特發(fā)性血小板減少性紫癜合并血小板無效輸注的臨床治療研究

黃俊

【摘要】 目的：研究與分析特發(fā)性血小板減少性紫癜合并血小板無效輸注的臨床治療。方法：選取2014年4月-2016年8月本院收治的特發(fā)性血小板減少性紫癜合并血小板無效輸注的26例患者作為研究對象，采用奇偶分組法分為對照組和觀察組，各13例。兩組患者入院后均進行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組患者加大血小板輸注劑量進行治療，而觀察組患者則在輸注血小板前靜脈滴注丙種球蛋白治療。治療過程中，詳細記錄兩組患者出血癥狀消失時間、血小板上升時間、血小板達到正常時間及住院時間，對比兩組患者各臨床指標(biāo)差異；治療結(jié)束后，對比兩組患者的臨床治療效果；分別檢測兩組患者治療前和治療后1、24 h的血小板數(shù)量，對比變化情況；同時對比觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組患者出血癥狀消失時間、血小板上升時間、血小板達到正常時間及住院時間均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者血小板數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后1、24 h，兩組患者血小板數(shù)量均明顯多于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者血小板數(shù)量均多于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對特發(fā)性血小板減少性紫癜合并血小板無效輸注患者，采用丙種球蛋白靜脈滴注治療效果較好，可在較短時間內(nèi)使血小板數(shù)量增多，達到止血效果，從而縮短患者住院時間，且治療過程中不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 特發(fā)性血小板減少性紫癜； 血小板無效輸注； 丙種球蛋白

Research of Clinical Treatment of Idiopathic Thrombocytopenic Purpura Complicated with Ineffective Platelet Transfusion/HUANG Jun.//Medical Innovation of China，2017，14（09）：018-021

【Abstract】 Objective：To study and analyze the clinical treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura complicated with ineffective platelet transfusion.Method：26 patients with idiopathic thrombocytopenic purpura complicated with ineffective platelet transfusion and who accepted treatments in our hospital from April 2014 to August 2016 were selected as the research objects，and they were divided into control group and observation group by the even and odd grouping method，13 cases in each group.Two groups of patients were given routine treatment，and on this basis，the patients in control group were increased platelet transfusion dose for treatment，while the patients in observation group were given intravenous gamma globulin treatment before intravenous immunoglobulin therapy.Then，the time of disappearance of bleeding symptoms，the time of platelet rise，the normal time of platelet and the hospitalization time of two groups were recorded during the treatment，and the differences of clinical parameters of two groups were compared.After the end of treatment，the clinical treatment effect of two groups were compared according to the standard of clinical effect，and the platelet count of two groups were detected before and after treatment for 1 h and 24 h，and the change situation were compared.At the same time，the occurrence of adverse reaction symptoms and number of two groups were recorded during the treatment，and the incidence of adverse reactions were compared.Result：The time of disappearance of bleeding symptoms，the time of platelet rise，the normal time of platelet and the hospitalization time in observation group were significantly better than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate in observation group was higher than that of control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The number of platelets of two groups before treatment was less，and there was no significant difference between the two groups（P>0.05）；the platelet count after treatment for 1 h and 24 h were significantly higher than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），and the platelet count after treatment for 1 h and 24 h in observation group were significantly more than those in control group the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The treatment effect of intravenous immunoglobulin infusion in treatment of patients with idiopathic thrombocytopenic purpura complicated with ineffective platelet transfusion are better，which can increase the number of platelets in a short period of time，and achieve the hemostatic effect，so as to shorten the hospitalization time，and the adverse reactions are less in the treatment process，the safety is high，thus this method can be extended to clinical application.

【Key words】 Idiopathic thrombocytopenic purpura； Ineffective platelet transfusion； Intravenous immunoglobulin infusion

First-authors address：The First Peoples Hospital of Xiaogan，Xiaogan 432000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.09.006

特發(fā)性血小板減少性紫癜是一種常見的出血性疾病，患者血小板計數(shù)減少，骨髓巨核細胞計數(shù)正常或增多，通常表現(xiàn)出不同程度的出血癥狀[1-2]。該病起病較為隱匿，其病程呈緩慢進展性，若是未能及時對出血進行有效治療與控制，患者易出現(xiàn)嚴(yán)重的內(nèi)出血，從而對其生命安全造成嚴(yán)重威脅[3-4]。目前，臨床尚未完全確定其發(fā)病原因[5]，但可確定的是采用血小板輸注治療可獲得較好的效果，能有效緩解患者出血癥狀。但部分患者會出現(xiàn)血小板無效輸注，導(dǎo)致治療失敗，從而增加死亡率，這是臨床中治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的難點[6]。為了尋求一種有效的治療方法，本研究將本院收治的特發(fā)性血小板減少性紫癜合并血小板無效輸注的26例患者作為研究對象，采用靜脈滴注丙種球蛋白治療，分析臨床治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月-2016年8月本院收治的特發(fā)性血小板減少性紫癜合并血小板無效輸注的26例患者作為研究對象，采用奇偶分組法分為對照組（n=13）和觀察組（n=13）。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合《血液病診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)》（第3版）中的特發(fā)性血小板減少性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者采用標(biāo)準(zhǔn)計量糖皮質(zhì)激素治療2周以上，血小板無明顯升高跡象，糖皮質(zhì)激素治療無效；（3）患者臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜出血、牙齦出血等，女性患者伴有月經(jīng)量增多癥狀；（4）均為本院收治患者，并在本院行相關(guān)檢查與治療；（5）資料齊全；（6）對本次研究知情，自愿加入，并簽署知情同意書；（7）經(jīng)本院倫理大會審核通過，批準(zhǔn)納入研討范圍。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他繼發(fā)性血小板減少患者；（2）合并心、肝、腎疾病者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）妊娠期或哺乳期婦女；（5）意識障礙者；（6）資料不全者；（7）不愿簽署知情同意書者。對照組：男8例，女5例；年齡13～65歲，平均（38.9±12.3）歲；病程8 d～6年，平均（1.3±0.7）年。觀察組：男7例，女6例；年齡14～65歲，平均（39.2±12.1）歲；病程10 d～6年，平均（1.4±0.7）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后均進行常規(guī)治療，靜脈滴注地塞米松（生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020514）0.2 mg/（kg·d），4～7 d后改為口服潑尼松（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021207）1.5 mg/（kg·d），連續(xù)治療1個月。在此基礎(chǔ)上，對照組患者輸注隨機供者機采濃縮血小板時加大計量至2個治療劑量（5.0×1011個/例）；而觀察組患者則在輸注隨機供者機采濃縮血小板1個治療劑量（2.5×1011個/例），并靜脈滴注丙種球蛋白（生產(chǎn)廠家：山西康寶生物制品股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S19994004）0.4 g/kg，次日和第3日按首日方法進行治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) （1）詳細記錄兩組患者治療過程中的各臨床治指標(biāo)，如：出血癥狀消失時間、血小板上升時間、血小板達到正常時間及住院時間。（2）對比兩組患者臨床治療效果。療效判定如下：①顯效：患者血小板數(shù)量在100×109/L以上，且出血癥狀停止；②有效：血小板數(shù)量在50×109/L～100×109/L，出血癥狀顯著改善；③無效：血小板數(shù)量及出血癥狀均未得到改善，甚至不斷加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）治療前和治療后1、24 h分別對兩組患者血小板數(shù)量進行檢測和比較。（4）對比兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較 觀察組患者出血癥狀消失時間、血小板上升時間、血小板達到正常時間及住院時間均顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組患者臨床治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前和治療后1、24 h血小板數(shù)量比較 治療前，兩組患者血小板數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后1、24 h，兩組患者血小板數(shù)量均明顯多于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者血小板數(shù)量均多于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=1.502，P=0.220），見表4。

3 討論

特發(fā)性血小板減少性紫癜屬于自身免疫系統(tǒng)疾病[7]，在這類血液病患者中，血小板大量減少是導(dǎo)致患者死亡的主要因素，因此臨床治療及時、盡快提高患者血小板數(shù)量可達到止血目的，從而有利于降低死亡率[8-9]。血小板輸注是目前臨床中使用范圍最廣的治療方法，但血小板無效輸注的發(fā)生率高達30%～70%[10]，使得治療效果不佳，對此類患者來說，急需尋求一種有效的治療方法。由于引起血小板無效輸注的原因較為復(fù)雜，因此很難針對性的解決[11]，這是治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的難點。

針對以上問題，本院經(jīng)過深入研究，總結(jié)出了一套有效治療方法。本文研究中，對照組患者加大血小板輸注劑量，而觀察組患者則在輸注血小板前靜脈滴注丙種球蛋白。研究結(jié)果表明，觀察組患者出血癥狀消失時間、血小板上升時間、血小板達到正常時間及住院時間均較短，治療總有效率較高，且治療后1、24 h血小板數(shù)量均更多，與對照組患者比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明丙種球蛋白治療特發(fā)性血小板減少性紫癜合并血小板無效輸注的效果較好。對其作用機制進行分析，認(rèn)為可能是：（1）輸入的IgG封閉了單核-巨噬細胞的Fc受體和抗獨特型抗體效應(yīng)[12-14]；（2）上調(diào)抑制性FcyRⅡB的表達，阻斷巨噬細胞對致敏血小板的吞噬以及加速血小板抗體的清除[15-17]。通過以上機制，可使患者自身的和輸入的血小板免遭破壞，從而提高血小板的產(chǎn)出率，相應(yīng)的血小板數(shù)量便隨之上升[18-19]。此外，本研究結(jié)果還表明，兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對癥處理后得到了有效控制，未造成嚴(yán)重影響，可見兩種治療方法均較為安全可靠[20]。

綜上所述，特發(fā)性血小板減少性紫癜合并血小板無效輸注患者采用丙種球蛋白靜脈滴注治療效果較好，可在較短時間內(nèi)使血小板數(shù)量增多，達到止血效果，從而縮短患者住院時間，且治療過程中不良反應(yīng)均較輕微，安全性較高，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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