.05)，因此認(rèn)為T-SPOT.TB檢測(cè)應(yīng)用于老年活動(dòng)性肺結(jié)核菌陽性的患者中，可以作為一種輔助診斷來提高臨床診斷準(zhǔn)確率。T-SPOT.TB在和其他檢測(cè)方法的對(duì)比中發(fā)現(xiàn)，T-SPOT.TB盡管特異度低，但卻具有最高的敏感性，綜合看來，仍舊是老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者的有效檢測(cè)手段之一。但本研究仍具有一定的局限性，例如樣本量少，樣本來源單一，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定的影響。

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1006-6233(2017)04-0623-04

陜西省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目，(編號(hào)：2012JM02516)

劉 翔

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.027