補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合孕激素治療對(duì)反復(fù)自然流產(chǎn)的保胎成功率及血孕酮水平分析

邱曉燕

【摘要】 目的：研究反復(fù)自然流產(chǎn)（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）者應(yīng)用補(bǔ)腎健脾方和孕激素聯(lián)合治療對(duì)保胎成功率和血孕酮的影響。方法：分析本院2014年10月-2016年10月就診的存在RSA先兆流產(chǎn)104例患者資料，按照醫(yī)治時(shí)選擇的不同方案分成兩組，每組各52例，對(duì)照組行孕激素單治，觀察組聯(lián)合補(bǔ)腎健脾方醫(yī)治。兩組患者的保胎有效概率、保胎成功概率和血孕酮、人絨毛膜促性腺激素及不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果：經(jīng)醫(yī)治，觀察組保胎有效概率94.23%、保胎成功概率76.92%均高于對(duì)照組的76.92%、48.08%（P<0.05）；觀察組醫(yī)治兩周后血孕酮和人絨毛膜促性腺激素水平分別為（32.65±9.98）ng/mL、（5996.80±3040.50）IU/L，均比對(duì)照組優(yōu)（P<0.01）。結(jié)論：RSA患者應(yīng)用補(bǔ)腎健脾方和孕激素聯(lián)合治療能夠提高保胎有效率和成功率，優(yōu)化血孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】 孕激素； 補(bǔ)腎健脾方； 反復(fù)自然流產(chǎn)； 血孕酮； 不良反應(yīng)

Bushen Jianpi Recipe Combined With Progestin Therapy on Success Rate of Miscarriage Prevention and Serum Progesterone Level in Recurrent Spontaneous Abortion（RSA）/QIU Xiao-yan.//Medical Innovation of China，2017，14（10）：057-060

【Abstract】 Objective：To explore the effects of Bushen Jianpi Recipe combined with progestin on success rate of miscarriage prevention and level of serum progesterone in patients with recurrent spontaneous abortion（RSA）.Method：Clinical data of 104 RSA patients with threatened abortion who had received treatment in our hospital from October 2014 to October 2016 were analyzed.These patients were divided into two groups according to different treatment options，52 cases in each group.The control group received progestin only， the observation group was given Bushen Jianpi Recipe combined with progestin.The miscarriage prevention rate of effective and success，serum progesterone，human chorionic gonadotropin and adverse reactions of the two groups were compared.Result：After treatment，the miscarriage prevention rate of effective and success in observation group was respectively 94.23% and 76.92%，both higher than the control group of 76.92% and 48.08%（P<0.05）；after treatment two weeks，the levels of serum progesterone and human chorionic gonadotropin in observation group was respectively （32.65±9.98）ng/mL and （5996.80±3040.50）IU/L，both better than the control group of （22.55±8.82）ng/mL and （4256.50±2530.40）IU/L（P<0.01）.Conclusion：For RSA patients，Bushen Jianpi Recipe combined with progestin can improve the efficiency and success rate of miscarriage prevention，optimize levels of serum progesterone and human chorionic gonadotropin，incur less adverse reactions.

【Key words】 Progesterone； Bushen Jianpi Recipe； Recurrent Spontaneous Abortion； Progesterone；Adverse Reactions

First-authors address：Guangdong Province Social Welfare Service Center，Guangzhou 510300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.10.016

臨床將在孕周28周前持續(xù)自然流產(chǎn)次數(shù)大于或等于三次稱(chēng)為反復(fù)自然流產(chǎn)（RSA），屬于妊娠期一種常見(jiàn)并發(fā)癥，具有較復(fù)雜病因，臨床考慮可能和胚胎畸形、感染、免疫及遺傳等因素有關(guān)，臨床若不積極采取有效措施治療將可能成為不孕癥發(fā)展主流，需引起臨床醫(yī)師和患者高度重視[1-3]。本文對(duì)本院近兩年已存在RSA先兆流產(chǎn)104例患者分別應(yīng)用孕激素單治和聯(lián)合補(bǔ)腎健脾方治療效果進(jìn)行分析，以尋求臨床理想治療方案，提高保胎成功概率，現(xiàn)將相關(guān)研究?jī)?nèi)容作如下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析本院2014年10月-2016年10月就診的存在RSA先兆流產(chǎn)104例患者臨床資料，按照醫(yī)治時(shí)選用的不同方案分為照組及觀察組，每組各52例。對(duì)照組年齡22～34歲，平均（26.35±2.11）歲；孕周6～8周，平均（6.80±0.25）周；流產(chǎn)次數(shù)為3～7次，平均（4.68±0.40）次。觀察組年齡21～34歲，平均（26.33±2.10）歲；孕周6～7周，平均（6.75±0.23）周；流產(chǎn)次數(shù)為3～6次，平均（4.65±0.43）次。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 診斷、排除與納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：本研究所有患者均與RSA臨床相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)先兆流產(chǎn)腎虛標(biāo)準(zhǔn)（主癥表現(xiàn)為質(zhì)薄、色淡暗、腰酸痛、陰道存在少量出血等，次癥為夜尿多、耳鳴頭暈、苔白、舌質(zhì)淡等）相符合[4-5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整且妊娠在12周內(nèi)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮解剖結(jié)構(gòu)存在異常和患內(nèi)外科嚴(yán)重疾病者。

1.3 方法 所有患者在明確宮內(nèi)妊娠之后，存在陰道流血、下腹墜痛等癥狀，且測(cè)定血孕酮值偏低即予治療。對(duì)照組選擇孕激素單治，包括予以黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，H33020829，1 mL：10 mg）肌肉注射，按照患者血孕酮值將劑量設(shè)定為20 mg或者40 mg，1次/d，服用達(dá)芙通（地屈孕酮片，Abbott Biologicals B.V，10 mg/片），劑量為10 mg/（次·d）。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合補(bǔ)腎健脾方醫(yī)治，藥物組方包括炙甘草、砂仁、苧麻根、杜仲、桑寄生、菟絲子、炒川斷、枳殼、蘇梗、黃芩、熟地、生地、白芍、白術(shù)和黨參，對(duì)存在明顯小腹下墜者，加炙黃芪、升麻，對(duì)陰道流血患者加棕櫚炭、地榆炭和生地，用水煎煮，2次/d。兩組均服藥至超出之前最大流產(chǎn)孕齡的兩周后開(kāi)始評(píng)估療效。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 觀察和對(duì)比兩組保胎有效概率、保胎成功概率和血孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平及不良反應(yīng)（水腫、皮疹、腹痛、頭暈）情況。保胎有效概率評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：隨訪(fǎng)的終止點(diǎn)設(shè)定為保胎超出之前最大流產(chǎn)孕齡的兩周，且成功標(biāo)記為1；流產(chǎn)與失訪(fǎng)或者研究結(jié)束之后仍未超出之前最大流產(chǎn)孕齡的兩周為失敗，以0作為標(biāo)記。保胎成功概率評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：將隨訪(fǎng)的終止點(diǎn)設(shè)定為分娩出健康嬰兒，為成功，標(biāo)記為1；流產(chǎn)、失訪(fǎng)、死胎或者研究結(jié)束之后仍未分娩說(shuō)明保胎失敗，以0作為標(biāo)記[6-7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者保胎有效與成功情況的比較 觀察組保胎有效概率和保胎成功概率均較對(duì)照組高（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者醫(yī)治前后血孕酮和人絨毛膜促性腺激素水平的比較 醫(yī)治后，觀察組血孕酮和人絨毛膜促性腺激素水平改善效果均較對(duì)照組優(yōu)，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組總不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

先兆流產(chǎn)指妊娠早期陰道出現(xiàn)的少量出血，且伴輕微腰酸與下腹痛的一類(lèi)疾病，易增加流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，西醫(yī)通常采取孕激素醫(yī)治，具有顯著保胎效果，但對(duì)存在反復(fù)自然流產(chǎn)（RSA）史患者療效欠佳，需積極聯(lián)合中醫(yī)治療[8-9]。自然流產(chǎn)指胎兒發(fā)育終止或者脫離母體，為自然狀況下引發(fā)的流產(chǎn)，排除人為因素干擾，其發(fā)生概率較高，約為15%。RSA作為婦科一種常見(jiàn)病癥已成為全世界關(guān)注重難點(diǎn)，且伴隨文化、經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人們生活節(jié)奏加快，此類(lèi)疾病發(fā)生概率不斷上升，導(dǎo)致家庭矛盾多發(fā)，影響社會(huì)穩(wěn)定，臨床急需尋求有效治療方案[10-14]。

通過(guò)分析兩組保胎有效概率、保胎成功概率及血孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平情況，結(jié)果顯示：觀察組保胎有效概率94.23%、保胎成功概率76.92%均較對(duì)照組高（P<0.05）；觀察組醫(yī)治兩周后血孕酮和人絨毛膜促性腺激素水平（32.65±9.98）ng/mL、（5996.80±3040.50）IU/L均較對(duì)照組優(yōu)（P<0.01），與呂蓓麗等[15]報(bào)道結(jié)果一致性較高。提示RSA者應(yīng)用補(bǔ)腎健脾方和孕激素聯(lián)合治療具有顯著效果，有利于提高保胎有效率和成功率，且優(yōu)化患者血孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平。RSA屬于中醫(yī)“數(shù)墮胎”“滑胎”等范疇，可能由于先天不足或者后天對(duì)脾胃造成損傷有關(guān)，導(dǎo)致沖任不足和脾弱腎虛，難以養(yǎng)胎，或者因瘀血內(nèi)阻導(dǎo)致胎元失養(yǎng)，臨床治療關(guān)鍵在于補(bǔ)腎健脾[12]。補(bǔ)腎健脾方中枳殼、砂仁和蘇梗具有寬胸理氣和安胎功效，苧麻根具有涼血止血功效，黃芩、生地、熟地能夠發(fā)揮滋陰、清熱涼血和安胎等作用，白芍能夠發(fā)揮柔肝止痛、養(yǎng)血斂陰作用，炙甘草、白術(shù)和黨參可起到攝血養(yǎng)胎與益氣健脾作用，杜仲、炒川斷和桑寄生可發(fā)揮滋補(bǔ)腎肝和安胎作用，菟絲子具有補(bǔ)腎固精功效，能夠平補(bǔ)腎陰陽(yáng)，以上藥物并用有利于增強(qiáng)腎中精氣和使患者氣血得以旺盛，加強(qiáng)保胎效果，提高保胎有效概率和成功概率，并優(yōu)化機(jī)體內(nèi)環(huán)境，改善患者血孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平[13]。此外，補(bǔ)腎健脾方中白術(shù)醇的提取物能夠明顯抑制子宮的興奮性，黨參對(duì)患者機(jī)體免疫力具有提高作用，能夠使抗應(yīng)激能力增加；桑寄生對(duì)T細(xì)胞的數(shù)量和功能具有提高和增強(qiáng)作用，藥物中有效成分能夠增加卵巢人絨毛膜促性腺激素受體數(shù)目及結(jié)合力；菟絲子能夠興奮患者下丘腦垂體性腺的軸功能，使子宮重量增加，具雌激素活性，有利于優(yōu)化患者血孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平。孕激素對(duì)患者機(jī)體子宮內(nèi)膜具有增厚作用，且能夠使腺體與血管增生，對(duì)子宮平滑肌的興奮產(chǎn)生抑制作用，使宮縮素敏感性降低，從而避免子宮異常收縮，其在維持妊娠與胚胎生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)揮著十分重要作用；黃體酮作為臨床流產(chǎn)首選醫(yī)治藥物，通過(guò)肌肉注射能夠提高藥物利用度，并于短時(shí)間內(nèi)使孕酮水平提高，臨床將孕激素和中醫(yī)補(bǔ)腎健脾方聯(lián)合治療將強(qiáng)化臨床治療效果，提高保胎效果，減少流產(chǎn)發(fā)生，從而提高保胎有效率及成功率，優(yōu)化患者血孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平[14-20]。為深入了解兩種方案用藥安全性情況，本研究對(duì)比分析兩組不良反應(yīng)，兩組總不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明臨床對(duì)RSA者無(wú)論應(yīng)用孕激素單治或是聯(lián)合補(bǔ)腎健脾方治療安全性均較高，不良反應(yīng)少。關(guān)于本研究實(shí)施聯(lián)合方案后對(duì)胚胎或者胎兒存活概率的影響，有待臨床深入研究、補(bǔ)充。

綜上所述，臨床對(duì)RSA者無(wú)論應(yīng)用孕激素單治或者聯(lián)合補(bǔ)腎健脾方治療均具有較高安全性，患者水腫、皮疹等不良反應(yīng)少，但聯(lián)合方案更有利于提高保胎有效率和成功率，促進(jìn)血孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平，臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值較高。

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